Impact van immunosuppressieve regimes op polyomavirus-gerelateerde transplantatienefropathie
27 maart 2017 bijgewerkt door: Prof. Dr. Rolf Weimer, University of Giessen
Prospectieve gerandomiseerde studie om risicofactoren van polyomavirus-gerelateerde transplantatienefropathie en de impact van drie immunosuppressieve regimes op de incidentie van nefropathie te karakteriseren
Het doel van deze studie is het karakteriseren en evalueren van risicofactoren van polyomavirus-nefropathie (PVN), inclusief de impact van drie immunosuppressieve regimes.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Polyomavirus-nefropathie (PVN) is een opkomende oorzaak van niertransplantaatverlies. Tot nu toe zijn de risicofactoren van PVN slecht begrepen. Aangenomen wordt dat tacrolimus (Tacr) en mycofenolaatmofetil (MMF) geassocieerd zijn met een hoger risico op het ontwikkelen van PVN. De manier waarop Tacr of MMF de gevoeligheid voor PVN zou kunnen vergroten, blijft echter grotendeels onbekend. In deze prospectieve studie zullen we analyseren of verschillen in immuunreactiviteitspatronen (Th1, Th2, B-cel- en monocytresponsen, sCD30, immunoregulerende antilichamen) van niertransplantatiepatiënten veroorzaakt door verschillende immunosuppressieve regimes (cyclosporine A [CsA]/MMF, Tacr/ MMF, Tacr/MMF met conversie naar Tacr/Everolimus [ERL]) of door polymorfismen van cytokinepromotergenen kunnen verantwoordelijk zijn voor de verschillende risico's van het ontwikkelen van PVN.
Vergelijking(en): ontvangers van niertransplantaten gestratificeerd volgens hun relatief immunologisch risico (groep 1: laag risico (primaire ontvangers zonder pre-immunisatie [PRA < 5%]); groep 2: matig risico (groep 2a: primaire ontvangers met lage pre-immunisatie) -immunisatie [PRA 6-20%]; groep 2b: gehertransplanteerde patiënten); groep 3: zeer hoog risico (hergetransplanteerde patiënten met een voorgeschiedenis van vasculaire afstoting of ontvangers van een eerste transplantaat met hoge pre-immunisatie [PRA > 20%]) gerandomiseerd om te worden behandeld met een van de drie immunosuppressieve regimes (CsA/MMF, Tacr/MMF, Tacr/MMF met daaropvolgende conversie naar Tacr/ERL).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
108
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Giessen, Duitsland, 35392
- Department of Internal Medicine, University of Giessen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ontvangers van nieren van kadavers en ontvangers van een nier van een levende donor
- Ontvangers van primaire, secundaire en tertiaire transplantaties
- Pre-geïmmuniseerde en niet-pre-geïmmuniseerde transplantatieontvangers
- Leeftijd > 18 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties tegen toediening van een van de vier studiegeneesmiddelen
- Geschiedenis van ernstige gastro-intestinale morbiditeit
- Leeftijd < 18 jaar
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Afwijzing van effectieve anticonceptiemethoden bij jonge vrouwen
- Gecombineerde nier- en eilandceltransplantatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Immunosuppressie met ciclosporine en mycofenolaat-mofetil; De behandeling met ciclosporine moet uiterlijk op dag 4 na de transplantatie worden gestart met dagelijks om de 8 uur 7 mg/kg lichaamsgewicht totdat de beoogde dalspiegel van 300 µg/l is bereikt.
Daarna werd het tweemaal daags toegediend met dagelijkse controle van de dalspiegels.
De beoogde dalconcentratie werd 1 maand na transplantatie verlaagd tot 200 µg/l.
Daarna werden de dosering en beoogde dalspiegels naar goeddunken van de onderzoeker aangepast.
Mycofenolaat-mofetil werd voorafgaand aan de transplantatieprocedure gestart met een startdosis van 3 g/dag tweemaal daags.
Toen ciclosporine eenmaal in het therapieschema was opgenomen, werd de dosis Mycofenolaat-mofetil verlaagd tot 2 g/dag.
De therapie werd gecontroleerd door het meten van dalspiegels met een beoogde dalspiegel van meer dan 1 µg/ml.
De dosering werd naar goeddunken van de onderzoeker aangepast.
|
volgens het Giessen-protocol
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Immunosuppressie met Tacrolimus en Mycofenolaat-mofetil Mycofenolaat-mofetil werd voorafgaand aan de transplantatieprocedure gestart met een startdosis van 3 g/dag tweemaal daags.
Toen tacrolimus eenmaal in het therapieschema was opgenomen, werd de dosis Mycofenolaat-mofetil verlaagd tot 2 g/dag.
De therapie werd gecontroleerd door het meten van dalspiegels met een beoogde dalspiegel van meer dan 1 µg/ml.
De dosering werd aangepast aan klinische tekenen van overimmunosuppressie (infecties) of intolerantie (voornamelijk gastro-intestinale bijwerkingen) of afwijzingen.
|
volgens het Giessen-protocol
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Immunosuppressie met tacrolimus en mycofenolaat-mofetil met overgang van mycofenolaat-mofetil naar everolimus na voltooiing van wondgenezing na transplantatie
|
volgens het Giessen-protocol
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
incidentie van polyomavirus-geassocieerde transplantatienefropathie (PVN)
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
|
incidentie van polyomaviremie
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
|
polyomavirusconcentratie in urine binnen de eerste twee jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
overleving van patiënten en transplantaten
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
|
incidentie van acute afwijzingen
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
|
transplantatiefunctie 1 en 2 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
|
vergelijking van urinecytologie en polymerasekettingreactie (PCR) kwantitatieve gegevens met betrekking tot de diagnose van PVN
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
|
voorspellende waarde van immuunparameters die prognostisch relevant zijn voor acute of chronische afstoting
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
|
bijwerkingen van immunosuppressiva
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rolf Weimer, Prof., MD, University Giessen, Internal Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Andrews CA, Shah KV, Daniel RW, Hirsch MS, Rubin RH. A serological investigation of BK virus and JC virus infections in recipients of renal allografts. J Infect Dis. 1988 Jul;158(1):176-81. doi: 10.1093/infdis/158.1.176.
- Barri YM, Ahmad I, Ketel BL, Barone GW, Walker PD, Bonsib SM, Abul-Ezz SR. Polyoma viral infection in renal transplantation: the role of immunosuppressive therapy. Clin Transplant. 2001 Aug;15(4):240-6. doi: 10.1034/j.1399-0012.2001.150404.x.
- Nickeleit V, Hirsch HH, Zeiler M, Gudat F, Prince O, Thiel G, Mihatsch MJ. BK-virus nephropathy in renal transplants-tubular necrosis, MHC-class II expression and rejection in a puzzling game. Nephrol Dial Transplant. 2000 Mar;15(3):324-32. doi: 10.1093/ndt/15.3.324.
- Hirsch HH, Knowles W, Dickenmann M, Passweg J, Klimkait T, Mihatsch MJ, Steiger J. Prospective study of polyomavirus type BK replication and nephropathy in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2002 Aug 15;347(7):488-96. doi: 10.1056/NEJMoa020439.
- Hirsch HH. Polyomavirus BK nephropathy: a (re-)emerging complication in renal transplantation. Am J Transplant. 2002 Jan;2(1):25-30. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.020106.x.
- Hirsch HH, Mohaupt M, Klimkait T. Prospective monitoring of BK virus load after discontinuing sirolimus treatment in a renal transplant patient with BK virus nephropathy. J Infect Dis. 2001 Dec 1;184(11):1494-5; author reply 1495-6. doi: 10.1086/324425. No abstract available.
- Binet I, Nickeleit V, Hirsch HH, Prince O, Dalquen P, Gudat F, Mihatsch MJ, Thiel G. Polyomavirus disease under new immunosuppressive drugs: a cause of renal graft dysfunction and graft loss. Transplantation. 1999 Mar 27;67(6):918-22. doi: 10.1097/00007890-199903270-00022.
- Weimer R, Susal C, Yildiz S, Streller S, Pelzl S, Staak A, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Feuring E, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. sCD30 and neopterin as risk factors of chronic renal transplant rejection: impact of cyclosporine A, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. Transplant Proc. 2005 May;37(4):1776-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.02.088.
- Weimer R, Staak A, Susal C, Streller S, Yildiz S, Pelzl S, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Rainer L, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. ATG induction therapy: long-term effects on Th1 but not on Th2 responses. Transpl Int. 2005 Feb;18(2):226-36. doi: 10.1111/j.1432-2277.2004.00047.x.
- Weimer R, Mytilineos J, Feustel A, Preiss A, Daniel V, Grimm H, Wiesel M, Opelz G. Mycophenolate mofetil-based immunosuppression and cytokine genotypes: effects on monokine secretion and antigen presentation in long-term renal transplant recipients. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):2090-9. doi: 10.1097/01.TP.0000058808.37349.23.
- Weimer R, Streller S, Staak A, Heilke M, Li D, Dietrich H, Daniel V, Feustel A, Rainer L, Zinn S, Friemann S, Ernst W, Grimm H, Padberg W, Zimmermann T, Opelz G. Effects of three immunosuppressive regimens on CD4 helper function, B cell monocyte and cytokine responses in renal transplant recipients: 4-month follow-up of a prospective randomized study. Transplant Proc. 2002 Sep;34(6):2377-8. doi: 10.1016/s0041-1345(02)03278-5. No abstract available.
- Weimer R, Melk A, Daniel V, Friemann S, Padberg W, Opelz G. Switch from cyclosporine A to tacrolimus in renal transplant recipients: impact on Th1, Th2, and monokine responses. Hum Immunol. 2000 Sep;61(9):884-97. doi: 10.1016/s0198-8859(00)00152-x.
- Daniel V, Arzberger J, Melk A, Weimer R, Ruhenstroth A, Carl S, Wiesel M, Opelz G. Predictive indicators of rejection or infection in renal transplant patients. Transplant Proc. 1999 Feb-Mar;31(1-2):1364-5. doi: 10.1016/s0041-1345(98)02030-2. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Carl S, Staehler G, Opelz G. Pretransplant CD4 helper function and interleukin 10 response predict risk of acute kidney graft rejection. Transplantation. 1996 Dec 15;62(11):1606-14. doi: 10.1097/00007890-199612150-00014.
- Daniel V, Pasker S, Wiesel M, Carl S, Pomer S, Staehler G, Schnobel R, Weimer R, Opelz G. Cytokine monitoring of infection and rejection in renal transplant recipients. Transplant Proc. 1995 Feb;27(1):884-6. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Pomer S, Staehler G, Opelz G. IL-6 independent monocyte/B cell defect in renal transplant recipients with long-term stable graft function. Transplantation. 1994 Jan;57(1):54-9. doi: 10.1097/00007890-199401000-00011.
- Weimer R, Daniel V, Zimmermann R, Schimpf K, Opelz G. Autoantibodies against CD4 cells are associated with CD4 helper defects in human immunodeficiency virus-infected patients. Blood. 1991 Jan 1;77(1):133-40.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. II. Pretransplant and posttransplant B cell responses of m mitogen and donor cell-stimulated cultures. Transplantation. 1989 Oct;48(4):572-5.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. I. Immunoglobulin-secreting cells in peripheral blood. Transplantation. 1989 Oct;48(4):569-72.
- Susal C, Dohler B, Opelz G. Graft-protective role of high pretransplantation IgA-anti-Fab autoantibodies: confirmatory evidence obtained in more than 4000 kidney transplants. The Collaborative Transplant Study. Transplantation. 2000 Apr 15;69(7):1337-40. doi: 10.1097/00007890-200004150-00021.
- Pelzl S, Opelz G, Daniel V, Wiesel M, Susal C. Evaluation of posttransplantation soluble CD30 for diagnosis of acute renal allograft rejection. Transplantation. 2003 Feb 15;75(3):421-3. doi: 10.1097/01.TP.0000044702.18327.66.
- Susal C, Pelzl S, Dohler B, Opelz G. Identification of highly responsive kidney transplant recipients using pretransplant soluble CD30. J Am Soc Nephrol. 2002 Jun;13(6):1650-6. doi: 10.1097/01.asn.0000014256.75920.5b.
- Susal C, Opelz G. Kidney graft failure and presensitization against HLA class I and class II antigens. Transplantation. 2002 Apr 27;73(8):1269-73. doi: 10.1097/00007890-200204270-00014.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2004
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2010
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 september 2005
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 september 2005
Eerst geplaatst (SCHATTING)
12 september 2005
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
28 maart 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 maart 2017
Laatst geverifieerd
1 januari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Virusziekten
- Infecties
- Urologische ziekten
- DNA-virusinfecties
- Nier Ziekten
- Polyomavirus-infecties
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
- Everolimus
- Cyclosporine
- Cyclosporines
Andere studie-ID-nummers
- NTx-PV-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens van alle deelnemers zullen binnen 1 jaar na voltooiing van de studie beschikbaar worden gesteld.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Polyomavirus-infecties
-
National Cancer Institute (NCI)Voltooid
-
Children's Hospital of PhiladelphiaWervingBK PolyomavirusVerenigde Staten
-
University of CincinnatiVoltooidPolyomavirusVerenigde Staten
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma US, Inc.BeëindigdNier Ziekten | BK PolyomavirusVerenigde Staten
-
Russian Academy of Medical SciencesRussian Scientific Center of SurgeryVoltooidAcute transplantaatafstoting | Chronische allogene nefropathie | Polyomavirus-gerelateerde transplantatienefropathieRussische Federatie
-
Ottawa Hospital Research InstituteUniversity of Manitoba; St. Joseph's Healthcare Hamilton; University Health Network... en andere medewerkersVoltooidNiertransplantatie-infectie | Ziekte door BK PolyomavirusCanada
-
University of FloridaNovartis PharmaceuticalsVoltooidTransplantatie infectie | Ziekte door BK Polyomavirus | Aandoening gerelateerd aan transplantatieVerenigde Staten
-
Methodist Health SystemAanmelden op uitnodigingLevertransplantatie-infectie | Niertransplantatie-infectie | Polyomavirus-infecties | BK ViremieVerenigde Staten
-
The University of QueenslandWervingNiertransplantatie-infectie | Niertransplantatiefalen en afwijzing | BK ViremieAustralië
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensOnbekendSchildklierontsteking, auto-immuunziekte | Polyoma-virusinfectieFrankrijk