Az immunszuppresszív kezelések hatása a poliomavírussal összefüggő transzplantációs nefropátiára
2017. március 27. frissítette: Prof. Dr. Rolf Weimer, University of Giessen
Prospektív randomizált tanulmány a poliomavírussal összefüggő transzplantációs nefropátia kockázati tényezőinek és a három immunszuppresszív kezelés nephropathia előfordulására gyakorolt hatásának jellemzésére
A tanulmány célja a polyomavirus nephropathia (PVN) kockázati tényezőinek jellemzése és értékelése, beleértve a három immunszuppresszív kezelési rend hatását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A poliomavírus-nefropátia (PVN) a veseátültetés elvesztésének feltörekvő oka. A PVN kockázati tényezői mindeddig kevéssé ismertek. Úgy gondolják, hogy a takrolimusz (Tacr) és a mikofenolát-mofetil (MMF) a PVN kialakulásának nagyobb kockázatával jár. Mindazonáltal nagyrészt ismeretlen a mód, ahogyan a Tacr vagy az MMF fokozhatja a PVN iránti érzékenységet. Ebben a prospektív vizsgálatban azt vizsgáljuk, hogy a vesetranszplantált betegek immunreaktivitási mintázataiban (Th1, Th2, B-sejtes és monocita válaszok, sCD30, immunszabályozó antitestek) vannak-e különbségek, amelyeket különböző immunszuppresszív sémák (ciklosporin A [CsA]/MMF, Tacr/) indukáltak. MMF, Tacr/MMF Tacr/Everolimuszra [ERL]) vagy citokin promoter gén polimorfizmusai magyarázhatják a PVN kialakulásának különböző kockázatait.
Összehasonlítás(ok): relatív immunológiai kockázatuk szerint rétegzett vesetranszplantált recipiensek (1. csoport: alacsony kockázatú (elsődleges recipiensek előimmunizálás nélkül [PRA < 5%)]; 2. csoport: közepes kockázatú (2a csoport: elsődleges recipiensek alacsony preimmunizálással) -immunizálás [PRA 6-20%]; 2b csoport: újratranszplantált betegek; 3. csoport: nagyon magas kockázat (újratranszplantált betegek, akiknek a kórelőzményében vaszkuláris kilökődés szerepel, vagy első graftot kaptak magas előimmunizációval [PRA > 20%]) randomizáltak, hogy a három immunszuppresszív séma valamelyikével kezeljék (CsA/MMF, Tacr/MMF, Tacr/MMF, majd ezt követően Tacr/ERL-re váltják).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
108
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Giessen, Németország, 35392
- Department of Internal Medicine, University of Giessen
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Holttest vese és élő donor veseátültetésben részesülők
- Elsődleges, másodlagos és harmadlagos transzplantációs recipiensek
- Előimmunizált és nem előimmunizált transzplantációs recipiensek
- Életkor > 18 év
Kizárási kritériumok:
- Ellenjavallatok a négy vizsgálati gyógyszer valamelyikének beadásával szemben
- Súlyos gyomor-bélrendszeri megbetegedések anamnézisében
- Életkor < 18 év
- Terhes vagy szoptató nők
- A hatékony fogamzásgátló módszerek elutasítása fiatal nőknél
- Kombinált vese- és szigetsejt-transzplantáció
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Immunszuppresszió ciklosporinnal és mikofenolát-mofetil-lel; A ciklosporin-kezelést legkésőbb a transzplantációt követő 4. napon kell elkezdeni napi 7 mg/ttkg adaggal 8 óránként a 300 µg/l-es minimális minimális szint eléréséig.
Ezt követően naponta kétszer adták be a legalacsonyabb szint napi ellenőrzésével.
A minimális célszintet 1 hónappal a transzplantáció után 200 µg/l-re csökkentették.
Ezt követően a dózist és a minimális célszintet a vizsgálók belátása szerint módosították.
A mikofenolát-mofetil kezelést a transzplantációs eljárás előtt kezdték el, napi kétszer 3 g/nap kezdő adaggal.
Miután a ciklosporint bekerült a terápiás rendszerbe, a mikofenolát-mofetil adagját napi 2 g-ra csökkentették.
A terápiát 1 µg/ml-t meghaladó mélyponti szint mérésével ellenőriztük.
Az adagot a vizsgáló belátása szerint módosították.
|
a giesseni protokoll szerint
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Immunszuppresszió takrolimusz- és mikofenolát-mofetil-szel A mikofenolát-mofetil-kezelést a transzplantációs eljárás előtt kezdték el, napi kétszer 3 g/nap kezdő adaggal.
Miután a takrolimusz bekerült a terápiás rendszerbe, a mikofenolát-mofetil adagját napi 2 g-ra csökkentették.
A terápiát 1 µg/ml-t meghaladó mélyponti szint mérésével ellenőriztük.
Az adagolást a túlzott immunszuppresszió (fertőzések) vagy intolerancia (főleg gasztrointesztinális mellékhatások) vagy kilökődések klinikai tüneteihez igazították.
|
Giessen protokoll szerint
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Immunszuppresszió takrolimusz és mikofenolát-mofetil alkalmazásával, mikofenolát-mofetilről everolimuszra váltva a transzplantáció utáni sebgyógyulás befejezése után
|
Giessen protokoll szerint
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
poliomavírussal összefüggő transzplantációs nefropátia (PVN) előfordulása
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
|
2 évvel a transzplantáció után
|
|
polioma virémia előfordulása
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
|
2 évvel a transzplantáció után
|
|
a vizelet poliomavírus koncentrációja a transzplantációt követő első két évben
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
|
2 évvel a transzplantáció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a betegek és az oltványok túlélése
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
|
2 évvel a transzplantáció után
|
|
az akut kilökődések előfordulása
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
|
2 évvel a transzplantáció után
|
|
transzplantációs funkció 1 és 2 évvel a transzplantáció után
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
|
2 évvel a transzplantáció után
|
|
a vizelet citológiai és a polimeráz láncreakció (PCR) kvantitatív adatainak összehasonlítása a PVN diagnózisával kapcsolatban
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
|
2 évvel a transzplantáció után
|
|
az akut vagy krónikus kilökődésre prognosztikailag releváns immunparaméterek prediktív értéke
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
|
2 évvel a transzplantáció után
|
|
immunszuppresszív gyógyszerek mellékhatásai
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
|
2 évvel a transzplantáció után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rolf Weimer, Prof., MD, University Giessen, Internal Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Andrews CA, Shah KV, Daniel RW, Hirsch MS, Rubin RH. A serological investigation of BK virus and JC virus infections in recipients of renal allografts. J Infect Dis. 1988 Jul;158(1):176-81. doi: 10.1093/infdis/158.1.176.
- Barri YM, Ahmad I, Ketel BL, Barone GW, Walker PD, Bonsib SM, Abul-Ezz SR. Polyoma viral infection in renal transplantation: the role of immunosuppressive therapy. Clin Transplant. 2001 Aug;15(4):240-6. doi: 10.1034/j.1399-0012.2001.150404.x.
- Nickeleit V, Hirsch HH, Zeiler M, Gudat F, Prince O, Thiel G, Mihatsch MJ. BK-virus nephropathy in renal transplants-tubular necrosis, MHC-class II expression and rejection in a puzzling game. Nephrol Dial Transplant. 2000 Mar;15(3):324-32. doi: 10.1093/ndt/15.3.324.
- Hirsch HH, Knowles W, Dickenmann M, Passweg J, Klimkait T, Mihatsch MJ, Steiger J. Prospective study of polyomavirus type BK replication and nephropathy in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2002 Aug 15;347(7):488-96. doi: 10.1056/NEJMoa020439.
- Hirsch HH. Polyomavirus BK nephropathy: a (re-)emerging complication in renal transplantation. Am J Transplant. 2002 Jan;2(1):25-30. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.020106.x.
- Hirsch HH, Mohaupt M, Klimkait T. Prospective monitoring of BK virus load after discontinuing sirolimus treatment in a renal transplant patient with BK virus nephropathy. J Infect Dis. 2001 Dec 1;184(11):1494-5; author reply 1495-6. doi: 10.1086/324425. No abstract available.
- Binet I, Nickeleit V, Hirsch HH, Prince O, Dalquen P, Gudat F, Mihatsch MJ, Thiel G. Polyomavirus disease under new immunosuppressive drugs: a cause of renal graft dysfunction and graft loss. Transplantation. 1999 Mar 27;67(6):918-22. doi: 10.1097/00007890-199903270-00022.
- Weimer R, Susal C, Yildiz S, Streller S, Pelzl S, Staak A, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Feuring E, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. sCD30 and neopterin as risk factors of chronic renal transplant rejection: impact of cyclosporine A, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. Transplant Proc. 2005 May;37(4):1776-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.02.088.
- Weimer R, Staak A, Susal C, Streller S, Yildiz S, Pelzl S, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Rainer L, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. ATG induction therapy: long-term effects on Th1 but not on Th2 responses. Transpl Int. 2005 Feb;18(2):226-36. doi: 10.1111/j.1432-2277.2004.00047.x.
- Weimer R, Mytilineos J, Feustel A, Preiss A, Daniel V, Grimm H, Wiesel M, Opelz G. Mycophenolate mofetil-based immunosuppression and cytokine genotypes: effects on monokine secretion and antigen presentation in long-term renal transplant recipients. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):2090-9. doi: 10.1097/01.TP.0000058808.37349.23.
- Weimer R, Streller S, Staak A, Heilke M, Li D, Dietrich H, Daniel V, Feustel A, Rainer L, Zinn S, Friemann S, Ernst W, Grimm H, Padberg W, Zimmermann T, Opelz G. Effects of three immunosuppressive regimens on CD4 helper function, B cell monocyte and cytokine responses in renal transplant recipients: 4-month follow-up of a prospective randomized study. Transplant Proc. 2002 Sep;34(6):2377-8. doi: 10.1016/s0041-1345(02)03278-5. No abstract available.
- Weimer R, Melk A, Daniel V, Friemann S, Padberg W, Opelz G. Switch from cyclosporine A to tacrolimus in renal transplant recipients: impact on Th1, Th2, and monokine responses. Hum Immunol. 2000 Sep;61(9):884-97. doi: 10.1016/s0198-8859(00)00152-x.
- Daniel V, Arzberger J, Melk A, Weimer R, Ruhenstroth A, Carl S, Wiesel M, Opelz G. Predictive indicators of rejection or infection in renal transplant patients. Transplant Proc. 1999 Feb-Mar;31(1-2):1364-5. doi: 10.1016/s0041-1345(98)02030-2. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Carl S, Staehler G, Opelz G. Pretransplant CD4 helper function and interleukin 10 response predict risk of acute kidney graft rejection. Transplantation. 1996 Dec 15;62(11):1606-14. doi: 10.1097/00007890-199612150-00014.
- Daniel V, Pasker S, Wiesel M, Carl S, Pomer S, Staehler G, Schnobel R, Weimer R, Opelz G. Cytokine monitoring of infection and rejection in renal transplant recipients. Transplant Proc. 1995 Feb;27(1):884-6. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Pomer S, Staehler G, Opelz G. IL-6 independent monocyte/B cell defect in renal transplant recipients with long-term stable graft function. Transplantation. 1994 Jan;57(1):54-9. doi: 10.1097/00007890-199401000-00011.
- Weimer R, Daniel V, Zimmermann R, Schimpf K, Opelz G. Autoantibodies against CD4 cells are associated with CD4 helper defects in human immunodeficiency virus-infected patients. Blood. 1991 Jan 1;77(1):133-40.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. II. Pretransplant and posttransplant B cell responses of m mitogen and donor cell-stimulated cultures. Transplantation. 1989 Oct;48(4):572-5.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. I. Immunoglobulin-secreting cells in peripheral blood. Transplantation. 1989 Oct;48(4):569-72.
- Susal C, Dohler B, Opelz G. Graft-protective role of high pretransplantation IgA-anti-Fab autoantibodies: confirmatory evidence obtained in more than 4000 kidney transplants. The Collaborative Transplant Study. Transplantation. 2000 Apr 15;69(7):1337-40. doi: 10.1097/00007890-200004150-00021.
- Pelzl S, Opelz G, Daniel V, Wiesel M, Susal C. Evaluation of posttransplantation soluble CD30 for diagnosis of acute renal allograft rejection. Transplantation. 2003 Feb 15;75(3):421-3. doi: 10.1097/01.TP.0000044702.18327.66.
- Susal C, Pelzl S, Dohler B, Opelz G. Identification of highly responsive kidney transplant recipients using pretransplant soluble CD30. J Am Soc Nephrol. 2002 Jun;13(6):1650-6. doi: 10.1097/01.asn.0000014256.75920.5b.
- Susal C, Opelz G. Kidney graft failure and presensitization against HLA class I and class II antigens. Transplantation. 2002 Apr 27;73(8):1269-73. doi: 10.1097/00007890-200204270-00014.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2004. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2010. március 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2010. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2005. szeptember 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2005. szeptember 8.
Első közzététel (BECSLÉS)
2005. szeptember 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2017. március 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. március 27.
Utolsó ellenőrzés
2017. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Urológiai betegségek
- DNS vírusfertőzések
- Vesebetegségek
- Polyomavírus fertőzések
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Everolimus
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NTx-PV-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az összes résztvevő azonosítatlan adatait a tanulmány befejezését követő 1 éven belül elérhetővé teszik.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Polyomavírus fertőzések
-
Children's Hospital of PhiladelphiaToborzásBK PolyomavirusEgyesült Államok
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma US, Inc.MegszűntVesebetegségek | BK PolyomavirusEgyesült Államok
-
Rabin Medical CenterToborzásCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Izrael
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalBefejezveSebészet | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Svédország
-
Emory UniversityBefejezveCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | Csontvelő átültetésEgyesült Államok
-
Ottawa Hospital Research InstituteUniversity of Manitoba; St. Joseph's Healthcare Hamilton; University Health Network... és más munkatársakBefejezveVesetranszplantációs fertőzés | BK Polyomavirus okozta betegségKanada
-
University of FloridaNovartis PharmaceuticalsBefejezveTranszplantációs fertőzés | BK Polyomavirus okozta betegség | Transzplantációval kapcsolatos rendellenességEgyesült Államok