Vliv imunosupresivních režimů na transplantační nefropatii související s polyomavirem
27. března 2017 aktualizováno: Prof. Dr. Rolf Weimer, University of Giessen
Prospektivní randomizovaná studie k charakterizaci rizikových faktorů transplantační nefropatie související s polyomaviry a dopadu tří imunosupresivních režimů na výskyt nefropatie
Cílem této studie je charakterizovat a zhodnotit rizikové faktory polyomavirové nefropatie (PVN) včetně vlivu tří imunosupresivních režimů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Polyomavirová nefropatie (PVN) je nově vznikající příčinou ztráty ledvinového transplantátu. Až dosud jsou rizikové faktory PVN málo pochopeny. Předpokládá se, že takrolimus (Tacr) a mykofenolát mofetil (MMF) jsou spojeny s vyšším rizikem rozvoje PVN. Nicméně způsob, jakým by Tacr nebo MMF mohly zvýšit náchylnost k PVN, zůstává do značné míry neznámý. V této prospektivní studii budeme analyzovat, zda rozdíly ve vzorcích imunitní reaktivity (Th1, Th2, odpovědi B buněk a monocytů, sCD30, imunoregulační protilátky) pacientů po transplantaci ledvin vyvolané různými imunosupresivními režimy (cyklosporin A [CsA]/MMF, Tacr/ MMF, Tacr/MMF s konverzí na Tacr/Everolimus [ERL]) nebo polymorfismy genu promotoru cytokinů mohou odpovídat za různá rizika rozvoje PVN.
Srovnání: příjemci transplantátu ledviny stratifikovaní podle jejich relativního imunologického rizika (skupina 1: nízké riziko (primární příjemci bez preimunizace [PRA < 5 %]); skupina 2: střední riziko (skupina 2a: primární příjemci s nízkou preimunizací -imunizace [PRA 6–20 %]; skupina 2b: pacienti po opakované transplantaci; skupina 3: velmi vysoké riziko (pacienti po opakované transplantaci s anamnézou cévní rejekce nebo příjemci prvního štěpu s vysokou preimunizací [PRA > 20 %]) randomizováni k léčbě jedním ze tří imunosupresivních režimů (CsA/MMF, Tacr/MMF, Tacr/MMF s následnou konverzí na Tacr/ERL).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
108
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Giessen, Německo, 35392
- Department of Internal Medicine, University of Giessen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemci transplantované ledviny od mrtvého dárce a od žijícího dárce
- Příjemci primárního, sekundárního a terciárního transplantátu
- Preimunizovaní a neimunizovaní příjemci transplantátu
- Věk > 18 let
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace proti podávání jednoho ze čtyř studovaných léků
- Závažná gastrointestinální morbidita v anamnéze
- Věk < 18 let
- Těhotné nebo kojící ženy
- Odmítání účinných antikoncepčních metod u mladých žen
- Kombinovaná transplantace ledvin a buněk ostrůvků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Imunosuprese s cyklosporinem a mykofenolát-mofetilem; Léčba cyklosporinem se zahajuje nejpozději 4. den po transplantaci dávkou 7 mg/kg tělesné hmotnosti denně podávanou každých 8 hodin, dokud není dosaženo cílové minimální hladiny 300 µg/l.
Poté byl podáván dvakrát denně s denním monitorováním minimálních hladin.
Cílová minimální hladina byla 1 měsíc po transplantaci snížena na 200 µg/l.
Poté byla dávka a cílové minimální hladiny upraveny podle uvážení výzkumníků.
Mykofenolát-mofetil byl zahájen před transplantačním postupem s počáteční dávkou 3 g/den podávanou dvakrát denně.
Jakmile byl cyklosporin zařazen do terapeutického schématu, dávka mykofenolátu-mofetilu byla snížena na 2 g/den.
Terapie byla řízena měřením minimálních hladin s cílovou minimální hladinou přesahující 1 µg/ml.
Dávkování bylo upraveno podle uvážení zkoušejících.
|
podle Giessenova protokolu
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Imunosuprese s takrolimem a mykofenolát-mofetilem Mykofenolát-mofetil byl zahájen před transplantačním postupem počáteční dávkou 3 g/den podávanou dvakrát denně.
Jakmile byl takrolimus zařazen do terapeutického schématu, dávka mykofenolát-mofetilu byla snížena na 2 g/den.
Terapie byla řízena měřením minimálních hladin s cílovou minimální hladinou přesahující 1 µg/ml.
Dávkování bylo upraveno podle klinických příznaků nadměrné imunosuprese (infekce) nebo intolerance (hlavně gastrointestinální vedlejší účinky) nebo rejekce.
|
podle Giessenova protokolu
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Imunosuprese s takrolimem a mykofenolát-mofetilem se změnou z mykofenolát-mofetilu na everolimus po dokončení potransplantačního hojení ran
|
podle Giessenova protokolu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
výskyt polyomavirové transplantační nefropatie (PVN)
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
2 roky po transplantaci
|
|
výskyt polyoma virémie
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
2 roky po transplantaci
|
|
koncentrace polyomaviru v moči během prvních dvou let po transplantaci
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
2 roky po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
přežití pacientů a štěpů
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
2 roky po transplantaci
|
|
výskyt akutních rejekcí
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
2 roky po transplantaci
|
|
transplantační funkce 1 a 2 roky po transplantaci
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
2 roky po transplantaci
|
|
srovnání kvantitativních dat cytologie moči a polymerázové řetězové reakce (PCR) týkající se diagnózy PVN
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
2 roky po transplantaci
|
|
prediktivní hodnota imunitních parametrů prognosticky relevantní pro akutní nebo chronickou rejekci
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
2 roky po transplantaci
|
|
vedlejší účinky imunosupresivních léků
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
2 roky po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rolf Weimer, Prof., MD, University Giessen, Internal Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Andrews CA, Shah KV, Daniel RW, Hirsch MS, Rubin RH. A serological investigation of BK virus and JC virus infections in recipients of renal allografts. J Infect Dis. 1988 Jul;158(1):176-81. doi: 10.1093/infdis/158.1.176.
- Barri YM, Ahmad I, Ketel BL, Barone GW, Walker PD, Bonsib SM, Abul-Ezz SR. Polyoma viral infection in renal transplantation: the role of immunosuppressive therapy. Clin Transplant. 2001 Aug;15(4):240-6. doi: 10.1034/j.1399-0012.2001.150404.x.
- Nickeleit V, Hirsch HH, Zeiler M, Gudat F, Prince O, Thiel G, Mihatsch MJ. BK-virus nephropathy in renal transplants-tubular necrosis, MHC-class II expression and rejection in a puzzling game. Nephrol Dial Transplant. 2000 Mar;15(3):324-32. doi: 10.1093/ndt/15.3.324.
- Hirsch HH, Knowles W, Dickenmann M, Passweg J, Klimkait T, Mihatsch MJ, Steiger J. Prospective study of polyomavirus type BK replication and nephropathy in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2002 Aug 15;347(7):488-96. doi: 10.1056/NEJMoa020439.
- Hirsch HH. Polyomavirus BK nephropathy: a (re-)emerging complication in renal transplantation. Am J Transplant. 2002 Jan;2(1):25-30. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.020106.x.
- Hirsch HH, Mohaupt M, Klimkait T. Prospective monitoring of BK virus load after discontinuing sirolimus treatment in a renal transplant patient with BK virus nephropathy. J Infect Dis. 2001 Dec 1;184(11):1494-5; author reply 1495-6. doi: 10.1086/324425. No abstract available.
- Binet I, Nickeleit V, Hirsch HH, Prince O, Dalquen P, Gudat F, Mihatsch MJ, Thiel G. Polyomavirus disease under new immunosuppressive drugs: a cause of renal graft dysfunction and graft loss. Transplantation. 1999 Mar 27;67(6):918-22. doi: 10.1097/00007890-199903270-00022.
- Weimer R, Susal C, Yildiz S, Streller S, Pelzl S, Staak A, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Feuring E, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. sCD30 and neopterin as risk factors of chronic renal transplant rejection: impact of cyclosporine A, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. Transplant Proc. 2005 May;37(4):1776-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.02.088.
- Weimer R, Staak A, Susal C, Streller S, Yildiz S, Pelzl S, Renner F, Dietrich H, Daniel V, Rainer L, Kamali-Ernst S, Ernst W, Padberg W, Opelz G. ATG induction therapy: long-term effects on Th1 but not on Th2 responses. Transpl Int. 2005 Feb;18(2):226-36. doi: 10.1111/j.1432-2277.2004.00047.x.
- Weimer R, Mytilineos J, Feustel A, Preiss A, Daniel V, Grimm H, Wiesel M, Opelz G. Mycophenolate mofetil-based immunosuppression and cytokine genotypes: effects on monokine secretion and antigen presentation in long-term renal transplant recipients. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):2090-9. doi: 10.1097/01.TP.0000058808.37349.23.
- Weimer R, Streller S, Staak A, Heilke M, Li D, Dietrich H, Daniel V, Feustel A, Rainer L, Zinn S, Friemann S, Ernst W, Grimm H, Padberg W, Zimmermann T, Opelz G. Effects of three immunosuppressive regimens on CD4 helper function, B cell monocyte and cytokine responses in renal transplant recipients: 4-month follow-up of a prospective randomized study. Transplant Proc. 2002 Sep;34(6):2377-8. doi: 10.1016/s0041-1345(02)03278-5. No abstract available.
- Weimer R, Melk A, Daniel V, Friemann S, Padberg W, Opelz G. Switch from cyclosporine A to tacrolimus in renal transplant recipients: impact on Th1, Th2, and monokine responses. Hum Immunol. 2000 Sep;61(9):884-97. doi: 10.1016/s0198-8859(00)00152-x.
- Daniel V, Arzberger J, Melk A, Weimer R, Ruhenstroth A, Carl S, Wiesel M, Opelz G. Predictive indicators of rejection or infection in renal transplant patients. Transplant Proc. 1999 Feb-Mar;31(1-2):1364-5. doi: 10.1016/s0041-1345(98)02030-2. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Carl S, Staehler G, Opelz G. Pretransplant CD4 helper function and interleukin 10 response predict risk of acute kidney graft rejection. Transplantation. 1996 Dec 15;62(11):1606-14. doi: 10.1097/00007890-199612150-00014.
- Daniel V, Pasker S, Wiesel M, Carl S, Pomer S, Staehler G, Schnobel R, Weimer R, Opelz G. Cytokine monitoring of infection and rejection in renal transplant recipients. Transplant Proc. 1995 Feb;27(1):884-6. No abstract available.
- Weimer R, Zipperle S, Daniel V, Pomer S, Staehler G, Opelz G. IL-6 independent monocyte/B cell defect in renal transplant recipients with long-term stable graft function. Transplantation. 1994 Jan;57(1):54-9. doi: 10.1097/00007890-199401000-00011.
- Weimer R, Daniel V, Zimmermann R, Schimpf K, Opelz G. Autoantibodies against CD4 cells are associated with CD4 helper defects in human immunodeficiency virus-infected patients. Blood. 1991 Jan 1;77(1):133-40.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. II. Pretransplant and posttransplant B cell responses of m mitogen and donor cell-stimulated cultures. Transplantation. 1989 Oct;48(4):572-5.
- Weimer R, Daniel V, Pomer S, Opelz G. B lymphocyte response as an indicator of acute renal transplant rejection. I. Immunoglobulin-secreting cells in peripheral blood. Transplantation. 1989 Oct;48(4):569-72.
- Susal C, Dohler B, Opelz G. Graft-protective role of high pretransplantation IgA-anti-Fab autoantibodies: confirmatory evidence obtained in more than 4000 kidney transplants. The Collaborative Transplant Study. Transplantation. 2000 Apr 15;69(7):1337-40. doi: 10.1097/00007890-200004150-00021.
- Pelzl S, Opelz G, Daniel V, Wiesel M, Susal C. Evaluation of posttransplantation soluble CD30 for diagnosis of acute renal allograft rejection. Transplantation. 2003 Feb 15;75(3):421-3. doi: 10.1097/01.TP.0000044702.18327.66.
- Susal C, Pelzl S, Dohler B, Opelz G. Identification of highly responsive kidney transplant recipients using pretransplant soluble CD30. J Am Soc Nephrol. 2002 Jun;13(6):1650-6. doi: 10.1097/01.asn.0000014256.75920.5b.
- Susal C, Opelz G. Kidney graft failure and presensitization against HLA class I and class II antigens. Transplantation. 2002 Apr 27;73(8):1269-73. doi: 10.1097/00007890-200204270-00014.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2004
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2010
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. září 2005
První zveřejněno (ODHAD)
12. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
28. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. března 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Virová onemocnění
- Infekce
- Urologická onemocnění
- DNA virové infekce
- Onemocnění ledvin
- Polyomavirové infekce
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Everolimus
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- NTx-PV-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Neidentifikovatelné údaje všech účastníků budou zpřístupněny do 1 roku od ukončení studia.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Polyomavirové infekce
-
The Immunobiological Technology Institute (Bio-Manguinhos)...Oswaldo Cruz InstituteZatím nenabírámeMalomocenstvíBrazílie
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumLeiden University Medical Center; Damien Foundation; Instituto Fernandes Figueira a další spolupracovníciDokončenoMalomocenstvíKomory, Madagaskar
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumDamien Foundation; Instituto Oswaldo Cruz; Programme National de lutte contre... a další spolupracovníciDokončeno
-
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível...Dokončeno
-
Kaiser PermanenteHealth Resources and Services Administration (HRSA)Již není k dispozici
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumDamien FoundationDokončeno
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineArmauer Hansen Research Institute, Ethiopia; Alert Hospital, Ethiopia; Homes...Dokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoMalomocenství
-
Annemieke GelukThe Leprosy Mission BangladeshNábor