Impatto dei regimi immunosoppressivi sulla nefropatia da trapianto correlata a poliomavirus
27 marzo 2017 aggiornato da: Prof. Dr. Rolf Weimer, University of Giessen
Studio prospettico randomizzato per caratterizzare i fattori di rischio della nefropatia da trapianto correlata al poliomavirus e l'impatto di tre regimi immunosoppressivi sull'incidenza della nefropatia
Lo scopo di questo studio è quello di caratterizzare e valutare i fattori di rischio della nefropatia da poliomavirus (PVN) compreso l'impatto di tre regimi immunosoppressivi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La nefropatia da poliomavirus (PVN) è una causa emergente di perdita del trapianto renale. Fino ad ora i fattori di rischio di PVN sono poco conosciuti. Si ritiene che il tacrolimus (Tacr) e il micofenolato mofetile (MMF) siano associati a un rischio più elevato di sviluppare PVN. Tuttavia, il modo in cui Tacr o MMF potrebbero aumentare la suscettibilità al PVN rimane in gran parte sconosciuto. In questo studio prospettico analizzeremo se le differenze nei modelli di reattività immunitaria (risposte Th1, Th2, cellule B e monociti, sCD30, anticorpi immunoregolatori) di pazienti sottoposti a trapianto renale indotte da diversi regimi immunosoppressivi (ciclosporina A [CsA]/MMF, Tacr/ MMF, Tacr/MMF con conversione in Tacr/Everolimus [ERL]) o da polimorfismi del gene del promotore delle citochine possono spiegare i diversi rischi di sviluppare PVN.
Confronto(i): riceventi di trapianto renale stratificati in base al loro rischio immunologico relativo (gruppo 1: basso rischio (riceventi primari senza pre-immunizzazione [PRA <5%]); gruppo 2: rischio moderato (gruppo 2a: riceventi primari con bassa pre-immunizzazione) -immunizzazione [PRA 6-20%]; gruppo 2b: pazienti ri-trapiantati); gruppo 3: rischio molto alto (pazienti ri-trapiantati con una storia di rigetto vascolare o destinatari di un primo trapianto con alta pre-immunizzazione [PRA > 20%]) randomizzati per essere trattati con uno dei tre regimi immunosoppressivi (CsA/MMF, Tacr/MMF, Tacr/MMF con successiva conversione a Tacr/ERL).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
108
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
-
Giessen, Germania, 35392
- Department of Internal Medicine, University of Giessen
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Destinatari di trapianto di rene da cadavere e da donatore vivente
- Destinatari di trapianto primari, secondari e terziari
- Destinatari di trapianto pre-immunizzati e non pre-immunizzati
- Età > 18 anni
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni alla somministrazione di uno dei quattro farmaci in studio
- Storia di grave morbilità gastrointestinale
- Età < 18 anni
- Donne incinte o che allattano
- Rifiuto di metodi contraccettivi efficaci con le giovani donne
- Trapianto combinato di cellule renali e insulari
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: 1
Immunosoppressione con Ciclosporina e Micofenolato-mofetile; Il trattamento con ciclosporina deve essere iniziato al più tardi il giorno 4 dopo il trapianto con 7 mg/kg di peso corporeo somministrati giornalmente ogni 8 ore fino al raggiungimento del livello minimo target di 300 µg/l.
Quindi è stato somministrato due volte al giorno con monitoraggio quotidiano dei livelli minimi.
Il livello minimo target è stato abbassato a 200 µg/l 1 mese dopo il trapianto.
Successivamente il dosaggio e i livelli minimi target sono stati aggiustati a discrezione dei ricercatori.
Il micofenolato-mofetile è stato avviato prima della procedura di trapianto con un dosaggio iniziale di 3 g/die somministrato due volte al giorno.
Una volta inserita la ciclosporina nello schema terapeutico, il dosaggio di micofenolato-mofetile è stato ridotto a 2 g/die.
La terapia è stata controllata misurando i livelli minimi con un livello minimo target superiore a 1 µg/ml.
Il dosaggio è stato aggiustato a discrezione dei ricercatori.
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secondo il protocollo di Giessen
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ACTIVE_COMPARATORE: 2
L'immunosoppressione con tacrolimus e micofenolato-mofetile Il micofenolato-mofetile è stato avviato prima della procedura di trapianto con una dose iniziale di 3 g/die somministrata due volte al giorno.
Una volta che il tacrolimus è stato inserito nello schema terapeutico, il dosaggio di micofenolato-mofetile è stato ridotto a 2 g/die.
La terapia è stata controllata misurando i livelli minimi con un livello minimo target superiore a 1 µg/ml.
Il dosaggio è stato aggiustato in base ai segni clinici di sovraimmunosoppressione (infezioni) o intolleranza (principalmente effetti collaterali gastrointestinali) o rigetto.
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secondo il protocollo di Giessen
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ACTIVE_COMPARATORE: 3
Immunosoppressione con tacrolimus e micofenolato-mofetile con passaggio da micofenolato-mofetile a everolimus dopo il completamento della guarigione della ferita post-trapianto
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secondo il protocollo di Giessen
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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incidenza di nefropatia da trapianto associata a poliomavirus (PVN)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
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2 anni dopo il trapianto
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incidenza di polioma viremia
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
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2 anni dopo il trapianto
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concentrazione di poliomavirus nelle urine nei primi due anni post-trapianto
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
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2 anni dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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sopravvivenza dei pazienti e degli innesti
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
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2 anni dopo il trapianto
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incidenza di rigetti acuti
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
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2 anni dopo il trapianto
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funzione del trapianto 1 e 2 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
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2 anni dopo il trapianto
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confronto dei dati quantitativi della citologia urinaria e della reazione a catena della polimerasi (PCR) per quanto riguarda la diagnosi di PVN
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
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2 anni dopo il trapianto
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valore predittivo dei parametri immunitari prognosticamente rilevanti per il rigetto acuto o cronico
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
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2 anni dopo il trapianto
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effetti collaterali dei farmaci immunosoppressori
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
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2 anni dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Rolf Weimer, Prof., MD, University Giessen, Internal Medicine
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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- Hirsch HH, Mohaupt M, Klimkait T. Prospective monitoring of BK virus load after discontinuing sirolimus treatment in a renal transplant patient with BK virus nephropathy. J Infect Dis. 2001 Dec 1;184(11):1494-5; author reply 1495-6. doi: 10.1086/324425. No abstract available.
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- Weimer R, Staak A, Susal C, Streller S, Yildiz S, Pelzl S, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Rainer L, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. ATG induction therapy: long-term effects on Th1 but not on Th2 responses. Transpl Int. 2005 Feb;18(2):226-36. doi: 10.1111/j.1432-2277.2004.00047.x.
- Weimer R, Mytilineos J, Feustel A, Preiss A, Daniel V, Grimm H, Wiesel M, Opelz G. Mycophenolate mofetil-based immunosuppression and cytokine genotypes: effects on monokine secretion and antigen presentation in long-term renal transplant recipients. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):2090-9. doi: 10.1097/01.TP.0000058808.37349.23.
- Weimer R, Streller S, Staak A, Heilke M, Li D, Dietrich H, Daniel V, Feustel A, Rainer L, Zinn S, Friemann S, Ernst W, Grimm H, Padberg W, Zimmermann T, Opelz G. Effects of three immunosuppressive regimens on CD4 helper function, B cell monocyte and cytokine responses in renal transplant recipients: 4-month follow-up of a prospective randomized study. Transplant Proc. 2002 Sep;34(6):2377-8. doi: 10.1016/s0041-1345(02)03278-5. No abstract available.
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- Susal C, Opelz G. Kidney graft failure and presensitization against HLA class I and class II antigens. Transplantation. 2002 Apr 27;73(8):1269-73. doi: 10.1097/00007890-200204270-00014.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2004
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 marzo 2010
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 marzo 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 settembre 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 settembre 2005
Primo Inserito (STIMA)
12 settembre 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
28 marzo 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 marzo 2017
Ultimo verificato
1 gennaio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie urologiche
- Infezioni da virus del DNA
- Malattie renali
- Infezioni da poliomavirus
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Inibitori della calcineurina
- Tacrolimo
- Acido micofenolico
- Everolimo
- Ciclosporina
- Ciclosporine
Altri numeri di identificazione dello studio
- NTx-PV-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati anonimi di tutti i partecipanti saranno resi disponibili entro 1 anno dal completamento dello studio.
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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