La correlación entre la angiogénesis tumoral y el efecto de la radioterapia en pacientes con cáncer de cuello uterino

El carcinoma de cuello uterino es un grave problema de salud. En Taiwán, el cáncer de cuello uterino es la neoplasia maligna más común y la quinta causa principal de muerte por cáncer en mujeres (después del carcinoma de pulmón, hígado, colon y recto y mama). El Departamento de Salud estimó que en el año 2000 hubo 2.720 casos nuevos de carcinoma invasivo de cuello uterino y 971 muertes por la enfermedad, además de más de 3.566 casos de carcinoma in situ (1).

El tratamiento tradicional del cáncer cervicouterino invasivo ha sido mediante cirugía o radioterapia o, en determinadas situaciones, una combinación de ambas. La mayoría de las mujeres con cáncer de cuello uterino en etapa temprana se pueden curar con cirugía radical o radioterapia. Aquellos con una gran lesión cervical en la presentación o con diseminación a los ganglios linfáticos pélvicos u otros tejidos pélvicos generalmente se tratan con una combinación de radiación de haz externo e intracavitaria. (2-6) Para erradicar las micrometástasis y sensibilizar las células tumorales a la radiación, varios estudios han explorado el uso de la radioterapia con quimioterapia concomitante. (7-10) Debido a que las pacientes con cáncer de cuello uterino generalmente se presentan con una enfermedad clínicamente confinada a la pelvis, el control de la enfermedad locorregional es el principal desafío para los médicos. El tratamiento con cirugía o radioterapia cuidadosamente adaptada ha producido impresionantes tasas de curación en pacientes con enfermedad en etapa temprana. La radioterapia primaria para la enfermedad en etapa temprana ofrece tasas de curación equivalentes a las de la histerectomía radical. Para la enfermedad más localmente avanzada, con diseminación más allá del útero (estadio IIB a IVA según el sistema de estadificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia), la radioterapia es la modalidad primaria de tratamiento. Para estos pacientes, las tasas de curación disminuyen con el avance de la etapa y el volumen del tumor. (11) Una razón importante del fracaso del tratamiento en muchos pacientes es la incapacidad de lograr el control del cáncer primario y las metástasis de los ganglios linfáticos de primer escalón. (12) Se puede esperar que la mejora en el control local conduzca a mejores tasas de curación. (13) El simple aumento de la dosis de RT incrementará las tasas de control local, pero lo hace a expensas de mayores tasas de complicaciones. (14) Una vez que el cáncer de cuello uterino se ha extendido más allá del cuello uterino, es poco probable que se cure solo con cirugía radical. Después de los informes de varios ensayos clínicos aleatorios que muestran una mejora en el tiempo de progresión y supervivencia de los pacientes que reciben quimiorradioterapia en comparación con la radioterapia sola. (15-18) la quimiorradioterapia debe considerarse como atención estándar para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado (estadio IIB-IVA) o de alto riesgo en estadio temprano.

La radioterapia radical es eficaz para pacientes con cáncer de cuello uterino confinado locorregionalmente en cualquier estadio. El tratamiento debe adaptarse cuidadosamente al paciente y al grado de la enfermedad, pero generalmente consiste en una combinación de irradiación de haz externo y braquiterapia. En general, las tasas de supervivencia a 5 años informadas de los pacientes tratados con radiación sola son aproximadamente del 75 % al 85 % para el estadio IB, del 65 % al 75 % para el estadio II, del 30 % al 50 % para el estadio III y del 10 % al 20 % para el estadio III. enfermedad en estadio IVA. Dentro de los subconjuntos de estadios, las tasas de curación están fuertemente correlacionadas con el tamaño del tumor primario y la extensión de la afectación regional.(17, 18) Para la enfermedad localmente avanzada, una revisión sistemática y un metanálisis de informes sobre el uso de quimiorradioterapia generalmente respaldaron el uso de quimiorradioterapia sobre radioterapia sola, o quimioterapia neoadyuvante seguida de radioterapia. (19) La quimiorradioterapia demostró mejorar la supervivencia general en aproximadamente un 30 % y redujo el riesgo de recurrencia tanto local como a distancia. El beneficio de supervivencia absoluto se estimó en un 12 %, aunque varios estudios han informado mayores beneficios de supervivencia.

La angiogénesis juega un papel importante en la patogénesis del cáncer (20). Estudios recientes han relacionado la angiogénesis con el crecimiento y la metástasis del cáncer(21). El crecimiento de tumores sólidos y su diseminación metastásica depende de la angiogénesis y esto ha sido confirmado en varios estudios experimentales y clínicos (22, 23). La ecografía se ha utilizado en el campo ginecológico durante décadas. Nuestros estudios previos han demostrado que la angiogénesis incremental podría demostrarse en la tumorigénesis de cánceres de ovario, endometrio y cáncer de cuello uterino. (24-28) Además, también se ha informado que otros factores de crecimiento como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la IL-6 se correlacionan con la angiogénesis y el pronóstico del cáncer de cuello uterino (29-31), cáncer de ovario (32) y cáncer de endometrio (27, 33). Se ha demostrado que la angiogénesis tumoral del cáncer de cuello uterino está correlacionada con la gravedad de la enfermedad y el pronóstico de las pacientes con cáncer de cuello uterino en estadios tempranos (26, 29, 30, 34). Parece que la angiogénesis tumoral podría utilizarse como un buen marcador para examinar la gravedad de la enfermedad y el pronóstico de las pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio temprano.

Sin embargo, no existe un buen método o marcador que pueda utilizarse para monitorear la respuesta de la radioterapia y evaluar el pronóstico de pacientes con cáncer de cuello uterino en estadios avanzados. Por lo que nos gustaría proponer esta propuesta para enfocarnos en la angiogénesis tumoral en pacientes con cáncer de cuello uterino en estadios avanzados. Los pacientes con cáncer de cuello uterino que recibirán radioterapia o quimiorradioterapia concurrente se inscribirán en este estudio. Se evaluarán la ecografía transvaginal y los factores de crecimiento relacionados con la angiogénesis para monitorear y responder al tratamiento en cada paciente. Hay varios propósitos en este estudio. Primero, evaluaremos los cambios cinéticos de la angiogénesis tumoral en pacientes con cáncer de cuello uterino que reciben radioterapia o quimiorradioterapia concurrente. En segundo lugar, evaluaremos si la angiogénesis tumoral podría ser un marcador para monitorear la respuesta de la radioterapia o la quimiorradioterapia concurrente en pacientes con cáncer de cuello uterino. Este estudio explorará y aclarará la relación entre la angiogénesis tumoral y la radioterapia. Los resultados de este estudio aclararán el papel integral de la angiogénesis tumoral en el cáncer de cuello uterino.