Impacto dos regimes imunossupressores na nefropatia de transplante relacionada ao poliomavírus
27 de março de 2017 atualizado por: Prof. Dr. Rolf Weimer, University of Giessen
Estudo Prospectivo Randomizado para Caracterizar Fatores de Risco de Nefropatia de Transplante Relacionada ao Poliomavírus e o Impacto de Três Regimes Imunossupressores na Incidência de Nefropatia
O objetivo deste estudo é caracterizar e avaliar os fatores de risco da nefropatia por poliomavírus (PVN), incluindo o impacto de três regimes imunossupressores.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A nefropatia por poliomavírus (PVN) é uma causa emergente de perda de transplante renal. Até agora, os fatores de risco do PVN são pouco compreendidos. Acredita-se que o tacrolimus (Tacr) e o micofenolato de mofetil (MMF) estejam associados a um risco maior de desenvolver PVN. No entanto, a maneira pela qual Tacr ou MMF pode aumentar a suscetibilidade para PVN permanece amplamente desconhecida. Neste estudo prospectivo, analisaremos se há diferenças nos padrões de imunorreatividade (Th1, Th2, respostas de células B e monócitos, sCD30, anticorpos imunorreguladores) de pacientes transplantados renais induzidos por diferentes regimes imunossupressores (ciclosporina A [CsA]/MMF, Tacr/ MMF, Tacr/MMF com conversão para Tacr/Everolimus [ERL]) ou por polimorfismos do gene promotor de citocinas podem explicar os diferentes riscos de desenvolver PVN.
Comparação(ões): receptores de transplante renal estratificados de acordo com seu risco imunológico relativo (grupo 1: baixo risco (receptores primários sem pré-imunização [PRA < 5%]); grupo 2: risco moderado (grupo 2a: receptores primários com baixo pré-imunização -imunização [PRA 6-20%]; grupo 2b: pacientes retransplantados); grupo 3: risco muito alto (pacientes retransplantados com histórico de rejeição vascular ou receptores de um primeiro enxerto com alta pré-imunização [PRA > 20%]) randomizados para serem tratados com um dos três regimes imunossupressores (CsA/MMF, Tacr/MMF, Tacr/MMF com subsequente conversão para Tacr/ERL).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
108
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Giessen, Alemanha, 35392
- Department of Internal Medicine, University of Giessen
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante de rim de cadáver e doador vivo
- Receptores de transplantes primários, secundários e terciários
- Receptores de transplante pré-imunizados e não pré-imunizados
- Idade > 18 anos
Critério de exclusão:
- Contra-indicações contra a administração de um dos quatro medicamentos do estudo
- História de morbidade gastrointestinal grave
- Idade < 18 anos
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Rejeição de métodos contraceptivos eficazes com mulheres jovens
- Transplante combinado de células renais e ilhotas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: 1
Imunossupressão com Ciclosporina e Micofenolato-mofetil; O tratamento com ciclosporina foi iniciado o mais tardar no dia 4 após o transplante com 7 mg/kg de peso corporal diariamente administrados a cada 8 horas até que o nível mínimo alvo de 300 µg/l fosse atingido.
Em seguida, foi administrado duas vezes ao dia com monitoramento diário dos níveis mínimos.
O nível mínimo alvo foi reduzido para 200 µg/l 1 mês após o transplante.
Depois disso, a dosagem e os níveis mínimos alvo foram ajustados a critério dos investigadores.
O micofenolato-mofetil foi iniciado antes do procedimento de transplante com uma dose inicial de 3 g/dia administrada duas vezes ao dia.
Assim que a ciclosporina foi introduzida no esquema terapêutico, a dosagem de micofenolato de mofetil foi reduzida para 2 g/dia.
A terapia foi controlada pela medição dos níveis mínimos com um nível mínimo alvo superior a 1 µg/ml.
A dosagem foi ajustada a critério dos investigadores.
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de acordo com o protocolo de Giessen
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ACTIVE_COMPARATOR: 2
Imunossupressão com Tacrolimus e Micofenolato-mofetil Micofenolato-mofetil foi iniciado antes do procedimento de transplante com uma dose inicial de 3 g/dia administrada duas vezes ao dia.
Assim que o tacrolimus foi introduzido no esquema terapêutico, a dosagem de micofenolato de mofetil foi reduzida para 2 g/dia.
A terapia foi controlada pela medição dos níveis mínimos com um nível mínimo alvo superior a 1 µg/ml.
A dosagem foi ajustada aos sinais clínicos de superimunossupressão (infecções) ou intolerância (principalmente efeitos colaterais gastrointestinais) ou rejeições.
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de acordo com o protocolo de Giessen
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ACTIVE_COMPARATOR: 3
Imunossupressão com Tacrolimus e Micofenolato-mofetil com mudança de Micofenolato-mofetil para Everolimus após conclusão da cicatrização pós-transplante
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de acordo com o protocolo de Giessen
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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incidência de nefropatia de transplante associada a poliomavírus (PVN)
Prazo: 2 anos após o transplante
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2 anos após o transplante
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incidência de polioma viremia
Prazo: 2 anos após o transplante
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2 anos após o transplante
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concentração de poliomavírus na urina nos primeiros dois anos após o transplante
Prazo: 2 anos após o transplante
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2 anos após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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sobrevida de pacientes e enxertos
Prazo: 2 anos após o transplante
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2 anos após o transplante
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incidência de rejeições agudas
Prazo: 2 anos após o transplante
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2 anos após o transplante
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função do transplante 1 e 2 anos após o transplante
Prazo: 2 anos após o transplante
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2 anos após o transplante
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comparação de dados quantitativos de citologia urinária e reação em cadeia da polimerase (PCR) em relação ao diagnóstico de PVN
Prazo: 2 anos após o transplante
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2 anos após o transplante
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valor preditivo de parâmetros imunológicos prognosticamente relevantes para rejeição aguda ou crônica
Prazo: 2 anos após o transplante
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2 anos após o transplante
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efeitos colaterais de drogas imunossupressoras
Prazo: 2 anos após o transplante
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2 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rolf Weimer, Prof., MD, University Giessen, Internal Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Andrews CA, Shah KV, Daniel RW, Hirsch MS, Rubin RH. A serological investigation of BK virus and JC virus infections in recipients of renal allografts. J Infect Dis. 1988 Jul;158(1):176-81. doi: 10.1093/infdis/158.1.176.
- Barri YM, Ahmad I, Ketel BL, Barone GW, Walker PD, Bonsib SM, Abul-Ezz SR. Polyoma viral infection in renal transplantation: the role of immunosuppressive therapy. Clin Transplant. 2001 Aug;15(4):240-6. doi: 10.1034/j.1399-0012.2001.150404.x.
- Nickeleit V, Hirsch HH, Zeiler M, Gudat F, Prince O, Thiel G, Mihatsch MJ. BK-virus nephropathy in renal transplants-tubular necrosis, MHC-class II expression and rejection in a puzzling game. Nephrol Dial Transplant. 2000 Mar;15(3):324-32. doi: 10.1093/ndt/15.3.324.
- Hirsch HH, Knowles W, Dickenmann M, Passweg J, Klimkait T, Mihatsch MJ, Steiger J. Prospective study of polyomavirus type BK replication and nephropathy in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2002 Aug 15;347(7):488-96. doi: 10.1056/NEJMoa020439.
- Hirsch HH. Polyomavirus BK nephropathy: a (re-)emerging complication in renal transplantation. Am J Transplant. 2002 Jan;2(1):25-30. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.020106.x.
- Hirsch HH, Mohaupt M, Klimkait T. Prospective monitoring of BK virus load after discontinuing sirolimus treatment in a renal transplant patient with BK virus nephropathy. J Infect Dis. 2001 Dec 1;184(11):1494-5; author reply 1495-6. doi: 10.1086/324425. No abstract available.
- Binet I, Nickeleit V, Hirsch HH, Prince O, Dalquen P, Gudat F, Mihatsch MJ, Thiel G. Polyomavirus disease under new immunosuppressive drugs: a cause of renal graft dysfunction and graft loss. Transplantation. 1999 Mar 27;67(6):918-22. doi: 10.1097/00007890-199903270-00022.
- Weimer R, Susal C, Yildiz S, Streller S, Pelzl S, Staak A, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Feuring E, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. sCD30 and neopterin as risk factors of chronic renal transplant rejection: impact of cyclosporine A, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. Transplant Proc. 2005 May;37(4):1776-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.02.088.
- Weimer R, Staak A, Susal C, Streller S, Yildiz S, Pelzl S, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Rainer L, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. ATG induction therapy: long-term effects on Th1 but not on Th2 responses. Transpl Int. 2005 Feb;18(2):226-36. doi: 10.1111/j.1432-2277.2004.00047.x.
- Weimer R, Mytilineos J, Feustel A, Preiss A, Daniel V, Grimm H, Wiesel M, Opelz G. Mycophenolate mofetil-based immunosuppression and cytokine genotypes: effects on monokine secretion and antigen presentation in long-term renal transplant recipients. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):2090-9. doi: 10.1097/01.TP.0000058808.37349.23.
- Weimer R, Streller S, Staak A, Heilke M, Li D, Dietrich H, Daniel V, Feustel A, Rainer L, Zinn S, Friemann S, Ernst W, Grimm H, Padberg W, Zimmermann T, Opelz G. Effects of three immunosuppressive regimens on CD4 helper function, B cell monocyte and cytokine responses in renal transplant recipients: 4-month follow-up of a prospective randomized study. Transplant Proc. 2002 Sep;34(6):2377-8. doi: 10.1016/s0041-1345(02)03278-5. No abstract available.
- Weimer R, Melk A, Daniel V, Friemann S, Padberg W, Opelz G. Switch from cyclosporine A to tacrolimus in renal transplant recipients: impact on Th1, Th2, and monokine responses. Hum Immunol. 2000 Sep;61(9):884-97. doi: 10.1016/s0198-8859(00)00152-x.
- Daniel V, Arzberger J, Melk A, Weimer R, Ruhenstroth A, Carl S, Wiesel M, Opelz G. Predictive indicators of rejection or infection in renal transplant patients. Transplant Proc. 1999 Feb-Mar;31(1-2):1364-5. doi: 10.1016/s0041-1345(98)02030-2. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Carl S, Staehler G, Opelz G. Pretransplant CD4 helper function and interleukin 10 response predict risk of acute kidney graft rejection. Transplantation. 1996 Dec 15;62(11):1606-14. doi: 10.1097/00007890-199612150-00014.
- Daniel V, Pasker S, Wiesel M, Carl S, Pomer S, Staehler G, Schnobel R, Weimer R, Opelz G. Cytokine monitoring of infection and rejection in renal transplant recipients. Transplant Proc. 1995 Feb;27(1):884-6. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Pomer S, Staehler G, Opelz G. IL-6 independent monocyte/B cell defect in renal transplant recipients with long-term stable graft function. Transplantation. 1994 Jan;57(1):54-9. doi: 10.1097/00007890-199401000-00011.
- Weimer R, Daniel V, Zimmermann R, Schimpf K, Opelz G. Autoantibodies against CD4 cells are associated with CD4 helper defects in human immunodeficiency virus-infected patients. Blood. 1991 Jan 1;77(1):133-40.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. II. Pretransplant and posttransplant B cell responses of m mitogen and donor cell-stimulated cultures. Transplantation. 1989 Oct;48(4):572-5.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. I. Immunoglobulin-secreting cells in peripheral blood. Transplantation. 1989 Oct;48(4):569-72.
- Susal C, Dohler B, Opelz G. Graft-protective role of high pretransplantation IgA-anti-Fab autoantibodies: confirmatory evidence obtained in more than 4000 kidney transplants. The Collaborative Transplant Study. Transplantation. 2000 Apr 15;69(7):1337-40. doi: 10.1097/00007890-200004150-00021.
- Pelzl S, Opelz G, Daniel V, Wiesel M, Susal C. Evaluation of posttransplantation soluble CD30 for diagnosis of acute renal allograft rejection. Transplantation. 2003 Feb 15;75(3):421-3. doi: 10.1097/01.TP.0000044702.18327.66.
- Susal C, Pelzl S, Dohler B, Opelz G. Identification of highly responsive kidney transplant recipients using pretransplant soluble CD30. J Am Soc Nephrol. 2002 Jun;13(6):1650-6. doi: 10.1097/01.asn.0000014256.75920.5b.
- Susal C, Opelz G. Kidney graft failure and presensitization against HLA class I and class II antigens. Transplantation. 2002 Apr 27;73(8):1269-73. doi: 10.1097/00007890-200204270-00014.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2004
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de setembro de 2005
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
12 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
28 de março de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de março de 2017
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças Urológicas
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças renais
- Infecções por poliomavírus
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Everolimo
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- NTx-PV-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados não identificados de todos os participantes serão disponibilizados dentro de 1 ano após a conclusão do estudo.
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