Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунный ответ на терапевтическую вакцину против ВИЧ с последующим прерыванием лечения у пациентов с острой или недавней ВИЧ-инфекцией

28 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное исследование фазы II терапевтической иммунизации и прерывания лечения среди субъектов, которые начали мощную антиретровирусную терапию в течение 30 дней после диагностики острой или недавней ВИЧ-инфекции

Целью данного исследования является определение того, может ли вакцина против ВИЧ MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef с последующим прерыванием лечения повышать функцию иммунной системы у взрослых с острой или недавней ВИЧ-инфекцией, начавших принимать антиретровирусные препараты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя появление высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) способствовало усилению контроля над ВИЧ-инфекцией и репликацией вируса, для окончательного контроля над ВИЧ-инфекцией потребуется развитие эффективного специфического иммунитета к ВИЧ у ВИЧ-инфицированных. Терапевтическая вакцинация в первые недели после острой или недавно перенесенной ВИЧ-инфекции может усилить реакцию иммунной системы на ВИЧ. Это исследование определит, может ли вакцина MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef с последующим прерыванием лечения поддерживать вирусную супрессию у пациентов с острой или недавней ВИЧ-инфекцией.

Интервенционная часть исследования продлится 102 недели. Участники будут случайным образом распределены для получения вакцины MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef или плацебо на исходном уровне, а также на 4-й и 26-й неделях. Участники должны оставаться на ВААРТ с момента включения в исследование до 38-й недели. Участники, у которых вирусная нагрузка ВИЧ восстанавливается в два или более раз выше 500 копий/мл к 39–41 неделям, не будут участвовать в этапе 2 исследования. Участники, чья вирусная нагрузка падает до 500 копий/мл или менее к 39–41 неделям, перейдут к этапу 2, где они прекратят ВААРТ на 24 недели. Участники этапа 2 будут измерять вирусную нагрузку ВИЧ в плазме каждые 2 недели в течение первых 4 недель и еженедельно в течение следующих 3 недель. Участники исследования будут продолжать этап 2 до тех пор, пока у них не возникнет вирусологическая и иммунологическая недостаточность или им не потребуется возобновить ВААРТ по другой причине; затем они переходят к шагу 3, где они повторно инициируют ВААРТ. Участники этапа 3 продолжат получать ВААРТ до 102-й недели. Период долгосрочного наблюдения за безопасностью будет проходить со 103 по 240 недели.

Время учебных визитов будет определяться тем, какие этапы проходит участник. Медицинский осмотр и сбор крови и мочи будут проводиться во время большинства визитов в рамках исследования до 102-й недели. Последующие телефонные звонки участникам исследования будут происходить каждые 6 месяцев со 102-й по 240-ю неделю для сбора долгосрочных данных о безопасности, включая клинический статус, количество CD4 и историю приема лекарств. Во время долгосрочного наблюдения за безопасностью участники также будут посещать учебные визиты каждые 6 месяцев. Посещения будут включать историю болезни и лекарств.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Sydney, Австралия, 2010
        • 407 Doctors (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Австралия, 2010
        • AIDS Research Initiative (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Австралия, 2010
        • St. Vincent's Hosp. (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Австралия, 2010
        • Taylor Square Private Clinic (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Австралия
        • Holdsworth House Gen. Practice (Australia) AIEDRP
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Holdsworth House Medical Practice CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Taylor Square Private Clinic CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия
        • AIDS Research Initiative, Darlinghurst CRS
  • Американское Самоа
      • Surry Hills, Американское Самоа, 2010
        • 407 Doctors CRS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Ucsd Aiedrp
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Ucsf Aiedrp
      • Torrance, California, Соединенные Штаты
        • LA Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA AIEDRP
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Univ. of Colorado Health Sciences Ctr. AIEDRP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Fenway Community Health Ctr. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Aaron Diamond AIDS Research Ctr. AIEDRP
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC, Chapel Hill AIEDRP
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Dumc Aiedrp
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Начата ВААРТ в течение 30 дней после острого или недавнего диагноза ВИЧ-1. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • ВААРТ начата в течение 30 дней после подтвержденной острой или недавней инфекции ВИЧ-1 без перерыва более 7 дней.
  • Устойчивая вирусная супрессия, определяемая как вирусная нагрузка 500 копий/мл или менее за 12 месяцев до исходного уровня с неопределяемой вирусной нагрузкой РНК ВИЧ-1 от 60 до 7 дней до исходного уровня
  • Количество CD4 450 клеток/мм3 или более ИЛИ 35% или более в период от 60 до 14 дней до исходного уровня
  • Титр нейтрализующих антител Ad5 200 или менее при скрининге
  • Готовы следовать всем процедурам и графикам обучения
  • Готов прервать ВААРТ не менее чем на 24 недели после завершения этапа вакцинации
  • Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге
  • Готовность использовать приемлемые формы контрацепции
  • Инфицированы ВИЧ-1 подтипа В, если эта информация доступна

Критерий исключения:

  • Вирусологический рецидив, определяемый как 2 последовательных измерения вирусной нагрузки 500 копий/мл или более с интервалом не менее 7 дней в течение 12 месяцев после исходного визита
  • Получал непрерывную ВААРТ более 7 дней, кроме той, которая проводилась в течение 16 дней после острой или недавней инфекции ВИЧ-1. Участники, получившие ВААРТ в рамках постконтактной профилактики (ПКП) более чем за 6 месяцев до начала начальной ВААРТ, могут иметь право на участие, при условии, что они не заразились ВИЧ-1 в результате события, требующего ПКП.
  • Анафилаксия или аллергия на компоненты вакцины, включая трис-буфер, хлорид магния и полисорбат 80 (твин) в анамнезе.
  • Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания сердца, легких, почек, печени, поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта или неврологических заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию.
  • Противопоказания к внутримышечным (IM) инъекциям, такие как антикоагулянтная терапия или тромбоцитопения.
  • Получение любого иммуноглобулина или продуктов крови в течение 3 месяцев до исходного уровня
  • Получение любой живой вакцины в течение 30 дней до исходного уровня или любой инактивированной вакцины в течение 14 дней до исходного уровня
  • Предыдущее получение любой вакцины против ВИЧ. Участники, которые, как было задокументировано, получали только плацебо, не исключаются.
  • История любого СПИД-индикаторного заболевания. Если единственным СПИД-индикаторным заболеванием участника является саркома Капоши, ограниченная кожей, и не ожидается, что потребуется системная химиотерапия, этот участник не исключается.
  • В настоящее время принимает лекарства или биологические препараты, не одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), кроме исследуемых препаратов от ВИЧ.
  • Текущее или прошлое участие в других исследованиях, которые могут изменить реакцию участника на исследуемую вакцину.
  • Использование любых иммуномодулирующих средств, включая, помимо прочего, интерлейкин-2 (ИЛ-2), гранулоцитарный/макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и системные кортикостероиды в течение 30 дней до исходного уровня
  • Употребление активного алкоголя или веществ, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию.
  • Любые другие критерии или условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию.
  • Нежелание или неспособность внести свой вклад в запланированный сбор крови мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC)
  • Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1
Участники получат вакцину MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef при включении в исследование, а также на 4-й и 26-й неделях.
Биологический: MRKAd5 ВИЧ-1 gag/pol/nef
1,5 x 1010 Ad vg/мл, 1,0 мл внутримышечно
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Участники получат плацебо вакцины MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef при включении в исследование и на 4-й и 26-й неделях.
Биологический: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef плацебо
1,0 мл внутримышечно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Среднее значение log10 вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: На 58 и 63 неделе
На 58 и 63 неделе
Частота системных нежелательных явлений 3 или 4 степени, возникновение тяжелых или опасных для жизни нежелательных явлений в месте инъекции или смерть
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Распределение вирусной нагрузки РНК ВИЧ в плазме
Временное ограничение: На 63-й и 87-й неделе
На 63-й и 87-й неделе
Доля пациентов с контролируемой виремией и их соответствующее распределение вирусной нагрузки РНК ВИЧ в плазме
Временное ограничение: На 63-й и 87-й неделе
На 63-й и 87-й неделе
Средняя вирусная нагрузка, определяемая как усредненная по времени площадь под кривой вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 log10
Временное ограничение: На 63-й и 87-й неделе
На 63-й и 87-й неделе
Уровни ДНК ВИЧ
Временное ограничение: На 30, 38, 63 и 87 неделе
На 30, 38, 63 и 87 неделе
Уровни ДНК ВИЧ-1
Временное ограничение: На 30, 38, 46, 50, 63 и 87 неделях
На 30, 38, 46, 50, 63 и 87 неделях
Величина и абсолютное изменение числа CD4 и CD8
Временное ограничение: На 63-й и 87-й неделе
На 63-й и 87-й неделе
Процентное и абсолютное изменение количества ВИЧ-1-специфических клеток CD8, измеренное с помощью анализа интерферона (ИФН)-гамма Элиспота и окрашивания внутриклеточных цитокинов
Временное ограничение: Через неделю 30
Через неделю 30
Процентное и абсолютное изменение характера секреции цитокинов и пролиферативной способности ВИЧ-1-специфических клеток CD4 и CD8, измеренное с помощью многопараметрической проточной цитометрии
Временное ограничение: Через неделю 30
Через неделю 30
Широта и величина ВИЧ-1-специфических клеточных ответов CD4 и CD8
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения
Время достижения указанных вирусологических или иммунологических критериев для возобновления антиретровирусной терапии после прерывания лечения
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения
Частота системных нежелательных явлений 3 или 4 степени или возникновение тяжелых или опасных для жизни нежелательных явлений в месте инъекции, или связанных с ВИЧ, СПИД-индикаторных инфекций и смерти во время вакцинации
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения
Клеточная инфекционность в латентно инфицированных клетках
Временное ограничение: На 63 неделе
На 63 неделе
Связанная с клетками инфекционность на 63-й неделе и иммунологические ответы
Временное ограничение: На 63-й и 87-й неделе
На 63-й и 87-й неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

AIDS Clinical Trials Group
Acute Infection and Early Disease Research Program

Следователи

  • Учебный стул: Susan Little, MD, University of California, San Diego AIDS Vaccine Research Center
  • Учебный стул: Douglas D. Richman, MD, Departments of Pathology and Medicine, University of California, San Diego

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2007 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AIN504/A5218
  • 10025 (РЕГИСТРАЦИЯ: DAIDS ES)
  • AIN504/ACTG A5218
  • AIN504-A5218

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться