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Réponse immunitaire à un vaccin thérapeutique contre le VIH suivie d'une interruption du traitement chez les patients atteints d'une infection aiguë ou récente par le VIH

28 octobre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude randomisée de phase II sur l'immunisation thérapeutique et l'interruption du traitement chez les sujets qui ont commencé un traitement antirétroviral puissant dans les 30 jours suivant le diagnostic d'une infection aiguë ou récente par le VIH

Le but de cette étude est de déterminer si le vaccin anti-VIH MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef suivi d'une interruption du traitement peut augmenter la fonction du système immunitaire chez les adultes atteints d'une infection aiguë ou récente par le VIH qui ont commencé à prendre des médicaments anti-VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Alors que l'avènement de la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) a contribué au contrôle croissant de l'infection par le VIH et de la réplication virale, le contrôle ultime de l'infection par le VIH nécessitera le développement d'une immunité efficace spécifique au VIH chez les personnes infectées par le VIH. La vaccination thérapeutique dans les premières semaines suivant une infection aiguë ou récente par le VIH peut augmenter la réponse du système immunitaire au VIH. Cette étude déterminera si le vaccin MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef suivi d'une interruption du traitement peut maintenir la suppression virale chez les patients atteints d'une infection aiguë ou récente par le VIH.

La partie interventionnelle de l'étude durera 102 semaines. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit le vaccin MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef soit le vaccin placebo au départ et aux semaines 4 et 26. Les participants doivent rester sous HAART depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à la semaine 38. Les participants dont la charge virale du VIH rebondit deux fois ou plus au-dessus de 500 copies/ml aux semaines 39 à 41 n'entreront pas dans l'étape 2 de l'étude. Les participants dont la charge virale tombe à 500 copies/ml ou moins aux semaines 39 à 41 passeront à l'étape 2, où ils arrêteront le HAART pendant 24 semaines. Les participants à l'étape 2 auront des charges virales plasmatiques du VIH mesurées toutes les 2 semaines pendant les 4 premières semaines et toutes les semaines pendant les 3 semaines suivantes. Les participants à l'étude continueront à l'étape 2 jusqu'à ce qu'ils connaissent un échec virologique et immunologique ou qu'ils aient besoin de redémarrer le HAART pour une autre raison ; ils passeront ensuite à l'étape 3, où ils relanceront le HAART. Les participants à l'étape 3 continueront sous HAART jusqu'à la semaine 102. Une période de suivi de sécurité à long terme aura lieu des semaines 103 à 240.

Le calendrier des visites d'étude sera déterminé par les étapes franchies par un participant. Un examen physique et une collecte de sang et d'urine auront lieu lors de la plupart des visites d'étude tout au long de l'étude jusqu'à la semaine 102. Des appels téléphoniques de suivi aux participants à l'étude auront lieu tous les 6 mois de la semaine 102 à la semaine 240 pour recueillir des données de sécurité à long terme, y compris l'état clinique, le nombre de CD4 et l'historique des médicaments. Au cours du suivi de sécurité à long terme, les participants auront également des visites d'étude tous les 6 mois. Les visites comprendront les antécédents médicaux et médicamenteux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Sydney, Australie, 2010
        • 407 Doctors (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australie, 2010
        • AIDS Research Initiative (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australie, 2010
        • St. Vincent's Hosp. (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australie, 2010
        • Taylor Square Private Clinic (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australie
        • Holdsworth House Gen. Practice (Australia) AIEDRP
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • Holdsworth House Medical Practice CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • Taylor Square Private Clinic CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie
        • AIDS Research Initiative, Darlinghurst CRS
  • Samoa américaines
      • Surry Hills, Samoa américaines, 2010
        • 407 Doctors CRS
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Ucsd Aiedrp
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Ucsf Aiedrp
      • Torrance, California, États-Unis
        • LA Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA AIEDRP
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • Univ. of Colorado Health Sciences Ctr. AIEDRP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Fenway Community Health Ctr. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Aaron Diamond AIDS Research Ctr. AIEDRP
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC, Chapel Hill AIEDRP
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Durham, North Carolina, États-Unis
        • Dumc Aiedrp
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • A commencé un HAART dans les 30 jours suivant un diagnostic d'infection aiguë ou récente par le VIH-1. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • A commencé un HAART dans les 30 jours suivant une infection aiguë ou récente par le VIH-1 documentée sans interruption pendant plus de 7 jours
  • Suppression virale soutenue, définie comme une charge virale de 500 copies/mL ou moins 12 mois avant l'inclusion avec une charge virale d'ARN du VIH-1 indétectable entre 60 et 7 jours avant l'inclusion
  • Nombre de CD4 de 450 cellules/mm3 ou plus OU 35 % ou plus entre 60 et 14 jours avant la ligne de base
  • Titre d'anticorps neutralisant Ad5 de 200 ou moins au dépistage
  • Disposé à suivre toutes les procédures et les horaires d'étude
  • Disposé à interrompre le HAART pendant au moins 24 semaines après la fin de l'étape de vaccination
  • Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
  • Disposé à utiliser des formes acceptables de contraception
  • Infecté par le sous-type B du VIH-1, si cette information est disponible

Critère d'exclusion:

  • Rechute virologique, définie comme 2 mesures consécutives de la charge virale de 500 copies/mL ou plus à au moins 7 jours d'intervalle dans les 12 mois suivant la visite initiale
  • A reçu plus de 7 jours de HAART continu autre que celui reçu dans les 16 jours suivant une infection aiguë ou récente par le VIH-1. Les participants qui ont reçu un HAART dans le cadre d'une prophylaxie post-exposition (PPE) plus de 6 mois avant le début du HAART initial peuvent être éligibles, à condition qu'ils n'aient pas contracté l'infection par le VIH-1 à la suite de l'événement qui a nécessité la PPE.
  • Antécédents d'anaphylaxie ou d'allergie aux composants du vaccin, y compris le tampon Tris, le chlorure de magnésium et le polysorbate 80 (Tween)
  • Antécédents de maladie cardiaque, pulmonaire, rénale, hépatique, pancréatique, gastro-intestinale ou neurologique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, peut interférer avec l'étude
  • Contre-indication à l'injection intramusculaire (IM), telle qu'un traitement anticoagulant ou une thrombocytopénie
  • Réception de toute immunoglobuline ou produits sanguins dans les 3 mois précédant la ligne de base
  • Réception de tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant la ligne de base ou de tout vaccin inactivé dans les 14 jours avant la ligne de base
  • Réception antérieure de tout vaccin contre le VIH. Les participants documentés comme n'ayant reçu qu'un placebo ne sont pas exclus.
  • Antécédents de toute maladie définissant le SIDA. Si la seule maladie définissant le SIDA d'un participant est le sarcome de Kaposi limité à la peau et qu'il n'est pas prévu qu'il nécessite une chimiothérapie systémique, ce participant n'est pas exclu.
  • Recevez actuellement des médicaments ou des produits biologiques non approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) autres que les médicaments expérimentaux contre le VIH
  • Participation actuelle ou passée à d'autres études susceptibles de modifier la réponse du participant à la vaccination à l'étude
  • Utilisation de tout agent immunomodulateur, y compris, mais sans s'y limiter, l'interleukine-2 (IL-2), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes/macrophages (GM-CSF) et les corticostéroïdes systémiques, dans les 30 jours précédant l'inclusion
  • Consommation active d'alcool ou de substances qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'étude
  • Tout autre critère ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'étude
  • Refus ou incapacité de contribuer à la collecte de sang prévue des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: 1
Les participants recevront le vaccin MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef à l'entrée dans l'étude et aux semaines 4 et 26
Biologique: MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef
1,5 x 1010 Ad vg/mL, 1,0 mL administré par voie intramusculaire
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Les participants recevront le placebo du vaccin MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef à l'entrée dans l'étude et aux semaines 4 et 26
Biologique: MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef placebo
1,0 mL administré par voie intramusculaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Moyenne de la charge virale log10 de l'ARN du VIH-1
Délai: Aux semaines 58 et 63
Aux semaines 58 et 63
Fréquence des événements indésirables systémiques de grade 3 ou 4, survenue d'un événement indésirable au site d'injection grave ou menaçant le pronostic vital, ou décès
Délai: Tout au long de l'étude
Tout au long de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Distribution de la charge virale plasmatique de l'ARN du VIH
Délai: Aux semaines 63 et 87
Aux semaines 63 et 87
Proportion de patients à virémie contrôlée et leur répartition respective de la charge virale plasmatique en ARN VIH
Délai: Aux semaines 63 et 87
Aux semaines 63 et 87
Charge virale moyenne, définie comme l'aire moyenne dans le temps sous la courbe de charge virale log10 de l'ARN du VIH-1
Délai: Aux semaines 63 et 87
Aux semaines 63 et 87
Niveaux d'ADN du VIH
Délai: Aux semaines 30, 38, 63 et 87
Aux semaines 30, 38, 63 et 87
Niveaux d'ADN du VIH-1
Délai: Aux semaines 30, 38, 46, 50, 63 et 87
Aux semaines 30, 38, 46, 50, 63 et 87
Magnitude et variation absolue du nombre de CD4 et de CD8
Délai: Aux semaines 63 et 87
Aux semaines 63 et 87
Changement en pourcentage et absolu du nombre de cellules CD8 spécifiques du VIH-1, mesuré par le test Elispot interféron (IFN)-gamma et la coloration des cytokines intracellulaires
Délai: Jusqu'à la semaine 30
Jusqu'à la semaine 30
Changement en pourcentage et en valeur absolue des schémas de sécrétion de cytokines et de la capacité proliférative des cellules CD4 et CD8 spécifiques du VIH-1, mesurés par cytométrie en flux multiparamètres
Délai: Jusqu'à la semaine 30
Jusqu'à la semaine 30
Étendue et ampleur des réponses des cellules CD4 et CD8 spécifiques au VIH-1
Délai: Tout au long de l'étude
Tout au long de l'étude
Délai pour atteindre les critères virologiques ou immunologiques spécifiés pour la reprise du traitement antirétroviral après l'interruption du traitement
Délai: Tout au long de l'étude
Tout au long de l'étude
Fréquence des effets indésirables systémiques de grade 3 ou 4 ou survenue d'un effet indésirable grave ou potentiellement mortel au site d'injection, ou d'événements liés au VIH, d'infections définissant le sida et de décès au moment de la vaccination
Délai: Tout au long de l'étude
Tout au long de l'étude
Infectivité associée aux cellules dans les cellules infectées de manière latente
Délai: À la semaine 63
À la semaine 63
Infectivité associée aux cellules à la semaine 63 et réponses immunologiques
Délai: Aux semaines 63 et 87
Aux semaines 63 et 87

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

AIDS Clinical Trials Group
Acute Infection and Early Disease Research Program

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Susan Little, MD, University of California, San Diego AIDS Vaccine Research Center
  • Chaise d'étude: Douglas D. Richman, MD, Departments of Pathology and Medicine, University of California, San Diego

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2007

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2005

Première publication (ESTIMATION)

16 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AIN504/A5218
  • 10025 (ENREGISTREMENT: DAIDS ES)
  • AIN504/ACTG A5218
  • AIN504-A5218

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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