Wpływ schematów immunosupresyjnych na nefropatię przeszczepową związaną z poliomawirusem
27 marca 2017 zaktualizowane przez: Prof. Dr. Rolf Weimer, University of Giessen
Prospektywne randomizowane badanie mające na celu scharakteryzowanie czynników ryzyka nefropatii po przeszczepie związanej z poliomawirusem oraz wpływ trzech schematów leczenia immunosupresyjnego na częstość występowania nefropatii
Celem tego badania jest scharakteryzowanie i ocena czynników ryzyka nefropatii poliomawirusowej (PVN), w tym wpływu trzech schematów immunosupresyjnych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Nefropatia poliomawirusowa (PVN) jest nową przyczyną utraty przeszczepu nerki. Do tej pory czynniki ryzyka PVN są słabo poznane. Uważa się, że takrolimus (Tacr) i mykofenolan mofetylu (MMF) są związane z wyższym ryzykiem rozwoju PVN. Jednak sposób, w jaki Tacr lub MMF mogą zwiększać podatność na PVN, pozostaje w dużej mierze nieznany. W tym prospektywnym badaniu przeanalizujemy, czy różnice we wzorcach reaktywności immunologicznej (Th1, Th2, odpowiedzi limfocytów B i monocytów, sCD30, przeciwciała immunoregulacyjne) u pacjentów po przeszczepieniu nerki wywołane różnymi schematami immunosupresyjnymi (cyklosporyna A [CsA]/MMF, Tacr/ MMF, Tacr/MMF z konwersją do Tacr/Everolimus [ERL]) lub polimorfizmy genu promotora cytokin mogą odpowiadać za różne ryzyko rozwoju PVN.
Porównanie(a): biorcy przeszczepu nerki stratyfikowani według ich względnego ryzyka immunologicznego (grupa 1: niskie ryzyko (pierwotni biorcy bez wcześniejszej szczepienia [PRA < 5%]); grupa 2: umiarkowane ryzyko (grupa 2a: pierwotni biorcy z niskim - immunizacja [PRA 6-20%]; grupa 2b: pacjenci po ponownym przeszczepieniu); grupa 3: bardzo wysokie ryzyko (pacjenci po ponownym przeszczepie z historią odrzucenia naczyniowego lub biorcy pierwszego przeszczepu z wysokim poziomem wcześniejszej immunizacji [PRA > 20%]) losowo przydzielono do leczenia jednym z trzech schematów leczenia immunosupresyjnego (CsA/MMF, Tacr/MMF, Tacr/MMF z późniejszą konwersją do Tacr/ERL).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
108
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Giessen, Niemcy, 35392
- Department of Internal Medicine, University of Giessen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nerka ze zwłok i biorcy przeszczepu nerki od żywych dawców
- Pierwotni, wtórni i trzeciorzędowi biorcy przeszczepów
- Wstępnie uodpornieni i nieuodpornieni biorcy przeszczepów
- Wiek > 18 lat
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazania do podania jednego z czterech badanych leków
- Historia ciężkiej chorobowości żołądkowo-jelitowej
- Wiek < 18 lat
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Odrzucenie skutecznych metod antykoncepcji u młodych kobiet
- Połączony przeszczep nerki i komórek wysp trzustkowych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Immunosupresja cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu; Rozpoczęcie leczenia cyklosporyną najpóźniej 4 dnia po transplantacji od dawki 7 mg/kg masy ciała na dobę, podawanej co 8 godzin, aż do osiągnięcia docelowego stężenia minimalnego 300 µg/l.
Następnie podawano go dwa razy dziennie z codziennym monitorowaniem poziomów minimalnych.
Docelowy minimalny poziom został obniżony do 200 µg/l 1 miesiąc po przeszczepie.
Następnie dawka i docelowe poziomy minimalne zostały dostosowane według uznania badacza.
Mykofenolan mofetylu rozpoczęto przed zabiegiem transplantacji od dawki początkowej 3 g/dobę podawanej dwa razy dziennie.
Po włączeniu cyklosporyny do schematu leczenia dawka mykofenolanu-mofetylu została zmniejszona do 2 g/dobę.
Terapię kontrolowano przez pomiar poziomów minimalnych z docelowym poziomem minimalnym przekraczającym 1 ug/ml.
Dawkę dostosowano według uznania badaczy.
|
zgodnie z protokołem Giessena
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Immunosupresja takrolimusem i mykofenolanem mofetylu Mykofenolan mofetylu rozpoczęto przed zabiegiem transplantacji od dawki początkowej 3 g/dobę podawanej dwa razy na dobę.
Po włączeniu takrolimusu do schematu leczenia dawkę mykofenolanu mofetylu zmniejszono do 2 g/dobę.
Terapię kontrolowano przez pomiar poziomów minimalnych z docelowym poziomem minimalnym przekraczającym 1 ug/ml.
Dawkę dostosowano do klinicznych objawów nadmiernej immunosupresji (infekcje) lub nietolerancji (głównie działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego) lub odrzutów.
|
zgodnie z protokołem Giessena
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Immunosupresja za pomocą takrolimusu i mykofenolanu mofetylu ze zmianą z mykofenolanu mofetylu na ewerolimus po zakończeniu gojenia się ran po przeszczepie
|
zgodnie z protokołem Giessena
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
częstość występowania nefropatii po przeszczepach związanej z poliomawirusem (PVN)
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
|
występowanie wiremii polioma
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
|
stężenie poliomawirusa w moczu w ciągu pierwszych dwóch lat po przeszczepie
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
przeżycia pacjentów i przeszczepów
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
|
częstość ostrych odrzutów
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
|
funkcja przeszczepu 1 i 2 lata po przeszczepie
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
|
porównanie danych ilościowych z cytologii moczu i reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) pod kątem rozpoznania PVN
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
|
wartość predykcyjna parametrów immunologicznych istotnych prognostycznie dla ostrego lub przewlekłego odrzucenia
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
|
skutki uboczne leków immunosupresyjnych
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Rolf Weimer, Prof., MD, University Giessen, Internal Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Andrews CA, Shah KV, Daniel RW, Hirsch MS, Rubin RH. A serological investigation of BK virus and JC virus infections in recipients of renal allografts. J Infect Dis. 1988 Jul;158(1):176-81. doi: 10.1093/infdis/158.1.176.
- Barri YM, Ahmad I, Ketel BL, Barone GW, Walker PD, Bonsib SM, Abul-Ezz SR. Polyoma viral infection in renal transplantation: the role of immunosuppressive therapy. Clin Transplant. 2001 Aug;15(4):240-6. doi: 10.1034/j.1399-0012.2001.150404.x.
- Nickeleit V, Hirsch HH, Zeiler M, Gudat F, Prince O, Thiel G, Mihatsch MJ. BK-virus nephropathy in renal transplants-tubular necrosis, MHC-class II expression and rejection in a puzzling game. Nephrol Dial Transplant. 2000 Mar;15(3):324-32. doi: 10.1093/ndt/15.3.324.
- Hirsch HH, Knowles W, Dickenmann M, Passweg J, Klimkait T, Mihatsch MJ, Steiger J. Prospective study of polyomavirus type BK replication and nephropathy in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2002 Aug 15;347(7):488-96. doi: 10.1056/NEJMoa020439.
- Hirsch HH. Polyomavirus BK nephropathy: a (re-)emerging complication in renal transplantation. Am J Transplant. 2002 Jan;2(1):25-30. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.020106.x.
- Hirsch HH, Mohaupt M, Klimkait T. Prospective monitoring of BK virus load after discontinuing sirolimus treatment in a renal transplant patient with BK virus nephropathy. J Infect Dis. 2001 Dec 1;184(11):1494-5; author reply 1495-6. doi: 10.1086/324425. No abstract available.
- Binet I, Nickeleit V, Hirsch HH, Prince O, Dalquen P, Gudat F, Mihatsch MJ, Thiel G. Polyomavirus disease under new immunosuppressive drugs: a cause of renal graft dysfunction and graft loss. Transplantation. 1999 Mar 27;67(6):918-22. doi: 10.1097/00007890-199903270-00022.
- Weimer R, Susal C, Yildiz S, Streller S, Pelzl S, Staak A, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Feuring E, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. sCD30 and neopterin as risk factors of chronic renal transplant rejection: impact of cyclosporine A, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. Transplant Proc. 2005 May;37(4):1776-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.02.088.
- Weimer R, Staak A, Susal C, Streller S, Yildiz S, Pelzl S, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Rainer L, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. ATG induction therapy: long-term effects on Th1 but not on Th2 responses. Transpl Int. 2005 Feb;18(2):226-36. doi: 10.1111/j.1432-2277.2004.00047.x.
- Weimer R, Mytilineos J, Feustel A, Preiss A, Daniel V, Grimm H, Wiesel M, Opelz G. Mycophenolate mofetil-based immunosuppression and cytokine genotypes: effects on monokine secretion and antigen presentation in long-term renal transplant recipients. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):2090-9. doi: 10.1097/01.TP.0000058808.37349.23.
- Weimer R, Streller S, Staak A, Heilke M, Li D, Dietrich H, Daniel V, Feustel A, Rainer L, Zinn S, Friemann S, Ernst W, Grimm H, Padberg W, Zimmermann T, Opelz G. Effects of three immunosuppressive regimens on CD4 helper function, B cell monocyte and cytokine responses in renal transplant recipients: 4-month follow-up of a prospective randomized study. Transplant Proc. 2002 Sep;34(6):2377-8. doi: 10.1016/s0041-1345(02)03278-5. No abstract available.
- Weimer R, Melk A, Daniel V, Friemann S, Padberg W, Opelz G. Switch from cyclosporine A to tacrolimus in renal transplant recipients: impact on Th1, Th2, and monokine responses. Hum Immunol. 2000 Sep;61(9):884-97. doi: 10.1016/s0198-8859(00)00152-x.
- Daniel V, Arzberger J, Melk A, Weimer R, Ruhenstroth A, Carl S, Wiesel M, Opelz G. Predictive indicators of rejection or infection in renal transplant patients. Transplant Proc. 1999 Feb-Mar;31(1-2):1364-5. doi: 10.1016/s0041-1345(98)02030-2. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Carl S, Staehler G, Opelz G. Pretransplant CD4 helper function and interleukin 10 response predict risk of acute kidney graft rejection. Transplantation. 1996 Dec 15;62(11):1606-14. doi: 10.1097/00007890-199612150-00014.
- Daniel V, Pasker S, Wiesel M, Carl S, Pomer S, Staehler G, Schnobel R, Weimer R, Opelz G. Cytokine monitoring of infection and rejection in renal transplant recipients. Transplant Proc. 1995 Feb;27(1):884-6. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Pomer S, Staehler G, Opelz G. IL-6 independent monocyte/B cell defect in renal transplant recipients with long-term stable graft function. Transplantation. 1994 Jan;57(1):54-9. doi: 10.1097/00007890-199401000-00011.
- Weimer R, Daniel V, Zimmermann R, Schimpf K, Opelz G. Autoantibodies against CD4 cells are associated with CD4 helper defects in human immunodeficiency virus-infected patients. Blood. 1991 Jan 1;77(1):133-40.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. II. Pretransplant and posttransplant B cell responses of m mitogen and donor cell-stimulated cultures. Transplantation. 1989 Oct;48(4):572-5.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. I. Immunoglobulin-secreting cells in peripheral blood. Transplantation. 1989 Oct;48(4):569-72.
- Susal C, Dohler B, Opelz G. Graft-protective role of high pretransplantation IgA-anti-Fab autoantibodies: confirmatory evidence obtained in more than 4000 kidney transplants. The Collaborative Transplant Study. Transplantation. 2000 Apr 15;69(7):1337-40. doi: 10.1097/00007890-200004150-00021.
- Pelzl S, Opelz G, Daniel V, Wiesel M, Susal C. Evaluation of posttransplantation soluble CD30 for diagnosis of acute renal allograft rejection. Transplantation. 2003 Feb 15;75(3):421-3. doi: 10.1097/01.TP.0000044702.18327.66.
- Susal C, Pelzl S, Dohler B, Opelz G. Identification of highly responsive kidney transplant recipients using pretransplant soluble CD30. J Am Soc Nephrol. 2002 Jun;13(6):1650-6. doi: 10.1097/01.asn.0000014256.75920.5b.
- Susal C, Opelz G. Kidney graft failure and presensitization against HLA class I and class II antigens. Transplantation. 2002 Apr 27;73(8):1269-73. doi: 10.1097/00007890-200204270-00014.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2004
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 marca 2010
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 marca 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 września 2005
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 września 2005
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
12 września 2005
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
28 marca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 marca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Choroby Urologiczne
- Infekcje wirusami DNA
- Choroby nerek
- Zakażenia poliomawirusem
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Ewerolimus
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- NTx-PV-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Zanonimizowane dane wszystkich uczestników zostaną udostępnione w ciągu 1 roku od zakończenia badania.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .