Korrelationen mellem tumorangiogenese og effekten af ​​strålebehandling hos patienter med livmoderhalskræft

Karcinom i livmoderhalsen er et alvorligt sundhedsproblem. I Taiwan er livmoderhalskræft den mest almindelige maligne neoplasma og den femte hyppigste årsag til kræftdødsfald hos kvinder (efter carcinom i lunge, lever, tyktarm og bryst). Sundhedsministeriet vurderede, at der i 2000 var 2.720 nye tilfælde af invasivt karcinom i livmoderhalsen og 971 dødsfald som følge af sygdommen, foruden mere end 3.566 tilfælde af karcinom in situ (1).

Den traditionelle behandling af invasiv livmoderhalskræft har været ved kirurgi eller strålebehandling eller i visse situationer en kombination af begge. De fleste kvinder med livmoderhalskræft i tidlige stadier kan helbredes med radikal kirurgi eller strålebehandling. Dem med en stor cervikal læsion ved præsentationen eller med spredning til bækkenlymfeknuder eller andet bækkenvæv behandles normalt med en kombination af ekstern stråle og intrakavitær stråling. (2-6) For at udrydde mikrometastaser og sensibilisere tumorceller over for stråling har flere undersøgelser undersøgt brugen af ​​strålebehandling med samtidig kemoterapi. (7-10) Fordi patienter med livmoderhalskræft sædvanligvis har sygdom, der er klinisk begrænset til bækkenet, er lokal sygdomskontrol den primære udfordring for læger. Behandling med omhyggeligt skræddersyet kirurgi eller strålebehandling har frembragt imponerende helbredelsesrater hos patienter med tidlig sygdom. Primær strålebehandling for tidlig sygdom tilbyder helbredelsesrater svarende til dem med radikal hysterektomi. For mere lokalt fremskreden sygdom, med spredning ud over livmoderen (stadium IIB til IVA i henhold til stadiesystemet fra International Federation of Gynecology and Obstetrics), er strålebehandling den primære behandlingsform. For disse patienter falder helbredelsesraten med fremskridt stadie og tumormasse. (11) En væsentlig årsag til behandlingssvigt hos mange patienter er manglende evne til at opnå kontrol over den primære cancer og lymfeknudemetastaser i første led. (12) Forbedring af lokal kontrol kan forventes at føre til forbedrede helbredelsesrater. (13) Blot at øge dosis af RT vil øge lokale kontrolhastigheder, men det gør det på bekostning af øgede komplikationsrater. (14) Når livmoderhalskræft har strækket sig ud over livmoderhalsen, er helbredelse med radikal kirurgi alene usandsynlig. Efter rapporter fra flere randomiserede kliniske forsøg, der viste en forbedring i tid til progression og overlevelse for patienter, der fik kemoradioterapi sammenlignet med strålebehandling alene. (15-18) bør kemoradioterapien betragtes som standardbehandling for lokalt fremskreden (stadium IIB-IVA) eller højrisiko tidligt stadie af livmoderhalskræft.

Radikal strålebehandling er effektiv til patienter med lokoregionalt begrænset livmoderhalskræft på alle stadier. Behandlingen skal skræddersyes omhyggeligt til patienten og til omfanget af sygdommen, men består normalt af en kombination af ekstern strålebestråling og brachyterapi. Samlet set er rapporterede 5-års overlevelsesrater for patienter behandlet med stråling alene ca. 75 % til 85 % for trin IB, 65 % til 75 % for trin II, 30 % til 50 % for trin III og 10 % til 20 % for trin II. stadium IVA sygdom. Inden for stadieundergrupper er helbredelsesrater stærkt korreleret med størrelsen af ​​den primære tumor og omfanget af regional involvering.(17, 18) For lokalt fremskreden sygdom understøttede en systematisk gennemgang og meta-analyse af rapporter om brugen af ​​kemoradioterapi generelt brugen af ​​kemoradioterapi frem for strålebehandling alene eller neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af strålebehandling. (19) Kemoradioterapi viste sig at forbedre den samlede overlevelse med omkring 30 % og reducerede risikoen for både lokalt og fjernt tilbagefald. Absolut overlevelsesgevinst blev anslået til 12 %, selvom flere undersøgelser har rapporteret højere overlevelsesgevinster.

Angiogenese spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​cancer (20). Nylige undersøgelser har relateret angiogenese til cancervækst og metastaser(21). Væksten af ​​solide tumorer og deres metastatiske spredning er angiogeneseafhængig, og dette er blevet bekræftet i flere eksperimentelle og kliniske undersøgelser (22, 23). Ultralyd har været brugt på det gynækologiske område i årtier. Vores tidligere undersøgelser har vist, at inkrementel angiogenese kunne påvises i tumorigenesen af ​​ovarie-, endometrie-maligniteter og cervikal caner. (24-28) Desuden er andre vækstfaktorer såsom vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og IL-6 også blevet rapporteret at korrelere med angiogenesen og prognosen for livmoderhalskræft (29-31), ovariecancer (32) og endometriecancer (27, 33). Tumorangiogenese af livmoderhalskræft har vist sig at være korreleret med sygdommens sværhedsgrad og prognose for livmoderhalskræftpatienter med tidlige stadier (26, 29, 30, 34). Det ser ud til, at tumorangiogenese kunne bruges som en god markør til at undersøge sværhedsgraden af ​​sygdommen og prognosen for patienter med livmoderhalskræft i tidligt stadie.

Der er imidlertid ingen god metode eller markør, som kan bruges til at overvåge responsen af ​​strålebehandling og evaluere prognosen for livmoderhalskræftpatienter med fremskredne stadier. Så vi vil gerne foreslå dette forslag for at fokusere på tumorangiogenese hos livmoderhalskræftpatienter med fremskredne stadier. Livmoderhalskræftpatienter, som vil modtage strålebehandling eller samtidig kemostrålebehandling, vil blive optaget i denne undersøgelse. Transvaginal sonografi og angiogenese-relaterede vækstfaktorer vil blive evalueret for at overvåge og respons af behandlingen hos hver patient. Der er flere formål med denne undersøgelse. Først vil vi evaluere de kinetiske ændringer af tumorangiogenese hos livmoderhalskræftpatienter, som modtager strålebehandling eller samtidig kemoradioterapi. For det andet vil vi vurdere, at hvis tumorangiogenesen kunne være en markør til at overvåge responsen af ​​strålebehandling eller samtidig kemoradioterapi hos patienter med livmoderhalskræft. Forholdet mellem tumorangiogenese og strålebehandling vil blive udforsket og afklaret af denne undersøgelse. Den omfattende rolle af tumorangiogenese i livmoderhalskræft vil blive belyst af resultaterne af denne undersøgelse.