Virkning af immunsuppressive regimer på polyomavirus-relateret transplantationsnefropati
27. marts 2017 opdateret af: Prof. Dr. Rolf Weimer, University of Giessen
Prospektiv randomiseret undersøgelse for at karakterisere risikofaktorer for polyomavirus-relateret transplantationsnefropati og virkningen af tre immunsuppressive regimer på forekomsten af nefropati
Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere og evaluere risikofaktorer for polyomavirus nefropati (PVN), herunder virkningen af tre immunsuppressive regimer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Polyomavirus nefropati (PVN) er en ny årsag til nyretransplantationstab. Indtil nu er risikofaktorerne for PVN dårligt forstået. Tacrolimus (Tacr) og mycophenolatmofetil (MMF) menes at være forbundet med en højere risiko for at udvikle PVN. Den måde, hvorpå Tacr eller MMF kan øge modtageligheden for PVN, er dog stort set ukendt. I denne prospektive undersøgelse vil vi analysere, om forskelle i immunreaktivitetsmønstre (Th1, Th2, B-celle- og monocytresponser, sCD30, immunregulerende antistoffer) hos nyretransplanterede patienter induceret af forskellige immunsuppressive regimer (cyclosporin A [CsA]/MMF, Tacr/ MMF, Tacr/MMF med konvertering til Tacr/Everolimus [ERL]) eller ved cytokinpromotorgen-polymorfismer kan forklare de forskellige risici for udvikling af PVN.
Sammenligning(er): nyretransplanterede modtagere stratificeret efter deres relative immunologiske risiko (gruppe 1: lav risiko (primære modtagere uden præ-immunisering [PRA < 5%]); gruppe 2: moderat risiko (gruppe 2a: primære modtagere med lav præ-immunisering). -immunisering [PRA 6-20%]; gruppe 2b: gentransplanterede patienter); gruppe 3: meget høj risiko (gentransplanterede patienter med en historie med vaskulær afstødning eller modtagere af et første transplantat med høj præimmunisering [PRA > 20 %)]) randomiseret til at blive behandlet med en af tre immunsuppressive regimer (CsA/MMF, Tacr/MMF, Tacr/MMF med efterfølgende konvertering til Tacr/ERL).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
108
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Department of Internal Medicine, University of Giessen
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kadaver nyre- og levende donor nyretransplanterede modtagere
- Primære, sekundære og tertiære transplantationsmodtagere
- Præ-immuniserede og ikke præ-immuniserede transplantationsmodtagere
- Alder > 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikationer mod administration af et af de fire undersøgelseslægemidler
- Anamnese med alvorlig gastrointestinal morbiditet
- Alder < 18 år
- Gravide eller ammende kvinder
- Afvisning af effektive præventionsmetoder hos unge kvinder
- Kombineret nyre- og øcelletransplantation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Immunsuppression med Ciclosporin og Mycophenolat-mofetil; Ciclosporinbehandling påbegyndes senest på dag 4 efter transplantation med 7 mg/kg legemsvægt dagligt administreret hver 8. time, indtil det laveste mål på 300 µg/l var nået.
Derefter blev det administreret to gange dagligt med daglig overvågning af bundniveauer.
Måltrough-niveauet blev sænket til 200 µg/l 1 måned efter transplantation.
Derefter blev dosis og mål-bundniveauer justeret efter efterforskernes skøn.
Mycophenolat-mofetil blev startet før transplantationsproceduren med en startdosis på 3 g/dag administreret to gange dagligt.
Når ciclosporin blev indført i behandlingsskemaet, blev Mycophenolat-mofetil-dosis reduceret til 2 g/dag.
Behandlingen blev kontrolleret ved måling af dalniveauer med et mål dalniveau over 1 µg/ml.
Doseringen blev justeret efter efterforskernes skøn.
|
i henhold til Giessen-protokollen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Immunsuppression med tacrolimus og mycophenolat-mofetil Mycophenolat-mofetil blev startet før transplantationsproceduren med en startdosis på 3 g/dag administreret to gange dagligt.
Da tacrolimus først blev indført i behandlingsskemaet, blev Mycophenolat-mofetil-dosis reduceret til 2 g/dag.
Behandlingen blev kontrolleret ved måling af dalniveauer med et mål dalniveau over 1 µg/ml.
Dosis blev justeret til kliniske tegn på overimmunsuppression (infektioner) eller intolerance (hovedsageligt gastrointestinale bivirkninger) eller afvisninger.
|
efter Giessen-protokollen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Immunsuppression med tacrolimus og mycophenolat-mofetil med skift fra mycophenolat-mofetil til Everolimus efter afsluttet posttransplantation af sårheling
|
efter Giessen-protokollen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
forekomst af polyomavirus-associeret transplantationsnefropati (PVN)
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
forekomst af polyomaviræmi
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
urin polyomavirus koncentration inden for de første to år efter transplantationen
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
patienters og transplantaters overlevelse
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
forekomst af akutte afvisninger
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
transplantationsfunktion 1 og 2 år efter transplantationen
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
sammenligning af urincytologi og polymerasekædereaktion (PCR) kvantitative data vedrørende diagnose af PVN
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
prædiktiv værdi af immunparametre, der er prognostisk relevante for akut eller kronisk afstødning
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
bivirkninger af immunsuppressive lægemidler
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rolf Weimer, Prof., MD, University Giessen, Internal Medicine
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Andrews CA, Shah KV, Daniel RW, Hirsch MS, Rubin RH. A serological investigation of BK virus and JC virus infections in recipients of renal allografts. J Infect Dis. 1988 Jul;158(1):176-81. doi: 10.1093/infdis/158.1.176.
- Barri YM, Ahmad I, Ketel BL, Barone GW, Walker PD, Bonsib SM, Abul-Ezz SR. Polyoma viral infection in renal transplantation: the role of immunosuppressive therapy. Clin Transplant. 2001 Aug;15(4):240-6. doi: 10.1034/j.1399-0012.2001.150404.x.
- Nickeleit V, Hirsch HH, Zeiler M, Gudat F, Prince O, Thiel G, Mihatsch MJ. BK-virus nephropathy in renal transplants-tubular necrosis, MHC-class II expression and rejection in a puzzling game. Nephrol Dial Transplant. 2000 Mar;15(3):324-32. doi: 10.1093/ndt/15.3.324.
- Hirsch HH, Knowles W, Dickenmann M, Passweg J, Klimkait T, Mihatsch MJ, Steiger J. Prospective study of polyomavirus type BK replication and nephropathy in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2002 Aug 15;347(7):488-96. doi: 10.1056/NEJMoa020439.
- Hirsch HH. Polyomavirus BK nephropathy: a (re-)emerging complication in renal transplantation. Am J Transplant. 2002 Jan;2(1):25-30. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.020106.x.
- Hirsch HH, Mohaupt M, Klimkait T. Prospective monitoring of BK virus load after discontinuing sirolimus treatment in a renal transplant patient with BK virus nephropathy. J Infect Dis. 2001 Dec 1;184(11):1494-5; author reply 1495-6. doi: 10.1086/324425. No abstract available.
- Binet I, Nickeleit V, Hirsch HH, Prince O, Dalquen P, Gudat F, Mihatsch MJ, Thiel G. Polyomavirus disease under new immunosuppressive drugs: a cause of renal graft dysfunction and graft loss. Transplantation. 1999 Mar 27;67(6):918-22. doi: 10.1097/00007890-199903270-00022.
- Weimer R, Susal C, Yildiz S, Streller S, Pelzl S, Staak A, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Feuring E, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. sCD30 and neopterin as risk factors of chronic renal transplant rejection: impact of cyclosporine A, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. Transplant Proc. 2005 May;37(4):1776-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.02.088.
- Weimer R, Staak A, Susal C, Streller S, Yildiz S, Pelzl S, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Rainer L, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. ATG induction therapy: long-term effects on Th1 but not on Th2 responses. Transpl Int. 2005 Feb;18(2):226-36. doi: 10.1111/j.1432-2277.2004.00047.x.
- Weimer R, Mytilineos J, Feustel A, Preiss A, Daniel V, Grimm H, Wiesel M, Opelz G. Mycophenolate mofetil-based immunosuppression and cytokine genotypes: effects on monokine secretion and antigen presentation in long-term renal transplant recipients. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):2090-9. doi: 10.1097/01.TP.0000058808.37349.23.
- Weimer R, Streller S, Staak A, Heilke M, Li D, Dietrich H, Daniel V, Feustel A, Rainer L, Zinn S, Friemann S, Ernst W, Grimm H, Padberg W, Zimmermann T, Opelz G. Effects of three immunosuppressive regimens on CD4 helper function, B cell monocyte and cytokine responses in renal transplant recipients: 4-month follow-up of a prospective randomized study. Transplant Proc. 2002 Sep;34(6):2377-8. doi: 10.1016/s0041-1345(02)03278-5. No abstract available.
- Weimer R, Melk A, Daniel V, Friemann S, Padberg W, Opelz G. Switch from cyclosporine A to tacrolimus in renal transplant recipients: impact on Th1, Th2, and monokine responses. Hum Immunol. 2000 Sep;61(9):884-97. doi: 10.1016/s0198-8859(00)00152-x.
- Daniel V, Arzberger J, Melk A, Weimer R, Ruhenstroth A, Carl S, Wiesel M, Opelz G. Predictive indicators of rejection or infection in renal transplant patients. Transplant Proc. 1999 Feb-Mar;31(1-2):1364-5. doi: 10.1016/s0041-1345(98)02030-2. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Carl S, Staehler G, Opelz G. Pretransplant CD4 helper function and interleukin 10 response predict risk of acute kidney graft rejection. Transplantation. 1996 Dec 15;62(11):1606-14. doi: 10.1097/00007890-199612150-00014.
- Daniel V, Pasker S, Wiesel M, Carl S, Pomer S, Staehler G, Schnobel R, Weimer R, Opelz G. Cytokine monitoring of infection and rejection in renal transplant recipients. Transplant Proc. 1995 Feb;27(1):884-6. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Pomer S, Staehler G, Opelz G. IL-6 independent monocyte/B cell defect in renal transplant recipients with long-term stable graft function. Transplantation. 1994 Jan;57(1):54-9. doi: 10.1097/00007890-199401000-00011.
- Weimer R, Daniel V, Zimmermann R, Schimpf K, Opelz G. Autoantibodies against CD4 cells are associated with CD4 helper defects in human immunodeficiency virus-infected patients. Blood. 1991 Jan 1;77(1):133-40.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. II. Pretransplant and posttransplant B cell responses of m mitogen and donor cell-stimulated cultures. Transplantation. 1989 Oct;48(4):572-5.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. I. Immunoglobulin-secreting cells in peripheral blood. Transplantation. 1989 Oct;48(4):569-72.
- Susal C, Dohler B, Opelz G. Graft-protective role of high pretransplantation IgA-anti-Fab autoantibodies: confirmatory evidence obtained in more than 4000 kidney transplants. The Collaborative Transplant Study. Transplantation. 2000 Apr 15;69(7):1337-40. doi: 10.1097/00007890-200004150-00021.
- Pelzl S, Opelz G, Daniel V, Wiesel M, Susal C. Evaluation of posttransplantation soluble CD30 for diagnosis of acute renal allograft rejection. Transplantation. 2003 Feb 15;75(3):421-3. doi: 10.1097/01.TP.0000044702.18327.66.
- Susal C, Pelzl S, Dohler B, Opelz G. Identification of highly responsive kidney transplant recipients using pretransplant soluble CD30. J Am Soc Nephrol. 2002 Jun;13(6):1650-6. doi: 10.1097/01.asn.0000014256.75920.5b.
- Susal C, Opelz G. Kidney graft failure and presensitization against HLA class I and class II antigens. Transplantation. 2002 Apr 27;73(8):1269-73. doi: 10.1097/00007890-200204270-00014.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2004
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. marts 2010
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. marts 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. september 2005
Først opslået (SKØN)
12. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
28. marts 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. marts 2017
Sidst verificeret
1. januar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Virussygdomme
- Infektioner
- Urologiske sygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Nyresygdomme
- Polyomavirus infektioner
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Tacrolimus
- Mycophenolsyre
- Everolimus
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- NTx-PV-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Af-identificerede data om alle deltagere vil blive gjort tilgængelige inden for 1 år efter undersøgelsens afslutning.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Polyomavirus infektioner
-
National Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Institut PasteurRekruttering
-
Children's Hospital of PhiladelphiaRekrutteringBK polyomavirusForenede Stater
-
University of CincinnatiAfsluttetPolyomavirusForenede Stater
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma US, Inc.AfsluttetNyresygdomme | BK polyomavirusForenede Stater
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Imelda Hospital, BonheidenAfsluttetHealthcare Associated InfectionBelgien
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAntimikrobiel resistensForenede Stater, Botswana
Kliniske forsøg med Ciclosporin og Mycophenolat-mofetil
-
Fred Hutchinson Cancer CenterUniversity of WashingtonAfsluttet
-
Hospital Vall d'HebronAfsluttetGentagelse af hepatitis C efter levertransplantationSpanien
-
University Hospital Schleswig-HolsteinAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetGraft vs værtssygdomFrankrig
-
Children's Hospital of Fudan UniversityShanghai Children's Hospital; Shanghai Children's Medical Center; Xinhua...Trukket tilbageSteroid-afhængigt nefrotisk syndrom | Hyppigt tilbagevendende nefrotisk syndromKina
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...Peking University First Hospital; Tongji Hospital; Shandong Provincial Hospital og andre samarbejdspartnereAfsluttetNefrotisk syndrom hos børnKina
-
Tongji HospitalWuhan Central Hospital; Wuhan Hospital of Traditional Chinese MedicineRekruttering
-
Children's Hospital of Chongqing Medical UniversityRekrutteringNefrotisk syndrom hos børnKina
-
University Hospital, LimogesAfsluttet
-
Charite University, Berlin, GermanyAfsluttetNyretransplantation | HudkræftTyskland