Immunosuppressiivisten hoito-ohjelmien vaikutus polyomavirukseen liittyvään siirtonefropatiaan
maanantai 27. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Prof. Dr. Rolf Weimer, University of Giessen
Tuleva satunnaistettu tutkimus polyoomavirukseen liittyvän siirtonefropatian riskitekijöiden ja kolmen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman vaikutuksen luonnehtimiseksi nefropatian ilmaantuvuuteen
Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida ja arvioida polyomavirusnefropatian (PVN) riskitekijöitä, mukaan lukien kolmen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman vaikutus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Polyomavirusnefropatia (PVN) on nouseva syy munuaisensiirron menettämiseen. Tähän asti PVN:n riskitekijöitä on ymmärretty huonosti. Takrolimuusin (Tacr) ja mykofenolaattimofetiilin (MMF) uskotaan liittyvän suurempaan VAT:n kehittymisriskiin. Kuitenkin tapa, jolla Tacr tai rahamarkkinarahasto voisi lisätä PVN-alttiutta, on suurelta osin tuntematon. Tässä prospektiivitutkimuksessa analysoimme, ovatko erilaiset immunosuppressiiviset hoito-ohjelmat (syklosporiini A [CsA]/MMF, Tacr/) aiheuttaneet eroja munuaisensiirtopotilaiden immuunireaktiivisuuskuvioissa (Th1, Th2, B-solu- ja monosyyttivasteet, sCD30, immunosäätelyvasta-aineet). MMF, Tacr/MMF muuntamalla Tacr/Everolimusiksi [ERL]) tai sytokiinipromoottorigeenin polymorfismit voivat selittää erilaiset PVN kehittymisriskit.
Vertailu(t): munuaisensiirron vastaanottajat, jotka on ositettu suhteellisen immunologisen riskinsä mukaan (ryhmä 1: pieni riski (primäärivastaanottajat ilman esi-immunisaatiota [PRA < 5 %]); ryhmä 2: kohtalainen riski (ryhmä 2a: ensisijaiset vastaanottajat, joilla on alhainen esi-immunisaatio) -immunisaatio [PRA 6-20 %]; ryhmä 2b: uudelleen transplantoidut potilaat; ryhmä 3: erittäin korkea riski (uudelleensiirtopotilaat, joilla on ollut verisuonten hyljintäreaktio tai ensimmäisen siirteen vastaanottajat, joilla on korkea esiimmunisaatio [PRA > 20 %]) satunnaistettiin hoidettavaksi jollakin kolmesta immunosuppressiivisesta hoito-ohjelmasta (CsA/MMF, Tacr/MMF, Tacr/MMF, jonka jälkeen muunnetaan Tacr/ERL:ksi).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
108
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Giessen, Saksa, 35392
- Department of Internal Medicine, University of Giessen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ruumimunuaisen ja elävän luovuttajan munuaisensiirron saajat
- Primaariset, toissijaiset ja tertiaariset elinsiirron vastaanottajat
- Esiimmunisoidut ja esi-immunisoimattomat elinsiirtojen vastaanottajat
- Ikä > 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aiheet yhden neljästä tutkimuslääkkeestä
- Vaikea maha-suolikanavan sairaus
- Ikä < 18 vuotta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Nuorten naisten tehokkaiden ehkäisymenetelmien hylkääminen
- Yhdistetty munuaisten ja saarekesolujen siirto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Immunosuppressio siklosporiinilla ja mykofenolaattimofetiililla; Siklosporiinihoito aloitetaan viimeistään neljäntenä päivänä transplantaation jälkeen 7 mg/kg vuorokaudessa 8 tunnin välein, kunnes tavoitetaso 300 µg/l saavutettiin.
Sen jälkeen sitä annettiin kahdesti vuorokaudessa aliarvojen päivittäisellä seurannalla.
Tavoite alimmillaan taso laskettiin arvoon 200 µg/l 1 kuukausi transplantaation jälkeen.
Sen jälkeen annosta ja tavoitepitoisuuksia säädettiin tutkijan harkinnan mukaan.
Mykofenolaattimofetiilin käyttö aloitettiin ennen elinsiirtoa aloitusannoksella 3 g/vrk kahdesti päivässä.
Kun siklosporiini liitettiin hoito-ohjelmaan, mykofenolaatti-mofetiilin annos pienennettiin 2 grammaan päivässä.
Hoitoa kontrolloitiin mittaamalla pohjatasot, joiden tavoitetaso oli yli 1 µg/ml.
Annosta säädettiin tutkijan harkinnan mukaan.
|
Giessenin pöytäkirjan mukaan
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Immunosuppressio takrolimuusilla ja mykofenolaattimofetiililla Mykofenolaattimofetiili aloitettiin ennen elinsiirtoa aloitusannoksella 3 g/vrk kahdesti vuorokaudessa.
Kun takrolimuusi liitettiin hoito-ohjelmaan, mykofenolaatti-mofetiilin annos pienennettiin 2 g:aan/vrk.
Hoitoa kontrolloitiin mittaamalla pohjatasot, joiden tavoitetaso oli yli 1 µg/ml.
Annostus säädettiin yli-immunosuppression (infektiot) tai intoleranssin (pääasiassa maha-suolikanavan sivuvaikutukset) tai hylkimisoireiden kliinisten merkkien mukaan.
|
Giessenin protokollan mukaan
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Immunosuppressio takrolimuusilla ja mykofenolaattimofetiililla siirtymällä mykofenolaattimofetiilista everolimuusiin transplantaation jälkeisen haavan paranemisen jälkeen
|
Giessenin protokollan mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
polyoomavirukseen liittyvän siirtonefropatian (PVN) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
2 vuotta siirrosta
|
|
polyoomaviremian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
2 vuotta siirrosta
|
|
virtsan polyomaviruspitoisuus kahden ensimmäisen vuoden aikana siirron jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
2 vuotta siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
potilaiden ja siirteiden eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
2 vuotta siirrosta
|
|
akuuttien hylkimisreaktioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
2 vuotta siirrosta
|
|
elinsiirtotoiminto 1 ja 2 vuotta siirron jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
2 vuotta siirrosta
|
|
virtsan sytologian ja polymeraasiketjureaktion (PCR) kvantitatiivisten tietojen vertailu PVN-diagnoosista
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
2 vuotta siirrosta
|
|
immuuniparametrien ennustearvo, joka on prognostisesti merkityksellinen akuutin tai kroonisen hyljinnän kannalta
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
2 vuotta siirrosta
|
|
immunosuppressiivisten lääkkeiden sivuvaikutuksia
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
2 vuotta siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rolf Weimer, Prof., MD, University Giessen, Internal Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Andrews CA, Shah KV, Daniel RW, Hirsch MS, Rubin RH. A serological investigation of BK virus and JC virus infections in recipients of renal allografts. J Infect Dis. 1988 Jul;158(1):176-81. doi: 10.1093/infdis/158.1.176.
- Barri YM, Ahmad I, Ketel BL, Barone GW, Walker PD, Bonsib SM, Abul-Ezz SR. Polyoma viral infection in renal transplantation: the role of immunosuppressive therapy. Clin Transplant. 2001 Aug;15(4):240-6. doi: 10.1034/j.1399-0012.2001.150404.x.
- Nickeleit V, Hirsch HH, Zeiler M, Gudat F, Prince O, Thiel G, Mihatsch MJ. BK-virus nephropathy in renal transplants-tubular necrosis, MHC-class II expression and rejection in a puzzling game. Nephrol Dial Transplant. 2000 Mar;15(3):324-32. doi: 10.1093/ndt/15.3.324.
- Hirsch HH, Knowles W, Dickenmann M, Passweg J, Klimkait T, Mihatsch MJ, Steiger J. Prospective study of polyomavirus type BK replication and nephropathy in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2002 Aug 15;347(7):488-96. doi: 10.1056/NEJMoa020439.
- Hirsch HH. Polyomavirus BK nephropathy: a (re-)emerging complication in renal transplantation. Am J Transplant. 2002 Jan;2(1):25-30. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.020106.x.
- Hirsch HH, Mohaupt M, Klimkait T. Prospective monitoring of BK virus load after discontinuing sirolimus treatment in a renal transplant patient with BK virus nephropathy. J Infect Dis. 2001 Dec 1;184(11):1494-5; author reply 1495-6. doi: 10.1086/324425. No abstract available.
- Binet I, Nickeleit V, Hirsch HH, Prince O, Dalquen P, Gudat F, Mihatsch MJ, Thiel G. Polyomavirus disease under new immunosuppressive drugs: a cause of renal graft dysfunction and graft loss. Transplantation. 1999 Mar 27;67(6):918-22. doi: 10.1097/00007890-199903270-00022.
- Weimer R, Susal C, Yildiz S, Streller S, Pelzl S, Staak A, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Feuring E, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. sCD30 and neopterin as risk factors of chronic renal transplant rejection: impact of cyclosporine A, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. Transplant Proc. 2005 May;37(4):1776-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.02.088.
- Weimer R, Staak A, Susal C, Streller S, Yildiz S, Pelzl S, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Rainer L, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. ATG induction therapy: long-term effects on Th1 but not on Th2 responses. Transpl Int. 2005 Feb;18(2):226-36. doi: 10.1111/j.1432-2277.2004.00047.x.
- Weimer R, Mytilineos J, Feustel A, Preiss A, Daniel V, Grimm H, Wiesel M, Opelz G. Mycophenolate mofetil-based immunosuppression and cytokine genotypes: effects on monokine secretion and antigen presentation in long-term renal transplant recipients. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):2090-9. doi: 10.1097/01.TP.0000058808.37349.23.
- Weimer R, Streller S, Staak A, Heilke M, Li D, Dietrich H, Daniel V, Feustel A, Rainer L, Zinn S, Friemann S, Ernst W, Grimm H, Padberg W, Zimmermann T, Opelz G. Effects of three immunosuppressive regimens on CD4 helper function, B cell monocyte and cytokine responses in renal transplant recipients: 4-month follow-up of a prospective randomized study. Transplant Proc. 2002 Sep;34(6):2377-8. doi: 10.1016/s0041-1345(02)03278-5. No abstract available.
- Weimer R, Melk A, Daniel V, Friemann S, Padberg W, Opelz G. Switch from cyclosporine A to tacrolimus in renal transplant recipients: impact on Th1, Th2, and monokine responses. Hum Immunol. 2000 Sep;61(9):884-97. doi: 10.1016/s0198-8859(00)00152-x.
- Daniel V, Arzberger J, Melk A, Weimer R, Ruhenstroth A, Carl S, Wiesel M, Opelz G. Predictive indicators of rejection or infection in renal transplant patients. Transplant Proc. 1999 Feb-Mar;31(1-2):1364-5. doi: 10.1016/s0041-1345(98)02030-2. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Carl S, Staehler G, Opelz G. Pretransplant CD4 helper function and interleukin 10 response predict risk of acute kidney graft rejection. Transplantation. 1996 Dec 15;62(11):1606-14. doi: 10.1097/00007890-199612150-00014.
- Daniel V, Pasker S, Wiesel M, Carl S, Pomer S, Staehler G, Schnobel R, Weimer R, Opelz G. Cytokine monitoring of infection and rejection in renal transplant recipients. Transplant Proc. 1995 Feb;27(1):884-6. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Pomer S, Staehler G, Opelz G. IL-6 independent monocyte/B cell defect in renal transplant recipients with long-term stable graft function. Transplantation. 1994 Jan;57(1):54-9. doi: 10.1097/00007890-199401000-00011.
- Weimer R, Daniel V, Zimmermann R, Schimpf K, Opelz G. Autoantibodies against CD4 cells are associated with CD4 helper defects in human immunodeficiency virus-infected patients. Blood. 1991 Jan 1;77(1):133-40.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. II. Pretransplant and posttransplant B cell responses of m mitogen and donor cell-stimulated cultures. Transplantation. 1989 Oct;48(4):572-5.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. I. Immunoglobulin-secreting cells in peripheral blood. Transplantation. 1989 Oct;48(4):569-72.
- Susal C, Dohler B, Opelz G. Graft-protective role of high pretransplantation IgA-anti-Fab autoantibodies: confirmatory evidence obtained in more than 4000 kidney transplants. The Collaborative Transplant Study. Transplantation. 2000 Apr 15;69(7):1337-40. doi: 10.1097/00007890-200004150-00021.
- Pelzl S, Opelz G, Daniel V, Wiesel M, Susal C. Evaluation of posttransplantation soluble CD30 for diagnosis of acute renal allograft rejection. Transplantation. 2003 Feb 15;75(3):421-3. doi: 10.1097/01.TP.0000044702.18327.66.
- Susal C, Pelzl S, Dohler B, Opelz G. Identification of highly responsive kidney transplant recipients using pretransplant soluble CD30. J Am Soc Nephrol. 2002 Jun;13(6):1650-6. doi: 10.1097/01.asn.0000014256.75920.5b.
- Susal C, Opelz G. Kidney graft failure and presensitization against HLA class I and class II antigens. Transplantation. 2002 Apr 27;73(8):1269-73. doi: 10.1097/00007890-200204270-00014.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. syyskuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. syyskuuta 2005
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. syyskuuta 2005
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 12. syyskuuta 2005
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 28. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Urologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Munuaissairaudet
- Polyomavirusinfektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Everolimus
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- NTx-PV-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikkien osallistujien tunnistamattomat tiedot asetetaan saataville vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Polyomavirusinfektiot
-
National Cancer Institute (NCI)Valmis
-
University of CincinnatiValmis
-
Children's Hospital of PhiladelphiaRekrytointiBK PolyomavirusYhdysvallat
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma US, Inc.LopetettuMunuaissairaudet | BK PolyomavirusYhdysvallat
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat