ポリオーマウイルス関連移植腎症に対する免疫抑制レジメンの影響
2017年3月27日 更新者：Prof. Dr. Rolf Weimer、University of Giessen
ポリオーマウイルス関連移植腎症の危険因子と、腎症発生率に対する3つの免疫抑制レジメンの影響を特徴付ける前向き無作為化研究
この研究の目的は、3 つの免疫抑制レジメンの影響を含むポリオーマ ウイルス腎症 (PVN) の危険因子を特徴付け、評価することです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
ポリオーマ ウイルス腎症 (PVN) は、腎移植損失の新たな原因です。 これまで、PVN の危険因子はよくわかっていません。 タクロリムス (Tacr) とミコフェノール酸モフェチル (MMF) は、PVN を発症するリスクが高いことに関連していると考えられています。 ただし、Tacr または MMF が PVN の感受性を高める可能性がある方法は、ほとんど不明のままです。 この前向き研究では、異なる免疫抑制療法 (シクロスポリン A [CsA]/MMF、Tacr/ MMF、Tacr/エベロリムス [ERL] への変換を伴う Tacr/MMF)、またはサイトカイン プロモーター遺伝子多型による PVN 発症のさまざまなリスクが説明される可能性があります。
比較: 相対的な免疫学的リスクに従って層別化された腎移植レシピエント (グループ 1: 低リスク (事前免疫なしの初回レシピエント [PRA < 5%])); グループ 2: 中リスク (グループ 2a: 初回免疫が低い初回レシピエント) -予防接種 [PRA 6-20%]; グループ 2b: 再移植された患者); グループ 3: 非常に高いリスク (血管拒絶反応の既往のある再移植された患者、または高い免疫前の最初の移植片のレシピエント [PRA > 20%]) 3 つの免疫抑制レジメン (CsA/MMF、Tacr/MMF、Tacr/MMF とその後の Tacr/ERL への変換) のいずれかで治療するように無作為化されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
108
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Giessen、ドイツ、35392
- Department of Internal Medicine, University of Giessen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 死体腎および生体腎移植レシピエント
- 一次、二次、三次移植レシピエント
- 免疫前および免疫前の移植レシピエント
- 年齢 > 18 歳
除外基準:
- -4つの治験薬のいずれかの投与に対する禁忌
- -重度の胃腸の罹患率の病歴
- 年齢 < 18 歳
- 妊娠中または授乳中の女性
- 若い女性に対する効果的な避妊方法の拒絶
- 腎細胞移植と島細胞移植の併用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：1
シクロスポリンとミコフェノール酸モフェチルによる免疫抑制。遅くとも移植後 4 日目にシクロスポリン治療を開始し、体重 1 kg あたり 7 mg を 8 時間ごとに 1 日 1 回、目標のトラフ レベル 300 µg/l に達するまで投与しました。
その後、トラフレベルを毎日監視しながら、1日2回投与されました。
目標トラフ値は、移植後 1 か月で 200 µg/l に引き下げられました。
その後、治験責任医師の裁量で投与量と目標トラフレベルを調整しました。
ミコフェノール酸モフェチルは、1 日 2 回投与される 3 g/日の開始用量で、移植手順の前に開始されました。
シクロスポリンが治療計画に入ると、ミコフェノール酸モフェチルの投与量は 1 日 2 g に減量されました。
治療は、目標トラフレベルが1μg/mlを超えるトラフレベルを測定することによって制御された。
投与量は研究者の裁量で調整されました。
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ギーセンプロトコルによる
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ACTIVE_COMPARATOR：2
タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチルによる免疫抑制 ミコフェノール酸モフェチルは、移植手順の前に開始され、1 日 2 回 3 g/日の開始用量で投与されました。
タクロリムスが治療計画に入ると、ミコフェノール酸モフェチルの投与量は 1 日 2 g に減らされました。
治療は、目標トラフレベルが1μg/mlを超えるトラフレベルを測定することによって制御された。
投薬量は、過剰免疫抑制（感染症）または不耐症（主に胃腸の副作用）または拒絶反応の臨床徴候に合わせて調整されました。
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ギーセンプロトコルによる
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ACTIVE_COMPARATOR：3
移植後の創傷治癒の完了後にミコフェノール酸モフェチルからエベロリムスに変更したタクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチルによる免疫抑制
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ギーセンプロトコルによる
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ポリオーマウイルス関連移植腎症（PVN）の発生率
時間枠：移植後2年
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移植後2年
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ポリオーマウイルス血症の発生率
時間枠：移植後2年
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移植後2年
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移植後2年以内の尿ポリオーマウイルス濃度
時間枠：移植後2年
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移植後2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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患者および移植片の生存率
時間枠：移植後2年
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移植後2年
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急性拒絶反応の発生率
時間枠：移植後2年
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移植後2年
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移植機能 移植後 1 年および 2 年
時間枠：移植後2年
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移植後2年
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PVN の診断に関する尿細胞診とポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 定量データの比較
時間枠：移植後2年
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移植後2年
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急性または慢性拒絶反応の予後に関連する免疫パラメータの予測値
時間枠：移植後2年
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移植後2年
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免疫抑制剤の副作用
時間枠：移植後2年
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移植後2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Rolf Weimer, Prof., MD、University Giessen, Internal Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Andrews CA, Shah KV, Daniel RW, Hirsch MS, Rubin RH. A serological investigation of BK virus and JC virus infections in recipients of renal allografts. J Infect Dis. 1988 Jul;158(1):176-81. doi: 10.1093/infdis/158.1.176.
- Barri YM, Ahmad I, Ketel BL, Barone GW, Walker PD, Bonsib SM, Abul-Ezz SR. Polyoma viral infection in renal transplantation: the role of immunosuppressive therapy. Clin Transplant. 2001 Aug;15(4):240-6. doi: 10.1034/j.1399-0012.2001.150404.x.
- Nickeleit V, Hirsch HH, Zeiler M, Gudat F, Prince O, Thiel G, Mihatsch MJ. BK-virus nephropathy in renal transplants-tubular necrosis, MHC-class II expression and rejection in a puzzling game. Nephrol Dial Transplant. 2000 Mar;15(3):324-32. doi: 10.1093/ndt/15.3.324.
- Hirsch HH, Knowles W, Dickenmann M, Passweg J, Klimkait T, Mihatsch MJ, Steiger J. Prospective study of polyomavirus type BK replication and nephropathy in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2002 Aug 15;347(7):488-96. doi: 10.1056/NEJMoa020439.
- Hirsch HH. Polyomavirus BK nephropathy: a (re-)emerging complication in renal transplantation. Am J Transplant. 2002 Jan;2(1):25-30. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.020106.x.
- Hirsch HH, Mohaupt M, Klimkait T. Prospective monitoring of BK virus load after discontinuing sirolimus treatment in a renal transplant patient with BK virus nephropathy. J Infect Dis. 2001 Dec 1;184(11):1494-5; author reply 1495-6. doi: 10.1086/324425. No abstract available.
- Binet I, Nickeleit V, Hirsch HH, Prince O, Dalquen P, Gudat F, Mihatsch MJ, Thiel G. Polyomavirus disease under new immunosuppressive drugs: a cause of renal graft dysfunction and graft loss. Transplantation. 1999 Mar 27;67(6):918-22. doi: 10.1097/00007890-199903270-00022.
- Weimer R, Susal C, Yildiz S, Streller S, Pelzl S, Staak A, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Feuring E, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. sCD30 and neopterin as risk factors of chronic renal transplant rejection: impact of cyclosporine A, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. Transplant Proc. 2005 May;37(4):1776-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.02.088.
- Weimer R, Staak A, Susal C, Streller S, Yildiz S, Pelzl S, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Rainer L, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. ATG induction therapy: long-term effects on Th1 but not on Th2 responses. Transpl Int. 2005 Feb;18(2):226-36. doi: 10.1111/j.1432-2277.2004.00047.x.
- Weimer R, Mytilineos J, Feustel A, Preiss A, Daniel V, Grimm H, Wiesel M, Opelz G. Mycophenolate mofetil-based immunosuppression and cytokine genotypes: effects on monokine secretion and antigen presentation in long-term renal transplant recipients. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):2090-9. doi: 10.1097/01.TP.0000058808.37349.23.
- Weimer R, Streller S, Staak A, Heilke M, Li D, Dietrich H, Daniel V, Feustel A, Rainer L, Zinn S, Friemann S, Ernst W, Grimm H, Padberg W, Zimmermann T, Opelz G. Effects of three immunosuppressive regimens on CD4 helper function, B cell monocyte and cytokine responses in renal transplant recipients: 4-month follow-up of a prospective randomized study. Transplant Proc. 2002 Sep;34(6):2377-8. doi: 10.1016/s0041-1345(02)03278-5. No abstract available.
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- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Carl S, Staehler G, Opelz G. Pretransplant CD4 helper function and interleukin 10 response predict risk of acute kidney graft rejection. Transplantation. 1996 Dec 15;62(11):1606-14. doi: 10.1097/00007890-199612150-00014.
- Daniel V, Pasker S, Wiesel M, Carl S, Pomer S, Staehler G, Schnobel R, Weimer R, Opelz G. Cytokine monitoring of infection and rejection in renal transplant recipients. Transplant Proc. 1995 Feb;27(1):884-6. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Pomer S, Staehler G, Opelz G. IL-6 independent monocyte/B cell defect in renal transplant recipients with long-term stable graft function. Transplantation. 1994 Jan;57(1):54-9. doi: 10.1097/00007890-199401000-00011.
- Weimer R, Daniel V, Zimmermann R, Schimpf K, Opelz G. Autoantibodies against CD4 cells are associated with CD4 helper defects in human immunodeficiency virus-infected patients. Blood. 1991 Jan 1;77(1):133-40.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. II. Pretransplant and posttransplant B cell responses of m mitogen and donor cell-stimulated cultures. Transplantation. 1989 Oct;48(4):572-5.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. I. Immunoglobulin-secreting cells in peripheral blood. Transplantation. 1989 Oct;48(4):569-72.
- Susal C, Dohler B, Opelz G. Graft-protective role of high pretransplantation IgA-anti-Fab autoantibodies: confirmatory evidence obtained in more than 4000 kidney transplants. The Collaborative Transplant Study. Transplantation. 2000 Apr 15;69(7):1337-40. doi: 10.1097/00007890-200004150-00021.
- Pelzl S, Opelz G, Daniel V, Wiesel M, Susal C. Evaluation of posttransplantation soluble CD30 for diagnosis of acute renal allograft rejection. Transplantation. 2003 Feb 15;75(3):421-3. doi: 10.1097/01.TP.0000044702.18327.66.
- Susal C, Pelzl S, Dohler B, Opelz G. Identification of highly responsive kidney transplant recipients using pretransplant soluble CD30. J Am Soc Nephrol. 2002 Jun;13(6):1650-6. doi: 10.1097/01.asn.0000014256.75920.5b.
- Susal C, Opelz G. Kidney graft failure and presensitization against HLA class I and class II antigens. Transplantation. 2002 Apr 27;73(8):1269-73. doi: 10.1097/00007890-200204270-00014.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年9月1日
一次修了 (実際)
2010年3月1日
研究の完了 (実際)
2010年3月1日
試験登録日
最初に提出
2005年9月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年9月8日
最初の投稿 (見積もり)
2005年9月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月27日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NTx-PV-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
すべての参加者の匿名化されたデータは、研究完了から 1 年以内に利用可能になります。
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