La corrélation entre l'angiogenèse tumorale et l'effet de la radiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus

Le carcinome du col de l'utérus est un grave problème de santé. À Taïwan, le cancer du col de l'utérus est la tumeur maligne la plus courante et la 5e cause de décès par cancer chez les femmes (après les cancers du poumon, du foie, du colorectum et du sein). Le ministère de la Santé a estimé qu'en 2000, il y avait 2 720 nouveaux cas de carcinome invasif du col de l'utérus et 971 décès dus à la maladie, en plus de plus de 3 566 cas de carcinome in situ (1).

Le traitement traditionnel du cancer invasif du col de l'utérus a été la chirurgie ou la radiothérapie ou, dans certaines situations, une combinaison des deux. La plupart des femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à un stade précoce peuvent être guéries par une chirurgie radicale ou une radiothérapie. Ceux qui ont une grande lésion cervicale à la présentation ou qui s'est propagée aux ganglions lymphatiques pelviens ou à d'autres tissus pelviens sont généralement traités avec une combinaison de rayonnement externe et intracavitaire. (2-6) Pour éradiquer les micrométastases et sensibiliser les cellules tumorales aux rayonnements, plusieurs études ont exploré l'utilisation de la radiothérapie avec une chimiothérapie concomitante. (7-10) Étant donné que les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus présentent généralement une maladie cliniquement confinée au bassin, le contrôle locorégional de la maladie est le principal défi pour les médecins. Le traitement par chirurgie ou radiothérapie soigneusement adaptée a produit des taux de guérison impressionnants chez les patients atteints de la maladie à un stade précoce. La radiothérapie primaire pour la maladie à un stade précoce offre des taux de guérison équivalents à ceux de l'hystérectomie radicale. Pour les maladies plus localement avancées, avec propagation au-delà de l'utérus (stade IIB à IVA selon le système de classification de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique), la radiothérapie est la principale modalité de traitement. Pour ces patients, les taux de guérison diminuent avec le stade avancé et le volume de la tumeur. (11) Une raison importante de l'échec du traitement chez de nombreux patients est l'incapacité à contrôler le cancer primitif et les métastases des ganglions lymphatiques du premier échelon. (12) On peut s'attendre à ce que l'amélioration du contrôle local entraîne une amélioration des taux de guérison. (13) Le simple fait d'augmenter la dose de RT augmentera les taux de contrôle local, mais cela se fera au prix d'une augmentation des taux de complications. (14) Une fois que le cancer du col de l'utérus s'est étendu au-delà du col de l'utérus, la guérison par une chirurgie radicale seule est peu probable. Après des rapports de plusieurs essais cliniques randomisés montrant une amélioration du temps jusqu'à la progression et de la survie des patients recevant une chimioradiothérapie par rapport à la radiothérapie seule. (15-18) la chimioradiothérapie doit être considérée comme un traitement standard pour le cancer du col de l'utérus localement avancé (stade IIB-IVA) ou à haut risque au stade précoce.

La radiothérapie radicale est efficace pour les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus confiné locorégional, quel que soit son stade. Le traitement doit être soigneusement adapté au patient et à l'étendue de la maladie, mais consiste généralement en une combinaison d'irradiation externe et de curiethérapie. Dans l'ensemble, les taux de survie à 5 ans rapportés des patients traités par radiothérapie seule sont d'environ 75 % à 85 % pour le stade IB , de 65 % à 75 % pour le stade II, de 30 % à 50 % pour le stade III et de 10 % à 20 % pour le stade IB . maladie de stade IVA. Dans les sous-ensembles de stades, les taux de guérison sont fortement corrélés à la taille de la tumeur primitive et à l'étendue de l'atteinte régionale.(17, 18) Pour les maladies localement avancées, une revue systématique et une méta-analyse des rapports sur l'utilisation de la chimioradiothérapie ont généralement soutenu l'utilisation de la chimioradiothérapie plutôt que la radiothérapie seule, ou la chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une radiothérapie. (19) La chimioradiothérapie a amélioré la survie globale d'environ 30 % et réduit le risque de récidive locale et à distance. Le bénéfice de survie absolu a été estimé à 12 %, bien que plusieurs études aient rapporté des bénéfices de survie plus élevés.

L'angiogenèse joue un rôle important dans la pathogenèse du cancer (20). Des études récentes ont lié l'angiogenèse à la croissance du cancer et aux métastases(21). La croissance des tumeurs solides et leur propagation métastatique dépendent de l'angiogenèse et cela a été confirmé dans plusieurs études expérimentales et cliniques (22, 23). L'échographie est utilisée dans le domaine gynécologique depuis des décennies. Nos études précédentes ont montré que l'angiogenèse incrémentielle pouvait être démontrée dans la tumorigenèse des tumeurs malignes de l'ovaire, de l'endomètre et du col de l'utérus. (24-28) En outre, d'autres facteurs de croissance tels que le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et l'IL-6 ont également été signalés comme étant en corrélation avec l'angiogenèse et le pronostic du cancer du col de l'utérus (29-31), du cancer de l'ovaire (32) , et le cancer de l'endomètre (27, 33). Il a été prouvé que l'angiogenèse tumorale du cancer du col de l'utérus était corrélée à la gravité de la maladie et au pronostic des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à un stade précoce (26, 29, 30, 34). Il semble que l'angiogenèse tumorale pourrait être utilisée comme un bon marqueur pour étudier la gravité de la maladie et le pronostic des patients atteints d'un cancer du col de l'utérus à un stade précoce.

Cependant, il n'y a pas de bonne méthode ou de marqueur qui pourrait être utilisé pour surveiller la réponse de la radiothérapie et évaluer le pronostic des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à un stade avancé. Nous aimerions donc proposer cette proposition pour se concentrer sur l'angiogenèse tumorale chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à un stade avancé. Les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus qui recevront une radiothérapie ou une chimioradiothérapie concomitante seront inscrites à cette étude. L'échographie transvaginale et les facteurs de croissance liés à l'angiogenèse seront évalués pour surveiller et répondre au traitement chez chaque patiente. Il y a plusieurs objectifs dans cette étude. Dans un premier temps, nous évaluerons les changements cinétiques de l'angiogenèse tumorale chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus qui reçoivent une radiothérapie ou une chimioradiothérapie concomitante. Deuxièmement, nous évaluerons si l'angiogenèse tumorale pourrait être un marqueur pour surveiller la réponse de la radiothérapie ou de la chimioradiothérapie concomitante chez les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus. La relation entre l'angiogenèse tumorale et la radiothérapie sera explorée et clarifiée par cette étude. Le rôle global de l'angiogenèse tumorale dans le cancer du col de l'utérus sera élucidé par les résultats de cette étude.