Effekten av immunsuppressiva regimer på polyomavirusrelaterad transplantationsnefropati
27 mars 2017 uppdaterad av: Prof. Dr. Rolf Weimer, University of Giessen
Prospektiv randomiserad studie för att karakterisera riskfaktorer för polyomavirusrelaterad transplantationsnefropati och effekten av tre immunsuppressiva regimer på nefropatiincidensen
Syftet med denna studie är att karakterisera och utvärdera riskfaktorer för polyomavirusnefropati (PVN) inklusive effekten av tre immunsuppressiva regimer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Polyomavirusnefropati (PVN) är en framväxande orsak till förlust av njurtransplantationer. Hittills är riskfaktorerna för PVN dåligt förstådda. Takrolimus (Tacr) och mykofenolatmofetil (MMF) tros vara associerade med en högre risk att utveckla PVN. Sättet på vilket Tacr eller MMF kan öka känsligheten för PVN är dock i stort sett okänt. I denna prospektiva studie kommer vi att analysera om skillnader i immunreaktivitetsmönster (Th1, Th2, B-cells- och monocytsvar, sCD30, immunregulatoriska antikroppar) hos njurtransplanterade patienter inducerade av olika immunsuppressiva regimer (ciklosporin A [CsA]/MMF, Tacr/ MMF, Tacr/MMF med omvandling till Tacr/Everolimus [ERL]) eller genom cytokinpromotorgenpolymorfismer kan stå för de olika riskerna för att utveckla PVN.
Jämförelse(r): njurtransplanterade mottagare stratifierade efter deras relativa immunologiska risk (grupp 1: låg risk (primärmottagare utan pre-immunisering [PRA < 5 %]); grupp 2: måttlig risk (grupp 2a: primära mottagare med låg pre-immunisering). -immunisering [PRA 6-20%]; grupp 2b: återtransplanterade patienter); grupp 3: mycket hög risk (återtransplanterade patienter med en historia av vaskulär avstötning eller mottagare av ett första transplantat med hög pre-immunisering [PRA > 20 %]) randomiserades för att behandlas med en av tre immunsuppressiva regimer (CsA/MMF, Tacr/MMF, Tacr/MMF med efterföljande omvandling till Tacr/ERL).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
108
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Department of Internal Medicine, University of Giessen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kadavernjure och levande donatornjurtransplanterade mottagare
- Primära, sekundära och tertiära transplantationsmottagare
- Pre-immuniserade och inte pre-immuniserade transplantationsmottagare
- Ålder > 18 år
Exklusions kriterier:
- Kontraindikationer mot administrering av ett av de fyra studieläkemedlen
- Historik av allvarlig gastrointestinal sjukdom
- Ålder < 18 år
- Gravida eller ammande kvinnor
- Avvisande av effektiva preventivmetoder med unga kvinnor
- Kombinerad njur- och öcellstransplantation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Immunsuppression med ciklosporin och mykofenolat-mofetil; Behandling med ciklosporin påbörjas senast dag 4 efter transplantation med 7 mg/kg kroppsvikt dagligen administrerat var 8:e timme tills måltråget på 300 µg/l uppnåddes.
Därefter administrerades det två gånger dagligen med daglig övervakning av dalnivåer.
Måltrognivån sänktes till 200 µg/l 1 månad efter transplantation.
Därefter justerades doseringen och dalvärdena efter utredarnas gottfinnande.
Mykofenolat-mofetil påbörjades före transplantationsproceduren med en startdos på 3 g/dag administrerad två gånger dagligen.
När ciklosporin väl ingick i behandlingsschemat reducerades dosen av mykofenolat-mofetil till 2 g/dag.
Behandlingen kontrollerades genom att mäta dalnivåer med en måldalnivå som översteg 1 µg/ml.
Doseringen justerades efter utredarnas gottfinnande.
|
enligt Giessen-protokollet
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Immunsuppression med takrolimus och mykofenolatmofetil Mykofenolatmofetil påbörjades före transplantationsproceduren med en startdos på 3 g/dag administrerad två gånger dagligen.
När takrolimus väl fördes in i behandlingsschemat minskades dosen av mykofenolat-mofetil till 2 g/dag.
Behandlingen kontrollerades genom att mäta dalnivåer med en måldalnivå som översteg 1 µg/ml.
Dosen justerades till kliniska tecken på överimmunsuppression (infektioner) eller intolerans (främst gastrointestinala biverkningar) eller avstötningar.
|
enligt Giessen-protokollet
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Immunsuppression med takrolimus och mykofenolatmofetil med byte från mykofenolatmofetil till Everolimus efter avslutad sårläkning efter transplantation
|
enligt Giessen-protokollet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förekomst av polyomavirusassocierad transplantationsnefropati (PVN)
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
förekomst av polyomaviremi
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
urinpolyomaviruskoncentration under de första två åren efter transplantationen
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
patienters och transplantats överlevnad
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
förekomst av akuta avstötningar
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
transplantationsfunktion 1 och 2 år efter transplantation
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
jämförelse av urincytologi och kvantitativa data för polymeraskedjereaktion (PCR) avseende diagnos av PVN
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
prediktivt värde av immunparametrar som är prognostiskt relevanta för akut eller kronisk avstötning
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
biverkningar av immunsuppressiva läkemedel
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Rolf Weimer, Prof., MD, University Giessen, Internal Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Andrews CA, Shah KV, Daniel RW, Hirsch MS, Rubin RH. A serological investigation of BK virus and JC virus infections in recipients of renal allografts. J Infect Dis. 1988 Jul;158(1):176-81. doi: 10.1093/infdis/158.1.176.
- Barri YM, Ahmad I, Ketel BL, Barone GW, Walker PD, Bonsib SM, Abul-Ezz SR. Polyoma viral infection in renal transplantation: the role of immunosuppressive therapy. Clin Transplant. 2001 Aug;15(4):240-6. doi: 10.1034/j.1399-0012.2001.150404.x.
- Nickeleit V, Hirsch HH, Zeiler M, Gudat F, Prince O, Thiel G, Mihatsch MJ. BK-virus nephropathy in renal transplants-tubular necrosis, MHC-class II expression and rejection in a puzzling game. Nephrol Dial Transplant. 2000 Mar;15(3):324-32. doi: 10.1093/ndt/15.3.324.
- Hirsch HH, Knowles W, Dickenmann M, Passweg J, Klimkait T, Mihatsch MJ, Steiger J. Prospective study of polyomavirus type BK replication and nephropathy in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2002 Aug 15;347(7):488-96. doi: 10.1056/NEJMoa020439.
- Hirsch HH. Polyomavirus BK nephropathy: a (re-)emerging complication in renal transplantation. Am J Transplant. 2002 Jan;2(1):25-30. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.020106.x.
- Hirsch HH, Mohaupt M, Klimkait T. Prospective monitoring of BK virus load after discontinuing sirolimus treatment in a renal transplant patient with BK virus nephropathy. J Infect Dis. 2001 Dec 1;184(11):1494-5; author reply 1495-6. doi: 10.1086/324425. No abstract available.
- Binet I, Nickeleit V, Hirsch HH, Prince O, Dalquen P, Gudat F, Mihatsch MJ, Thiel G. Polyomavirus disease under new immunosuppressive drugs: a cause of renal graft dysfunction and graft loss. Transplantation. 1999 Mar 27;67(6):918-22. doi: 10.1097/00007890-199903270-00022.
- Weimer R, Susal C, Yildiz S, Streller S, Pelzl S, Staak A, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Feuring E, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. sCD30 and neopterin as risk factors of chronic renal transplant rejection: impact of cyclosporine A, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. Transplant Proc. 2005 May;37(4):1776-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.02.088.
- Weimer R, Staak A, Susal C, Streller S, Yildiz S, Pelzl S, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Rainer L, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. ATG induction therapy: long-term effects on Th1 but not on Th2 responses. Transpl Int. 2005 Feb;18(2):226-36. doi: 10.1111/j.1432-2277.2004.00047.x.
- Weimer R, Mytilineos J, Feustel A, Preiss A, Daniel V, Grimm H, Wiesel M, Opelz G. Mycophenolate mofetil-based immunosuppression and cytokine genotypes: effects on monokine secretion and antigen presentation in long-term renal transplant recipients. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):2090-9. doi: 10.1097/01.TP.0000058808.37349.23.
- Weimer R, Streller S, Staak A, Heilke M, Li D, Dietrich H, Daniel V, Feustel A, Rainer L, Zinn S, Friemann S, Ernst W, Grimm H, Padberg W, Zimmermann T, Opelz G. Effects of three immunosuppressive regimens on CD4 helper function, B cell monocyte and cytokine responses in renal transplant recipients: 4-month follow-up of a prospective randomized study. Transplant Proc. 2002 Sep;34(6):2377-8. doi: 10.1016/s0041-1345(02)03278-5. No abstract available.
- Weimer R, Melk A, Daniel V, Friemann S, Padberg W, Opelz G. Switch from cyclosporine A to tacrolimus in renal transplant recipients: impact on Th1, Th2, and monokine responses. Hum Immunol. 2000 Sep;61(9):884-97. doi: 10.1016/s0198-8859(00)00152-x.
- Daniel V, Arzberger J, Melk A, Weimer R, Ruhenstroth A, Carl S, Wiesel M, Opelz G. Predictive indicators of rejection or infection in renal transplant patients. Transplant Proc. 1999 Feb-Mar;31(1-2):1364-5. doi: 10.1016/s0041-1345(98)02030-2. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Carl S, Staehler G, Opelz G. Pretransplant CD4 helper function and interleukin 10 response predict risk of acute kidney graft rejection. Transplantation. 1996 Dec 15;62(11):1606-14. doi: 10.1097/00007890-199612150-00014.
- Daniel V, Pasker S, Wiesel M, Carl S, Pomer S, Staehler G, Schnobel R, Weimer R, Opelz G. Cytokine monitoring of infection and rejection in renal transplant recipients. Transplant Proc. 1995 Feb;27(1):884-6. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Pomer S, Staehler G, Opelz G. IL-6 independent monocyte/B cell defect in renal transplant recipients with long-term stable graft function. Transplantation. 1994 Jan;57(1):54-9. doi: 10.1097/00007890-199401000-00011.
- Weimer R, Daniel V, Zimmermann R, Schimpf K, Opelz G. Autoantibodies against CD4 cells are associated with CD4 helper defects in human immunodeficiency virus-infected patients. Blood. 1991 Jan 1;77(1):133-40.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. II. Pretransplant and posttransplant B cell responses of m mitogen and donor cell-stimulated cultures. Transplantation. 1989 Oct;48(4):572-5.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. I. Immunoglobulin-secreting cells in peripheral blood. Transplantation. 1989 Oct;48(4):569-72.
- Susal C, Dohler B, Opelz G. Graft-protective role of high pretransplantation IgA-anti-Fab autoantibodies: confirmatory evidence obtained in more than 4000 kidney transplants. The Collaborative Transplant Study. Transplantation. 2000 Apr 15;69(7):1337-40. doi: 10.1097/00007890-200004150-00021.
- Pelzl S, Opelz G, Daniel V, Wiesel M, Susal C. Evaluation of posttransplantation soluble CD30 for diagnosis of acute renal allograft rejection. Transplantation. 2003 Feb 15;75(3):421-3. doi: 10.1097/01.TP.0000044702.18327.66.
- Susal C, Pelzl S, Dohler B, Opelz G. Identification of highly responsive kidney transplant recipients using pretransplant soluble CD30. J Am Soc Nephrol. 2002 Jun;13(6):1650-6. doi: 10.1097/01.asn.0000014256.75920.5b.
- Susal C, Opelz G. Kidney graft failure and presensitization against HLA class I and class II antigens. Transplantation. 2002 Apr 27;73(8):1269-73. doi: 10.1097/00007890-200204270-00014.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2004
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 mars 2010
Avslutad studie (FAKTISK)
1 mars 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 september 2005
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 september 2005
Första postat (UPPSKATTA)
12 september 2005
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
28 mars 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2017
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Urologiska sjukdomar
- DNA-virusinfektioner
- Njursjukdomar
- Polyomavirusinfektioner
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antifungala medel
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Calcineurin-hämmare
- Takrolimus
- Mykofenolsyra
- Everolimus
- Cyklosporin
- Cyklosporiner
Andra studie-ID-nummer
- NTx-PV-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade data från alla deltagare kommer att göras tillgängliga inom 1 år efter avslutad studie.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Polyomavirusinfektioner
-
National Cancer Institute (NCI)Avslutad
-
University of CincinnatiAvslutadPolyomavirusFörenta staterna
-
Institut PasteurRekrytering
-
Duke UniversityAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
-
Catholic University of the Sacred HeartAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAvslutadOdontogen Deep Space Neck InfectionFörenta staterna
-
Ottawa Hospital Research InstituteUniversity of Manitoba; St. Joseph's Healthcare Hamilton; University Health... och andra samarbetspartnersAvslutadNjurtransplantationsinfektion | Sjukdom på grund av BK PolyomavirusKanada
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekryteringCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Nederländerna
-
University of MalayaTeleflexRekryteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
-
University of FloridaNovartis PharmaceuticalsAvslutadTransplantationsinfektion | Sjukdom på grund av BK Polyomavirus | Störning relaterad till transplantationFörenta staterna