Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunrespons på en terapeutisk HIV-vaksine etterfulgt av behandlingsavbrudd hos pasienter med akutt eller nylig HIV-infeksjon

28. oktober 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomisert fase II-studie av terapeutisk immunisering og behandlingsavbrudd blant forsøkspersoner som begynte med potent antiretroviral terapi innen 30 dager etter diagnose av akutt eller nylig HIV-infeksjon

Formålet med denne studien er å finne ut om HIV-vaksinen MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef etterfulgt av behandlingsavbrudd kan øke immunsystemets funksjon hos voksne med akutt eller nylig HIV-infeksjon som har begynt å ta anti-HIV-medisiner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mens fremveksten av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) har bidratt til økende kontroll av HIV-infeksjon og virusreplikasjon, vil endelig kontroll av HIV-infeksjon kreve utvikling av effektiv HIV-spesifikk immunitet hos HIV-infiserte individer. Terapeutisk vaksinasjon innen de tidligste ukene etter akutt eller nylig HIV-infeksjon kan øke immunsystemets respons på HIV. Denne studien vil avgjøre om MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine etterfulgt av behandlingsavbrudd kan opprettholde viral undertrykkelse hos pasienter med akutt eller nylig HIV-infeksjon.

Intervensjonsdelen av studien vil vare i 102 uker. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef eller placebo vaksine ved baseline og uke 4 og 26. Deltakerne må forbli på HAART fra studiestart til uke 38. Deltakere hvis HIV-virusmengde går tilbake to ganger eller mer over 500 kopier/ml innen uke 39 til 41, vil ikke gå inn i trinn 2 av studien. Deltakere hvis virusmengde synker til 500 kopier/ml eller mindre innen uke 39 til 41 vil gå inn i trinn 2, hvor de vil seponere HAART i 24 uker. Deltakere i trinn 2 vil få målt HIV-virusmengder i plasma hver 2. uke de første 4 ukene og ukentlig i de neste 3 ukene. Studiedeltakere vil fortsette i trinn 2 til de opplever virologisk og immunologisk svikt eller de må starte HAART på nytt av en annen grunn; de vil deretter gå inn i trinn 3, hvor de vil starte HAART på nytt. Deltakere i trinn 3 fortsetter på HAART til uke 102. En langsiktig sikkerhetsoppfølgingsperiode vil finne sted fra uke 103 til 240.

Tidspunktet for studiebesøkene vil bli bestemt av hvilke trinn en deltaker går inn i. En fysisk undersøkelse og blod- og urinsamling vil finne sted ved de fleste studiebesøk gjennom hele studien frem til uke 102. Oppfølgende telefonsamtaler til studiedeltakere vil finne sted hver 6. måned fra uke 102 til uke 240 for å samle inn langsiktige sikkerhetsdata, inkludert klinisk status, CD4-tall og medisinhistorie. Under den langsiktige sikkerhetsoppfølgingen vil deltakerne også ha studiebesøk hver 6. måned. Besøk vil inkludere medisinsk historie og medisinhistorie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Amerikansk Samoa
      • Surry Hills, Amerikansk Samoa, 2010
        • 407 Doctors CRS
  • Australia
      • Sydney, Australia, 2010
        • 407 Doctors (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australia, 2010
        • AIDS Research Initiative (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hosp. (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australia, 2010
        • Taylor Square Private Clinic (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australia
        • Holdsworth House Gen. Practice (Australia) AIEDRP
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Holdsworth House Medical Practice CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Taylor Square Private Clinic CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia
        • AIDS Research Initiative, Darlinghurst CRS
  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Ucsd Aiedrp
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Ucsf Aiedrp
      • Torrance, California, Forente stater
        • LA Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA AIEDRP
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • Univ. of Colorado Health Sciences Ctr. AIEDRP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Fenway Community Health Ctr. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Aaron Diamond AIDS Research Ctr. AIEDRP
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC, Chapel Hill AIEDRP
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Durham, North Carolina, Forente stater
        • Dumc Aiedrp
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Startet HAART innen 30 dager etter en akutt eller nylig diagnose av HIV-1-infeksjon. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Startet HAART innen 30 dager etter dokumentert akutt eller nylig HIV-1-infeksjon uten avbrudd i mer enn 7 dager
  • Vedvarende viral undertrykkelse, definert som en viral belastning på 500 kopier/ml eller mindre 12 måneder før baseline med en upåviselig HIV-1 RNA viral belastning mellom 60 og 7 dager før baseline
  • CD4-tall på 450 celler/mm3 eller mer ELLER 35 % eller mer mellom 60 og 14 dager før baseline
  • Ad5 nøytraliserende antistofftiter på 200 eller mindre ved screening
  • Villig til å følge alle studieprosedyrer og tidsplaner
  • Villig til å avbryte HAART i minst 24 uker etter fullført vaksinasjonsstadium
  • Negativt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening
  • Villig til å bruke akseptable former for prevensjon
  • Infisert med HIV-1 subtype B, hvis denne informasjonen er tilgjengelig

Ekskluderingskriterier:

  • Virologisk tilbakefall, definert som 2 påfølgende målinger av viral belastning på 500 kopier/ml eller mer med minst 7 dagers mellomrom innen 12 måneder etter baseline besøk
  • Fikk mer enn 7 dager kontinuerlig HAART annet enn det mottatt innen 16 dager etter akutt eller nylig HIV-1-infeksjon. Deltakere som mottok HAART som en del av post-eksponeringsprofylakse (PEP) mer enn 6 måneder før starten av initial HAART kan være kvalifisert, forutsatt at de ikke fikk HIV-1-infeksjon fra hendelsen som krevde PEP.
  • Anamnese med anafylaksi eller allergi mot vaksinekomponenter, inkludert Tris-buffer, magnesiumklorid og polysorbat 80 (Tween)
  • Anamnese med klinisk signifikant hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, bukspyttkjertel-, gastrointestinal eller nevrologisk sykdom som, etter studieforskerens oppfatning, kan forstyrre studien
  • Kontraindikasjon for intramuskulær (IM) injeksjon, som antikoagulantbehandling eller trombocytopeni
  • Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 3 måneder før baseline
  • Mottak av levende vaksine innen 30 dager før baseline eller inaktivert vaksine innen 14 dager før baseline
  • Tidligere mottak av HIV-vaksine. Deltakere som ble dokumentert å kun ha fått placebo er ikke ekskludert.
  • Historie om enhver AIDS-definerende sykdom. Hvis en deltakers eneste AIDS-definerende sykdom er Kaposis sarkom begrenset til huden og ikke forventes å kreve systemisk kjemoterapi, ekskluderes ikke denne deltakeren.
  • Mottar for tiden medisiner eller biologiske legemidler som ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) annet enn hiv-medisiner
  • Nåværende eller tidligere deltakelse i andre studier som kan endre deltakerens respons på studievaksinasjonen
  • Bruk av immunmodulerende midler, inkludert men ikke begrenset til interleukin-2 (IL-2), granulocytt/makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) og systemiske kortikosteroider, innen 30 dager før baseline
  • Aktiv alkohol- eller rusbruk som etter etterforskerens mening kan forstyrre studien
  • Eventuelle andre kriterier eller betingelser som etter etterforskerens mening kan forstyrre studien
  • Uvillig eller ute av stand til å bidra til den planlagte blodinnsamlingen fra perifert blod mononukleære celler (PBMC)
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 1
Deltakerne vil motta MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine ved studiestart og i uke 4 og 26
Biologisk: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
1,5 x 1010 Ad vg/ml, 1,0 ml administrert intramuskulært
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Deltakerne vil motta MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine placebo ved studiestart og i uke 4 og 26
Biologisk: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef placebo
1,0 ml administrert intramuskulært

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gjennomsnitt av log10 HIV-1 RNA viral belastning
Tidsramme: I uke 58 og 63
I uke 58 og 63
Hyppighet av grad 3 eller 4 systemiske bivirkninger, forekomst av en alvorlig eller livstruende bivirkning på injeksjonsstedet eller død
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fordeling av plasma HIV RNA viral belastning
Tidsramme: I uke 63 og 87
I uke 63 og 87
Andel pasienter med kontrollert viremi og deres respektive fordeling av plasma HIV RNA viral belastning
Tidsramme: I uke 63 og 87
I uke 63 og 87
Gjennomsnittlig virusbelastning, definert som tidsgjennomsnittlig areal under log10 HIV-1 RNA viral belastningskurve
Tidsramme: I uke 63 og 87
I uke 63 og 87
HIV DNA-nivåer
Tidsramme: I uke 30, 38, 63 og 87
I uke 30, 38, 63 og 87
HIV-1 DNA nivåer
Tidsramme: I uke 30, 38, 46, 50, 63 og 87
I uke 30, 38, 46, 50, 63 og 87
Størrelse og absolutt endring i CD4- og CD8-tellinger
Tidsramme: I uke 63 og 87
I uke 63 og 87
Prosent og absolutt endring i antall HIV-1-spesifikke CD8-celler, målt ved interferon (IFN)-gamma Elispot-analyse og intracellulær cytokinfarging
Tidsramme: Til og med uke 30
Til og med uke 30
Prosent og absolutt endring i cytokinsekresjonsmønstrene og proliferasjonskapasiteten til HIV-1-spesifikke CD4- og CD8-celler, målt ved multiparameter flowcytometri
Tidsramme: Til og med uke 30
Til og med uke 30
Bredde og omfang av HIV-1-spesifikke CD4- og CD8-celleresponser
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet
Tid til å nå de spesifiserte virologiske eller immunologiske kriteriene for å gjenoppta antiretroviral behandling etter behandlingsavbrudd
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet
Hyppighet av grad 3 eller 4 systemiske bivirkninger eller forekomst av en alvorlig eller livstruende bivirkning på injeksjonsstedet, eller HIV-relaterte hendelser, AIDS-definerende infeksjoner og død fra vaksinasjonstidspunktet
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet
Celleassosiert infektivitet i latent infiserte celler
Tidsramme: I uke 63
I uke 63
Celleassosiert infeksjon ved uke 63 og immunologiske responser
Tidsramme: I uke 63 og 87
I uke 63 og 87

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

AIDS Clinical Trials Group
Acute Infection and Early Disease Research Program

Etterforskere

  • Studiestol: Susan Little, MD, University of California, San Diego AIDS Vaccine Research Center
  • Studiestol: Douglas D. Richman, MD, Departments of Pathology and Medicine, University of California, San Diego

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2007

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2005

Først lagt ut (ANSLAG)

16. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AIN504/A5218
  • 10025 (REGISTER: DAIDS ES)
  • AIN504/ACTG A5218
  • AIN504-A5218

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere