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急性または最近の HIV 感染患者における治療的 HIV ワクチンに対する免疫応答とその後の治療の中断

2021年10月28日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

急性または最近のHIV感染の診断から30日以内に強力な抗レトロウイルス療法を開始した被験者における治療的予防接種および治療中断に関する無作為化第II相研究

この研究の目的は、HIV ワクチン MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef とその後の治療中断が、抗 HIV 薬の服用を開始した急性または最近の HIV 感染の成人の免疫系機能を高めることができるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) の出現により、HIV 感染とウイルス複製の制御が強化されましたが、HIV 感染を最終的に制御するには、HIV 感染者における効果的な HIV 特異的免疫の開発が必要になります。 急性または最近の HIV 感染後、最初の数週間以内に治療用ワクチン接種を行うと、HIV に対する免疫系の反応が高まる可能性があります。 この研究では、MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef ワクチンとそれに続く治療中断が、急性または最近の HIV 感染患者のウイルス抑制を維持できるかどうかを判断します。

研究の介入部分は102週間続きます。 参加者は、MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef またはプラセボ ワクチンのいずれかをベースラインおよび 4 週目と 26 週目にランダムに割り当てられます。 参加者は、研究への参加から38週目までHAARTを継続する必要があります。 39週から41週までにHIVウイルス負荷が500コピー/ mlを超えて2倍以上リバウンドする参加者は、研究のステップ2には入りません。 ウイルス負荷が 39 ～ 41 週までに 500 コピー/ml 以下に低下した参加者は、ステップ 2 に入り、HAART を 24 週間中止します。 ステップ 2 の参加者は、最初の 4 週間は 2 週間ごと、次の 3 週間は毎週、血漿 HIV ウイルス量を測定します。 研究参加者は、ウイルス学的および免疫学的失敗を経験するか、別の理由で HAART を再開する必要があるまで、ステップ 2 を続行します。その後、ステップ 3 に入り、HAART を再開します。 ステップ 3 の参加者は、102 週目まで HAART を継続します。 103 週目から 240 週目までは、長期の安全性追跡期間が設けられます。

研究訪問のタイミングは、参加者がどのステップに入るかによって決定されます。 102週目までの研究を通して、身体検査および血液と尿の収集がほとんどの研究訪問で行われます。 研究参加者へのフォローアップの電話は、臨床状態、CD4 数、および投薬履歴を含む長期的な安全性データを収集するために、102 週から 240 週まで 6 か月ごとに行われます。 長期的な安全性のフォローアップ中、参加者は6か月ごとに研究訪問も行います。 訪問には、病歴および薬歴が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • Ucsd Aiedrp
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • Ucsf Aiedrp
      • Torrance、California、アメリカ
        • LA Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA AIEDRP
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80220
        • Univ. of Colorado Health Sciences Ctr. AIEDRP
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Fenway Community Health Ctr. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Aaron Diamond AIDS Research Ctr. AIEDRP
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • Unc Aids Crs
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • UNC, Chapel Hill AIEDRP
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Durham、North Carolina、アメリカ
        • Dumc Aiedrp
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS
  • アメリカ領サモア
      • Surry Hills、アメリカ領サモア、2010
        • 407 Doctors CRS
  • オーストラリア
      • Sydney、オーストラリア、2010
        • 407 Doctors (Australia) AIEDRP
      • Sydney、オーストラリア、2010
        • AIDS Research Initiative (Australia) AIEDRP
      • Sydney、オーストラリア、2010
        • St. Vincent's Hosp. (Australia) AIEDRP
      • Sydney、オーストラリア、2010
        • Taylor Square Private Clinic (Australia) AIEDRP
      • Sydney、オーストラリア
        • Holdsworth House Gen. Practice (Australia) AIEDRP
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • Holdsworth House Medical Practice CRS
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • Taylor Square Private Clinic CRS
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア
        • AIDS Research Initiative, Darlinghurst CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～55年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -急性または最近のHIV-1感染診断から30日以内にHAARTを開始しました。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • -文書化された急性または最近のHIV-1感染から30日以内にHAARTを開始し、7日以上中断することはありません
  • ベースラインの 12 か月前のウイルス負荷が 500 コピー/mL 以下で、ベースラインの 60 ～ 7 日前の HIV-1 RNA ウイルス負荷が検出されない場合と定義される持続的なウイルス抑制
  • -ベースラインの60〜14日前のCD4数が450細胞/mm3以上または35％以上
  • -スクリーニング時のAd5中和抗体価が200以下
  • -すべての研究手順とスケジュールに従うことをいとわない
  • -ワクチン接種段階の完了後、少なくとも24週間はHAARTを中断する意思がある
  • -スクリーニングでB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陰性
  • -許容される避妊方法を使用する意思がある
  • -この情報が利用可能な場合、HIV-1サブタイプBに感染しています

除外基準:

  • -ウイルス学的再発、500コピー/ mL以上のウイルス負荷の2回連続測定値として定義されます ベースライン訪問の12か月以内に少なくとも7日間隔で
  • -急性または最近の HIV-1 感染から 16 日以内に受けたもの以外の連続 HAART を 7 日以上受けた。 最初の HAART の開始の 6 か月以上前に暴露後予防 (PEP) の一環として HAART を受けた参加者は、PEP を必要とするイベントから HIV-1 感染を取得していない場合、適格である可能性があります。
  • -トリス緩衝液、塩化マグネシウム、ポリソルベート80（Tween）などのワクチン成分に対するアナフィラキシーまたはアレルギーの病歴
  • -臨床的に重要な心臓、肺、腎臓、肝臓、膵臓、胃腸、または神経学的疾患の病歴 研究研究者の意見では、研究を妨げる可能性があります
  • -抗凝固療法や血小板減少症などの筋肉内（IM）注射の禁忌
  • -ベースライン前の3か月以内に免疫グロブリンまたは血液製剤を受け取った
  • -ベースライン前の30日以内の生ワクチンまたはベースライン前の14日以内の不活化ワクチンの受領
  • HIVワクチンの以前の受領。 プラセボのみを受け取ったと記録された参加者は除外されません。
  • -エイズを定義する病気の病歴。 参加者の唯一のエイズ定義疾患が皮膚に限定されたカポジ肉腫であり、全身化学療法を必要とすると予想されない場合、その参加者は除外されません。
  • -現在、治験中のHIV薬以外の食品医薬品局（FDA）によって承認されていない薬物または生物学的製剤を受け取っている
  • -研究ワクチン接種に対する参加者の反応を変える可能性のある他の研究への現在または過去の参加
  • -ベースライン前の30日以内に、インターロイキン-2（IL-2）、顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、および全身性コルチコステロイドを含むがこれらに限定されない免疫調節剤の使用
  • -研究者の意見では、研究を妨げる可能性のある積極的なアルコールまたは物質の使用
  • -研究者の意見では、研究を妨げる可能性のあるその他の基準または条件
  • -計画された末梢血単核細胞（PBMC）採血に貢献したくない、または貢献できない
  • 妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
-参加者はMRKAd5 HIV-1 gag / pol / nefワクチンを研究登録時および4週目と26週目に受け取ります
生物学的：MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
1.5 x 1010 Ad vg/mL、1.0 mL を筋肉内投与
PLACEBO_COMPARATOR：2
参加者はMRKAd5 HIV-1 gag/pol/nefワクチンプラセボを研究登録時および4週目と26週目に受け取ります
生物学的：MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef プラセボ
1.0 mL 筋肉内投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
Log10 HIV-1 RNA ウイルス量の平均
時間枠：58週目と63週目
58週目と63週目
グレード3または4の全身性有害事象の頻度、重度または生命を脅かす注射部位の有害事象、または死亡の発生
時間枠：研究を通して
研究を通して

二次結果の測定

結果測定
時間枠
血漿 HIV RNA ウイルス量の分布
時間枠：63週目と87週目
63週目と87週目
制御されたウイルス血症の患者の割合と血漿 HIV RNA ウイルス負荷のそれぞれの分布
時間枠：63週目と87週目
63週目と87週目
Log10 HIV-1 RNA ウイルス負荷曲線の下の時間平均面積として定義される平均ウイルス負荷
時間枠：63週目と87週目
63週目と87週目
HIV DNA レベル
時間枠：30週、38週、63週、87週
30週、38週、63週、87週
HIV-1 DNA レベル
時間枠：30、38、46、50、63、87週目
30、38、46、50、63、87週目
CD4 および CD8 カウントのマグニチュードと絶対変化
時間枠：63週目と87週目
63週目と87週目
インターフェロン (IFN)-ガンマ Elispot アッセイおよび細胞内サイトカイン染色によって測定された、HIV-1 特異的 CD8 細胞数のパーセントおよび絶対変化
時間枠：30週目まで
30週目まで
マルチパラメータフローサイトメトリーで測定したサイトカイン分泌パターンと HIV-1 特異的 CD4 および CD8 細胞の増殖能のパーセントおよび絶対変化
時間枠：30週目まで
30週目まで
HIV-1 特異的 CD4 および CD8 細胞応答の幅と規模
時間枠：研究を通して
研究を通して
治療中断後に抗レトロウイルス療法を再開するための特定のウイルス学的または免疫学的基準に達するまでの時間
時間枠：研究を通して
研究を通して
グレード 3 または 4 の全身性有害事象の頻度、または重度または生命を脅かす注射部位の有害事象、または HIV 関連の事象、AIDS を定義する感染症、およびワクチン接種時からの死亡の発生頻度
時間枠：研究を通して
研究を通して
潜伏感染細胞における細胞関連感染性
時間枠：63週目
63週目
63週目の細胞関連感染性および免疫学的反応
時間枠：63週目と87週目
63週目と87週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

協力者

AIDS Clinical Trials Group
Acute Infection and Early Disease Research Program

捜査官

  • スタディチェア：Susan Little, MD、University of California, San Diego AIDS Vaccine Research Center
  • スタディチェア：Douglas D. Richman, MD、Departments of Pathology and Medicine, University of California, San Diego

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年3月1日

一次修了 (実際)

2007年8月1日

研究の完了 (実際)

2010年10月1日

試験登録日

最初に提出

2005年9月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年9月13日

最初の投稿 (見積もり)

2005年9月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月28日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AIN504/A5218
  • 10025 (レジストリ：DAIDS ES)
  • AIN504/ACTG A5218
  • AIN504-A5218

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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