Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunrespons på en terapeutisk HIV-vaccine efterfulgt af behandlingsafbrydelse hos patienter med akut eller nylig HIV-infektion

28. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et randomiseret fase II-studie af terapeutisk immunisering og behandlingsafbrydelse blandt forsøgspersoner, der påbegyndte potent antiretroviral terapi inden for 30 dage efter diagnosticering af akut eller nylig hiv-infektion

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om HIV-vaccinen MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef efterfulgt af behandlingsafbrydelse kan øge immunsystemets funktion hos voksne med akut eller nylig HIV-infektion, som er begyndt at tage anti-HIV-lægemidler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mens fremkomsten af ​​højaktiv antiretroviral terapi (HAART) har bidraget til den øgede kontrol af HIV-infektion og viral replikation, vil den ultimative kontrol af HIV-infektion kræve udvikling af effektiv HIV-specifik immunitet hos HIV-inficerede individer. Terapeutisk vaccination inden for de tidligste uger efter akut eller nylig HIV-infektion kan øge immunsystemets respons på HIV. Denne undersøgelse vil afgøre, om MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccine efterfulgt af behandlingsafbrydelse kan opretholde viral suppression hos patienter med akut eller nylig HIV-infektion.

Den interventionelle del af undersøgelsen vil vare 102 uger. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef- eller placebovaccine ved baseline og uge 4 og 26. Deltagerne skal forblive på HAART fra studiestart indtil uge 38. Deltagere, hvis HIV-virusmængde vender tilbage to gange eller mere over 500 kopier/ml i uge 39 til 41, vil ikke gå ind i trin 2 af undersøgelsen. Deltagere, hvis virusmængde falder til 500 kopier/ml eller mindre i uge 39 til 41, går ind i trin 2, hvor de vil seponere HAART i 24 uger. Deltagerne i trin 2 vil få målt plasma HIV viral belastning hver 2. uge i de første 4 uger og ugentligt i de næste 3 uger. Studiedeltagere vil fortsætte i trin 2, indtil de oplever virologisk og immunologisk svigt, eller de skal genstarte HAART af en anden årsag; de vil derefter gå ind i Trin 3, hvor de vil genstarte HAART. Trin 3 deltagere fortsætter på HAART indtil uge 102. En langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode vil finde sted fra uge 103 til 240.

Tidspunktet for studiebesøgene vil blive bestemt af, hvilke trin en deltager går ind i. En fysisk undersøgelse og blod- og urinopsamling vil finde sted ved de fleste studiebesøg gennem hele undersøgelsen indtil uge 102. Opfølgende telefonopkald til studiedeltagere vil finde sted hver 6. måned fra uge 102 til uge 240 for at indsamle langsigtede sikkerhedsdata, herunder klinisk status, CD4-tal og medicinhistorie. Under den langsigtede sikkerhedsopfølgning vil deltagerne også have studiebesøg hver 6. måned. Besøg vil omfatte medicinsk og medicinhistorie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Amerikansk Samoa
      • Surry Hills, Amerikansk Samoa, 2010
        • 407 Doctors CRS
  • Australien
      • Sydney, Australien, 2010
        • 407 Doctors (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australien, 2010
        • AIDS Research Initiative (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australien, 2010
        • St. Vincent's Hosp. (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australien, 2010
        • Taylor Square Private Clinic (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australien
        • Holdsworth House Gen. Practice (Australia) AIEDRP
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Holdsworth House Medical Practice CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Taylor Square Private Clinic CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien
        • AIDS Research Initiative, Darlinghurst CRS
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Ucsd Aiedrp
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Ucsf Aiedrp
      • Torrance, California, Forenede Stater
        • LA Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA AIEDRP
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • Univ. of Colorado Health Sciences Ctr. AIEDRP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Fenway Community Health Ctr. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Aaron Diamond AIDS Research Ctr. AIEDRP
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC, Chapel Hill AIEDRP
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
        • Dumc Aiedrp
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Påbegyndt HAART inden for 30 dage efter en akut eller nylig HIV-1-infektionsdiagnose. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Påbegyndt HAART inden for 30 dage efter dokumenteret akut eller nylig HIV-1-infektion uden afbrydelse i mere end 7 dage
  • Vedvarende viral suppression, defineret som en viral belastning på 500 kopier/ml eller mindre 12 måneder før baseline med en ikke-detekterbar HIV-1 RNA viral belastning mellem 60 og 7 dage før baseline
  • CD4-tal på 450 celler/mm3 eller mere ELLER 35 % eller mere mellem 60 og 14 dage før baseline
  • Ad5 neutraliserende antistoftiter på 200 eller mindre ved screening
  • Villig til at følge alle studieprocedurer og tidsplaner
  • Villig til at afbryde HAART i mindst 24 uger efter afslutning af vaccinationsstadiet
  • Negativ for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening
  • Villig til at bruge acceptable former for prævention
  • Inficeret med HIV-1 subtype B, hvis denne information er tilgængelig

Ekskluderingskriterier:

  • Virologisk tilbagefald, defineret som 2 på hinanden følgende målinger af viral belastning på 500 kopier/ml eller mere med mindst 7 dages mellemrum inden for 12 måneder efter baseline besøg
  • Modtaget mere end 7 dages kontinuerlig HAART andet end det modtaget inden for 16 dage efter akut eller nylig HIV-1 infektion. Deltagere, der modtog HAART som en del af post-eksponeringsprofylakse (PEP) mere end 6 måneder før starten af ​​den indledende HAART, kan være kvalificerede, forudsat at de ikke fik HIV-1-infektion fra den begivenhed, der krævede PEP.
  • Anamnese med anafylaksi eller allergi over for vaccinekomponenter, herunder Tris-buffer, magnesiumchlorid og polysorbat 80 (Tween)
  • Anamnese med klinisk signifikant hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, bugspytkirtel-, mave-tarm- eller neurologisk sygdom, som efter undersøgelsesforskerens mening kan interferere med undersøgelsen
  • Kontraindikation til intramuskulær (IM) injektion, såsom antikoagulantbehandling eller trombocytopeni
  • Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 3 måneder før baseline
  • Modtagelse af enhver levende vaccine inden for 30 dage før baseline eller enhver inaktiveret vaccine inden for 14 dage før baseline
  • Tidligere modtagelse af enhver HIV-vaccine. Deltagere, der blev dokumenteret kun at have modtaget placebo, er ikke udelukket.
  • Historie om enhver AIDS-definerende sygdom. Hvis en deltagers eneste AIDS-definerende sygdom er Kaposis sarkom begrænset til huden og ikke forventes at kræve systemisk kemoterapi, er denne deltager ikke udelukket.
  • Modtager i øjeblikket lægemidler eller biologiske lægemidler, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA), bortset fra hiv-undersøgelsesmedicin
  • Nuværende eller tidligere deltagelse i andre undersøgelser, der kan ændre deltagerens respons på undersøgelsens vaccination
  • Brug af immunmodulerende midler, herunder men ikke begrænset til interleukin-2 (IL-2), granulocyt/makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) og systemiske kortikosteroider, inden for 30 dage før baseline
  • Aktivt alkohol- eller stofbrug, der efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsen
  • Ethvert andet kriterium eller betingelse, der efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsen
  • Uvillig eller ude af stand til at bidrage til den planlagte blodopsamling af perifere blodmononukleære celler (PBMC)
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 1
Deltagerne vil modtage MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccinen ved studiestart og i uge 4 og 26
Biologisk: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
1,5 x 1010 Ad vg/ml, 1,0 ml administreret intramuskulært
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Deltagerne vil modtage MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccinen placebo ved studiestart og i uge 4 og 26
Biologisk: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef placebo
1,0 ml administreret intramuskulært

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gennemsnit af log10 HIV-1 RNA viral belastning
Tidsramme: I uge 58 og 63
I uge 58 og 63
Hyppighed af grad 3 eller 4 systemiske bivirkninger, forekomsten af ​​en alvorlig eller livstruende bivirkninger på injektionsstedet eller død
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fordeling af plasma HIV RNA viral belastning
Tidsramme: I uge 63 og 87
I uge 63 og 87
Andel af patienter med kontrolleret viræmi og deres respektive fordeling af plasma HIV RNA viral belastning
Tidsramme: I uge 63 og 87
I uge 63 og 87
Gennemsnitlig viral byrde, defineret som det tidsgennemsnitlige areal under log10 HIV-1 RNA viral belastningskurven
Tidsramme: I uge 63 og 87
I uge 63 og 87
HIV DNA niveauer
Tidsramme: I uge 30, 38, 63 og 87
I uge 30, 38, 63 og 87
HIV-1 DNA niveauer
Tidsramme: I uge 30, 38, 46, 50, 63 og 87
I uge 30, 38, 46, 50, 63 og 87
Størrelse og absolut ændring i CD4- og CD8-tal
Tidsramme: I uge 63 og 87
I uge 63 og 87
Procent og absolut ændring i antallet af HIV-1-specifikke CD8-celler, målt ved interferon (IFN)-gamma Elispot-assay og intracellulær cytokinfarvning
Tidsramme: Til og med uge 30
Til og med uge 30
Procent og absolut ændring i cytokinsekretionsmønstrene og den proliferative kapacitet af HIV-1-specifikke CD4- og CD8-celler, målt ved multiparameter flowcytometri
Tidsramme: Til og med uge 30
Til og med uge 30
Bredde og størrelse af HIV-1-specifikke CD4- og CD8-celleresponser
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet
Tid til at nå de specificerede virologiske eller immunologiske kriterier for genoptagelse af antiretroviral behandling efter behandlingsafbrydelse
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet
Hyppighed af grad 3 eller 4 systemiske bivirkninger eller forekomsten af ​​en alvorlig eller livstruende bivirkninger på injektionsstedet eller HIV-relaterede hændelser, AIDS-definerende infektioner og død fra vaccinationstidspunktet
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet
Celleassocieret infektivitet i latent inficerede celler
Tidsramme: I uge 63
I uge 63
Celleassocieret infektivitet ved uge 63 og immunologiske responser
Tidsramme: I uge 63 og 87
I uge 63 og 87

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

AIDS Clinical Trials Group
Acute Infection and Early Disease Research Program

Efterforskere

  • Studiestol: Susan Little, MD, University of California, San Diego AIDS Vaccine Research Center
  • Studiestol: Douglas D. Richman, MD, Departments of Pathology and Medicine, University of California, San Diego

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2007

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2005

Først opslået (SKØN)

16. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AIN504/A5218
  • 10025 (REGISTRERING: DAIDS ES)
  • AIN504/ACTG A5218
  • AIN504-A5218

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner