Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedź immunologiczna na terapeutyczną szczepionkę przeciw HIV, po której następuje przerwa w leczeniu u pacjentów z ostrym lub niedawno przebytym zakażeniem wirusem HIV

28 października 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane badanie fazy II dotyczące szczepień terapeutycznych i przerwania leczenia wśród osób, które rozpoczęły silną terapię przeciwretrowirusową w ciągu 30 dni od rozpoznania ostrego lub świeżego zakażenia wirusem HIV

Celem tego badania jest ustalenie, czy szczepionka przeciw HIV MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, po której następuje przerwa w leczeniu, może zwiększyć działanie układu odpornościowego u dorosłych z ostrym lub niedawno zarażonym wirusem HIV, którzy rozpoczęli przyjmowanie leków przeciw HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż pojawienie się wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) przyczyniło się do zwiększenia kontroli zakażenia HIV i replikacji wirusa, ostateczna kontrola zakażenia HIV będzie wymagała opracowania skutecznej odporności specyficznej dla HIV u osób zakażonych wirusem HIV. Szczepienie terapeutyczne w ciągu pierwszych tygodni po ostrym lub niedawnym zakażeniu wirusem HIV może zwiększyć odpowiedź układu odpornościowego na HIV. Badanie to określi, czy szczepionka MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, po której nastąpi przerwa w leczeniu, może utrzymać supresję wirusową u pacjentów z ostrym lub niedawno przebytym zakażeniem wirusem HIV.

Interwencyjna część badania potrwa 102 tygodnie. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej szczepionkę MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef lub placebo na początku badania oraz w 4. i 26. tygodniu. Uczestnicy muszą pozostać na HAART od rozpoczęcia badania do 38. tygodnia. Uczestnicy, u których miano wirusa HIV wzrośnie dwukrotnie lub więcej powyżej 500 kopii/ml do tygodni od 39 do 41, nie zostaną włączeni do etapu 2 badania. Uczestnicy, u których miano wirusa spadnie do 500 kopii/ml lub mniej w tygodniach od 39 do 41, przejdą do kroku 2, w którym przerwą HAART na 24 tygodnie. U uczestników etapu 2 miano wirusa HIV w osoczu będzie mierzone co 2 tygodnie przez pierwsze 4 tygodnie i co tydzień przez następne 3 tygodnie. Uczestnicy badania będą kontynuować etap 2, dopóki nie doświadczą niepowodzenia wirusologicznego i immunologicznego lub nie będą musieli wznowić HAART z innego powodu; następnie przejdą do Kroku 3, gdzie ponownie zainicjują HAART. Uczestnicy etapu 3 będą kontynuować HAART do 102. tygodnia. Długoterminowy okres obserwacji bezpieczeństwa będzie trwał od 103 do 240 tygodni.

Czas wizyt studyjnych zostanie określony na podstawie kroków, które uczestnik podejmie. Badanie fizykalne oraz pobieranie krwi i moczu będą odbywać się podczas większości wizyt w ramach badania do 102. tygodnia. Kolejne rozmowy telefoniczne z uczestnikami badania będą odbywać się co 6 miesięcy od 102. do 240. tygodnia w celu zebrania długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa, w tym stanu klinicznego, liczby CD4 i historii leczenia. Podczas długoterminowej obserwacji bezpieczeństwa uczestnicy będą mieli również wizyty studyjne co 6 miesięcy. Wizyty będą zawierały historię medyczną i lekową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Sydney, Australia, 2010
        • 407 Doctors (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australia, 2010
        • AIDS Research Initiative (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hosp. (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australia, 2010
        • Taylor Square Private Clinic (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australia
        • Holdsworth House Gen. Practice (Australia) AIEDRP
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Holdsworth House Medical Practice CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Taylor Square Private Clinic CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia
        • AIDS Research Initiative, Darlinghurst CRS
  • Samoa Amerykańskie
      • Surry Hills, Samoa Amerykańskie, 2010
        • 407 Doctors CRS
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • Ucsd Aiedrp
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Ucsf Aiedrp
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone
        • LA Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA AIEDRP
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
        • Univ. of Colorado Health Sciences Ctr. AIEDRP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Fenway Community Health Ctr. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Aaron Diamond AIDS Research Ctr. AIEDRP
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC, Chapel Hill AIEDRP
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
        • Dumc Aiedrp
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoczął HAART w ciągu 30 dni od rozpoznania ostrego lub niedawnego zakażenia HIV-1. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Rozpoczął HAART w ciągu 30 dni od udokumentowanej ostrej lub niedawnej infekcji HIV-1 bez przerwy przez ponad 7 dni
  • Trwała supresja wirusa, zdefiniowana jako miano wirusa 500 kopii/ml lub mniej 12 miesięcy przed punktem wyjściowym z niewykrywalnym mianem wirusa HIV-1 RNA między 60 a 7 dniami przed punktem wyjściowym
  • Liczba CD4 450 komórek/mm3 lub więcej LUB 35% lub więcej między 60 a 14 dniami przed wartością wyjściową
  • Podczas badania przesiewowego miano przeciwciał neutralizujących Ad5 wynosi 200 lub mniej
  • Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur i harmonogramów studiów
  • Chęć przerwania HAART na co najmniej 24 tygodnie po zakończeniu etapu szczepienia
  • Ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego
  • Chęć stosowania akceptowalnych form antykoncepcji
  • Zakażone wirusem HIV-1 podtyp B, jeśli taka informacja jest dostępna

Kryteria wyłączenia:

  • Nawrót wirusologiczny, zdefiniowany jako 2 kolejne pomiary miana wirusa wynoszące 500 kopii/ml lub więcej w odstępie co najmniej 7 dni w ciągu 12 miesięcy od wizyty początkowej
  • Otrzymał więcej niż 7 dni ciągłej terapii HAART innej niż otrzymana w ciągu 16 dni od ostrej lub niedawnej infekcji HIV-1. Uczestnicy, którzy otrzymali HAART w ramach profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) ponad 6 miesięcy przed rozpoczęciem wstępnego HAART, mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że nie nabyli zakażenia wirusem HIV-1 w wyniku zdarzenia, które wymagało PEP.
  • Historia anafilaksji lub alergii na składniki szczepionki, w tym bufor Tris, chlorek magnezu i polisorbat 80 (Tween)
  • Historia klinicznie istotnych chorób serca, płuc, nerek, wątroby, trzustki, przewodu pokarmowego lub neurologicznych, które w opinii badacza mogą zakłócać badanie
  • Przeciwwskazania do wstrzyknięć domięśniowych (im.), takie jak leczenie przeciwzakrzepowe lub małopłytkowość
  • Otrzymanie jakiejkolwiek immunoglobuliny lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym
  • Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed linią wyjściową lub jakiejkolwiek szczepionki inaktywowanej w ciągu 14 dni przed linią wyjściową
  • Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki przeciwko HIV. Uczestnicy, którym udokumentowano, że otrzymywali tylko placebo, nie są wykluczani.
  • Historia jakiejkolwiek choroby definiującej AIDS. Jeśli jedyną chorobą definiującą AIDS uczestnika jest mięsak Kaposiego ograniczony do skóry i nie przewiduje się, że będzie wymagał ogólnoustrojowej chemioterapii, uczestnik ten nie jest wykluczony.
  • Obecnie otrzymują leki lub leki biologiczne niezatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) inne niż eksperymentalne leki na HIV
  • Obecny lub przeszły udział w innych badaniach, które mogą zmienić reakcję uczestnika na badane szczepienie
  • Stosowanie jakichkolwiek środków immunomodulujących, w tym między innymi interleukiny-2 (IL-2), czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów/makrofagów (GM-CSF) i ogólnoustrojowych kortykosteroidów, w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym
  • Aktywne używanie alkoholu lub substancji, które w opinii badacza mogą zakłócać badanie
  • Wszelkie inne kryteria lub warunki, które w opinii badacza mogą zakłócać badanie
  • Brak chęci lub niezdolności do wniesienia wkładu w planowane pobieranie krwi z komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC).
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: 1
Uczestnicy otrzymają szczepionkę MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef na początku badania oraz w 4. i 26. tygodniu
Biologiczny: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
1,5 x 1010 Ad vg/mL, 1,0 mL podane domięśniowo
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Uczestnicy otrzymają placebo szczepionki MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef na początku badania oraz w 4. i 26. tygodniu
Biologiczny: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef placebo
1,0 ml podawane domięśniowo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Średnia z log10 miana wirusa HIV-1 RNA
Ramy czasowe: W 58 i 63 tygodniu
W 58 i 63 tygodniu
Częstość ogólnoustrojowych działań niepożądanych 3. lub 4. stopnia, występowanie ciężkich lub zagrażających życiu działań niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia lub zgon
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
Przez cały okres studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Dystrybucja miana wirusa HIV RNA w osoczu
Ramy czasowe: W 63 i 87 tygodniu
W 63 i 87 tygodniu
Odsetek pacjentów z kontrolowaną wiremią i ich odpowiedni rozkład miana wirusa HIV RNA w osoczu
Ramy czasowe: W 63 i 87 tygodniu
W 63 i 87 tygodniu
Średnie obciążenie wirusem, zdefiniowane jako uśrednione w czasie pole pod krzywą obciążenia wirusem RNA HIV-1 log10
Ramy czasowe: W 63 i 87 tygodniu
W 63 i 87 tygodniu
Poziomy DNA HIV
Ramy czasowe: W tygodniach 30, 38, 63 i 87
W tygodniach 30, 38, 63 i 87
Poziomy DNA HIV-1
Ramy czasowe: W tygodniach 30, 38, 46, 50, 63 i 87
W tygodniach 30, 38, 46, 50, 63 i 87
Wielkość i bezwzględna zmiana liczby CD4 i CD8
Ramy czasowe: W 63 i 87 tygodniu
W 63 i 87 tygodniu
Procentowa i bezwzględna zmiana liczby komórek CD8 swoistych dla HIV-1, mierzona za pomocą testu Elispot z interferonem (IFN)-gamma i barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi
Ramy czasowe: Do tygodnia 30
Do tygodnia 30
Procentowa i bezwzględna zmiana wzorców wydzielania cytokin i zdolności proliferacyjnej komórek CD4 i CD8 swoistych dla HIV-1, mierzona za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Do tygodnia 30
Do tygodnia 30
Zakres i wielkość odpowiedzi komórek CD4 i CD8 specyficznych dla HIV-1
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
Przez cały okres studiów
Czas do osiągnięcia określonych wirusologicznych lub immunologicznych kryteriów wznowienia leczenia przeciwretrowirusowego po przerwaniu leczenia
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
Przez cały okres studiów
Częstość ogólnoustrojowych działań niepożądanych 3. lub 4. stopnia lub wystąpienie ciężkiego lub zagrażającego życiu zdarzenia niepożądanego w miejscu wstrzyknięcia lub zdarzeń związanych z HIV, zakażeniami wskazującymi na AIDS oraz zgonem od czasu szczepienia
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
Przez cały okres studiów
Zakaźność związana z komórkami w komórkach zakażonych latentnie
Ramy czasowe: W 63. tygodniu
W 63. tygodniu
Zakaźność związana z komórkami w 63. tygodniu i odpowiedzi immunologiczne
Ramy czasowe: W 63 i 87 tygodniu
W 63 i 87 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

AIDS Clinical Trials Group
Acute Infection and Early Disease Research Program

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Susan Little, MD, University of California, San Diego AIDS Vaccine Research Center
  • Krzesło do nauki: Douglas D. Richman, MD, Departments of Pathology and Medicine, University of California, San Diego

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2007

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2005

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AIN504/A5218
  • 10025 (REJESTR: DAIDS ES)
  • AIN504/ACTG A5218
  • AIN504-A5218

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj