Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunitní odpověď na terapeutickou vakcínu proti HIV s následným přerušením léčby u pacientů s akutní nebo nedávnou infekcí HIV

28. října 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná studie fáze II terapeutické imunizace a přerušení léčby mezi subjekty, které zahájily silnou antiretrovirovou terapii do 30 dnů od diagnózy akutní nebo nedávné infekce HIV

Účelem této studie je zjistit, zda vakcína proti HIV MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef s následným přerušením léčby může zvýšit funkci imunitního systému u dospělých s akutní nebo nedávnou infekcí HIV, kteří začali užívat léky proti HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zatímco nástup vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) přispěl ke zvýšení kontroly infekce HIV a virové replikace, konečná kontrola infekce HIV bude vyžadovat rozvoj účinné HIV-specifické imunity u HIV infikovaných jedinců. Terapeutické očkování v prvních týdnech po akutní nebo nedávné infekci HIV může zvýšit odpověď imunitního systému na HIV. Tato studie určí, zda vakcína MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef s následným přerušením léčby může udržet virovou supresi u pacientů s akutní nebo nedávnou infekcí HIV.

Intervenční část studie bude trvat 102 týdnů. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostali buď vakcínu MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef nebo placebo na začátku a ve 4. a 26. týdnu. Účastníci musí zůstat na HAART od vstupu do studie do 38. týdne. Účastníci, jejichž virová nálož HIV se dvakrát nebo více vrátí nad 500 kopií/ml do 39. až 41. týdne, nevstoupí do kroku 2 studie. Účastníci, jejichž virová zátěž klesne na 500 kopií/ml nebo méně do 39. až 41. týdne, vstoupí do kroku 2, kde přeruší HAART na 24 týdnů. Účastníci v kroku 2 budou mít plazmatickou virovou zátěž HIV měřenou každé 2 týdny po dobu prvních 4 týdnů a každý týden po dobu dalších 3 týdnů. Účastníci studie budou pokračovat v kroku 2, dokud nezaznamenají virologické a imunologické selhání nebo nebudou muset restartovat HAART z jiného důvodu; poté vstoupí do kroku 3, kde znovu zahájí HAART. Účastníci kroku 3 budou pokračovat na HAART až do týdne 102. Od 103. do 240. týdne bude probíhat dlouhodobé bezpečnostní sledování.

Načasování studijních návštěv bude určeno podle toho, jaké kroky účastník vstoupí. Fyzikální vyšetření a odběr krve a moči se uskuteční u většiny studijních návštěv v průběhu studie až do 102. týdne. Následné telefonáty účastníků studie budou probíhat každých 6 měsíců od týdne 102 do týdne 240, aby se shromáždila data o dlouhodobé bezpečnosti, včetně klinického stavu, počtu CD4 a historie léků. Během dlouhodobého sledování bezpečnosti budou mít účastníci také studijní návštěvy každých 6 měsíců. Návštěvy budou zahrnovat lékařskou a medikační anamnézu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Americká Samoa
      • Surry Hills, Americká Samoa, 2010
        • 407 Doctors CRS
  • Austrálie
      • Sydney, Austrálie, 2010
        • 407 Doctors (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Austrálie, 2010
        • AIDS Research Initiative (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Austrálie, 2010
        • St. Vincent's Hosp. (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Austrálie, 2010
        • Taylor Square Private Clinic (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Austrálie
        • Holdsworth House Gen. Practice (Australia) AIEDRP
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Holdsworth House Medical Practice CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Taylor Square Private Clinic CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie
        • AIDS Research Initiative, Darlinghurst CRS
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Ucsd Aiedrp
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Ucsf Aiedrp
      • Torrance, California, Spojené státy
        • LA Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA AIEDRP
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • Univ. of Colorado Health Sciences Ctr. AIEDRP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Fenway Community Health Ctr. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Aaron Diamond AIDS Research Ctr. AIEDRP
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC, Chapel Hill AIEDRP
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
        • Dumc Aiedrp
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zahájení HAART do 30 dnů od diagnózy akutní nebo nedávné infekce HIV-1. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Zahájení HAART do 30 dnů po zdokumentované akutní nebo nedávné infekci HIV-1 bez přerušení po dobu delší než 7 dnů
  • Trvalá virová suprese, definovaná jako virová zátěž 500 kopií/ml nebo méně 12 měsíců před výchozí hodnotou s nedetekovatelnou virovou zátěží HIV-1 RNA mezi 60 až 7 dny před výchozí hodnotou
  • Počet CD4 450 buněk/mm3 nebo více NEBO 35 % nebo více mezi 60 až 14 dny před výchozí hodnotou
  • Titr neutralizačních protilátek Ad5 200 nebo méně při screeningu
  • Ochota dodržovat všechny studijní postupy a rozvrhy
  • Ochota přerušit HAART alespoň na 24 týdnů po dokončení fáze očkování
  • Negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
  • Ochota používat přijatelné formy antikoncepce
  • Infikovaný HIV-1 podtyp B, pokud jsou tyto informace k dispozici

Kritéria vyloučení:

  • Virologická recidiva, definovaná jako 2 po sobě jdoucí měření virové nálože 500 kopií/ml nebo více s odstupem alespoň 7 dnů během 12 měsíců od základní návštěvy
  • Po více než 7 dní nepřetržité HAART jiné než po 16 dnech od akutní nebo nedávné infekce HIV-1. Účastníci, kteří dostali HAART jako součást postexpoziční profylaxe (PEP) více než 6 měsíců před zahájením počáteční HAART, mohou být způsobilí za předpokladu, že nezískali infekci HIV-1 z události, která vyžadovala PEP.
  • Anamnéza anafylaxe nebo alergie na složky vakcíny, včetně Tris pufru, chloridu hořečnatého a polysorbátu 80 (Tween)
  • Anamnéza klinicky významného onemocnění srdce, plic, ledvin, jater, slinivky břišní, gastrointestinálního traktu nebo neurologického onemocnění, které podle názoru výzkumníka studie může ovlivňovat studii
  • Kontraindikace intramuskulární (IM) injekce, jako je antikoagulační léčba nebo trombocytopenie
  • Příjem jakéhokoli imunoglobulinu nebo krevních produktů během 3 měsíců před výchozí hodnotou
  • Příjem jakékoli živé vakcíny do 30 dnů před výchozím stavem nebo jakékoli inaktivované vakcíny do 14 dnů před výchozím stavem
  • Předchozí přijetí jakékoli vakcíny proti HIV. Účastníci, u kterých bylo zdokumentováno, že dostávali pouze placebo, nejsou vyloučeni.
  • Anamnéza jakékoli nemoci definující AIDS. Pokud je jedinou nemocí účastníka definující AIDS Kaposiho sarkom omezený na kůži a neočekává se, že bude vyžadovat systémovou chemoterapii, není tento účastník vyloučen.
  • V současné době dostáváte jiné léky nebo biologické přípravky, které nejsou schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), kromě zkoumaných léků proti HIV
  • Současná nebo minulá účast v jiných studiích, která by mohla změnit odpověď účastníka na studijní očkování
  • Použití jakýchkoli imunomodulačních činidel, včetně, ale bez omezení, interleukinu-2 (IL-2), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů/makrofágů (GM-CSF) a systémových kortikosteroidů během 30 dnů před výchozí hodnotou
  • Aktivní užívání alkoholu nebo látek, které podle názoru zkoušejícího může narušit studii
  • Jakákoli další kritéria nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat studii
  • Neochota nebo neschopnost přispět k plánovanému odběru krve z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC).
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Účastníci obdrží vakcínu MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef při vstupu do studie a ve 4. a 26. týdnu
Biologický: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
1,5 x 1010 Ad vg/ml, 1,0 ml podaný intramuskulárně
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Účastníci obdrží placebo vakcíny MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef při vstupu do studie a ve 4. a 26. týdnu
Biologický: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef placebo
1,0 ml podaný intramuskulárně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Průměr log10 virové zátěže HIV-1 RNA
Časové okno: V týdnech 58 a 63
V týdnech 58 a 63
Frekvence systémových nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně, výskyt závažných nebo život ohrožujících nežádoucích účinků v místě vpichu nebo úmrtí
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Distribuce virové zátěže HIV RNA v plazmě
Časové okno: V týdnech 63 a 87
V týdnech 63 a 87
Podíl pacientů s kontrolovanou virémií a jejich distribuce virové nálože HIV RNA v plazmě
Časové okno: V týdnech 63 a 87
V týdnech 63 a 87
Průměrná virová zátěž definovaná jako časově zprůměrovaná plocha pod log10 křivkou virové zátěže HIV-1 RNA
Časové okno: V týdnech 63 a 87
V týdnech 63 a 87
Hladiny HIV DNA
Časové okno: Ve 30., 38., 63. a 87. týdnu
Ve 30., 38., 63. a 87. týdnu
Hladiny DNA HIV-1
Časové okno: V týdnech 30, 38, 46, 50, 63 a 87
V týdnech 30, 38, 46, 50, 63 a 87
Velikost a absolutní změna v počtu CD4 a CD8
Časové okno: V týdnech 63 a 87
V týdnech 63 a 87
Procento a absolutní změna v počtu HIV-1-specifických CD8 buněk, měřeno interferonem (IFN)-gama Elispot testem a intracelulárním barvením cytokinů
Časové okno: Do týdne 30
Do týdne 30
Procento a absolutní změna ve vzorcích sekrece cytokinů a proliferační kapacitě HIV-1-specifických CD4 a CD8 buněk, měřeno multiparametrovou průtokovou cytometrií
Časové okno: Do týdne 30
Do týdne 30
Šířka a velikost HIV-1-specifických CD4 a CD8 buněčných odpovědí
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
Čas k dosažení specifikovaných virologických nebo imunologických kritérií pro opětovné zahájení antiretrovirové léčby po přerušení léčby
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
Frekvence systémových nežádoucích příhod 3. nebo 4. stupně nebo výskyt závažných nebo život ohrožujících nežádoucích příhod v místě vpichu nebo příhod souvisejících s HIV, infekcí definujících AIDS a úmrtí od doby očkování
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
Buněčná infekčnost v latentně infikovaných buňkách
Časové okno: V týdnu 63
V týdnu 63
Infekčnost spojená s buňkou v 63. týdnu a imunologické odpovědi
Časové okno: V týdnech 63 a 87
V týdnech 63 a 87

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

AIDS Clinical Trials Group
Acute Infection and Early Disease Research Program

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Susan Little, MD, University of California, San Diego AIDS Vaccine Research Center
  • Studijní židle: Douglas D. Richman, MD, Departments of Pathology and Medicine, University of California, San Diego

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2007

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2005

První zveřejněno (ODHAD)

16. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AIN504/A5218
  • 10025 (REGISTR: DAIDS ES)
  • AIN504/ACTG A5218
  • AIN504-A5218

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit