Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immuunivaste terapeuttiselle HIV-rokotteelle, jota seuraa hoidon keskeyttäminen potilailla, joilla on akuutti tai äskettäin HIV-infektio

torstai 28. lokakuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Satunnaistettu vaiheen II tutkimus terapeuttisesta immunisaatiosta ja hoidon keskeytymisestä potilailla, jotka aloittivat tehokkaan antiretroviraalisen hoidon 30 päivän sisällä akuutin tai äskettäin HIV-infektion diagnoosista

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko HIV-rokote MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, jota seuraa hoidon keskeyttäminen, parantaa immuunijärjestelmän toimintaa aikuisilla, joilla on akuutti tai äskettäin HIV-infektio ja jotka ovat aloittaneet HIV-lääkkeiden käytön.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) tulo on edistänyt HIV-infektion ja viruksen replikaation lisääntyvää hallintaa, HIV-infektion lopullinen hallinta edellyttää tehokkaan HIV-spesifisen immuniteetin kehittämistä HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. Terapeuttinen rokotus ensimmäisten viikkojen aikana akuutin tai äskettäisen HIV-infektion jälkeen voi lisätä immuunijärjestelmän vastetta HIV:lle. Tämä tutkimus määrittää, voiko MRAd5 HIV-1 gag/pol/nef -rokote, jota seuraa hoidon keskeyttäminen, ylläpitää virussuppressiota potilailla, joilla on akuutti tai äskettäin HIV-infektio.

Tutkimuksen interventio-osa kestää 102 viikkoa. Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan joko MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef- tai lumelääkerokotteen lähtötilanteessa ja viikoilla 4 ja 26. Osallistujien on pysyttävä HAARTissa opiskelupäivästä viikkoon 38 asti. Osallistujat, joiden HIV-virusmäärä nousee vähintään kaksi kertaa yli 500 kopiota/ml viikkoihin 39–41 mennessä, eivät pääse tutkimuksen vaiheeseen 2. Osallistujat, joiden viruskuorma putoaa 500 kopioon/ml tai alle viikkoihin 39-41 mennessä, siirtyvät vaiheeseen 2, jossa he lopettavat HAART-hoidon 24 viikoksi. Vaiheen 2 osallistujilta mitataan plasman HIV-viruskuormitus 2 viikon välein ensimmäisten 4 viikon ajan ja viikoittain seuraavan kolmen viikon ajan. Tutkimukseen osallistujat jatkavat vaiheessa 2, kunnes he kokevat virologisen ja immunologisen epäonnistumisen tai heidän on aloitettava HAART uudelleen jostain muusta syystä; he siirtyvät sitten vaiheeseen 3, jossa he aloittavat HAARTin uudelleen. Vaiheen 3 osallistujat jatkavat HAARTissa viikkoon 102 asti. Pitkäaikainen turvallisuuden seurantajakso kestää viikoilta 103-240.

Opintokäyntien ajoitus määräytyy sen mukaan, mihin vaiheisiin osallistuja astuu. Fyysinen tutkimus sekä veren ja virtsan keräys suoritetaan useimmilla opintokäynneillä koko tutkimuksen ajan viikkoon 102 asti. Tutkimuksen osallistujille soitetaan 6 kuukauden välein viikosta 102 viikkoon 240 pitkän aikavälin turvallisuustietojen keräämiseksi, mukaan lukien kliininen tila, CD4-määrä ja lääkityshistoria. Pitkäaikaisen turvallisuusseurannan aikana osallistujat tekevät myös opintovierailuja 6 kuukauden välein. Vierailut sisältävät lääketieteellisen ja lääkityshistorian.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Amerikan Samoa
      • Surry Hills, Amerikan Samoa, 2010
        • 407 Doctors CRS
  • Australia
      • Sydney, Australia, 2010
        • 407 Doctors (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australia, 2010
        • AIDS Research Initiative (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hosp. (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australia, 2010
        • Taylor Square Private Clinic (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australia
        • Holdsworth House Gen. Practice (Australia) AIEDRP
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Holdsworth House Medical Practice CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Taylor Square Private Clinic CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia
        • AIDS Research Initiative, Darlinghurst CRS
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • Ucsd Aiedrp
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • Ucsf Aiedrp
      • Torrance, California, Yhdysvallat
        • LA Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA AIEDRP
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80220
        • Univ. of Colorado Health Sciences Ctr. AIEDRP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Fenway Community Health Ctr. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Aaron Diamond AIDS Research Ctr. AIEDRP
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • UNC, Chapel Hill AIEDRP
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat
        • Dumc Aiedrp
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HAART aloitettu 30 päivän sisällä akuutin tai äskettäin HIV-1-infektion diagnoosista. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • HAART aloitettu 30 päivän sisällä dokumentoidusta akuutista tai äskettäin tapahtuvasta HIV-1-infektiosta ilman keskeytyksiä yli 7 päivää
  • Jatkuva virussuppressio, joka määritellään viruskuormitukseksi, joka on 500 kopiota/ml tai vähemmän 12 kuukautta ennen lähtötasoa, kun HIV-1 RNA -viruskuormitusta ei voida havaita 60–7 päivää ennen lähtötasoa
  • CD4-määrä 450 solua/mm3 tai enemmän TAI 35 % tai enemmän 60-14 päivää ennen lähtötasoa
  • Ad5 neutraloiva vasta-ainetiitteri 200 tai vähemmän seulonnassa
  • Haluan noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä ja aikatauluja
  • halukas keskeyttämään HAART-hoidon vähintään 24 viikoksi rokotusvaiheen päättymisen jälkeen
  • Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) seulonnassa
  • Valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymuotoja
  • HIV-1-alatyypin B tartunnan, jos tämä tieto on saatavilla

Poissulkemiskriteerit:

  • Virologinen relapsi, joka määritellään kahdeksi peräkkäiseksi viruskuorman mittaukseksi 500 kopiota/ml tai enemmän vähintään 7 päivän välein 12 kuukauden sisällä lähtötilanteen käynnistä
  • Sai yli 7 päivää jatkuvaa HAART-hoitoa, paitsi 16 päivän sisällä akuutista tai äskettäisestä HIV-1-infektiosta. Osallistujat, jotka ovat saaneet HAART-hoitoa osana altistumisen jälkeistä ehkäisyä (PEP) yli 6 kuukautta ennen alkuperäisen HAART-hoidon aloittamista, voivat olla kelvollisia edellyttäen, että he eivät ole saaneet HIV-1-infektiota tapahtumasta, joka vaati PEP:tä.
  • Aiempi anafylaksia tai allergia rokotteen komponenteille, mukaan lukien Tris-puskuri, magnesiumkloridi ja polysorbaatti 80 (Tween)
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän-, keuhko-, munuais-, maksa-, haima-, maha-suolikanava- tai neurologinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
  • Lihaksensisäisen (IM) injektion vasta-aihe, kuten antikoagulanttihoito tai trombosytopenia
  • Kaikki immuuniglobuliinit tai verituotteet 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
  • Minkä tahansa elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen lähtötilannetta tai minkä tahansa inaktivoidun rokotteen 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa
  • Aiempi minkä tahansa HIV-rokotteen vastaanottaminen. Osallistujia, joiden on dokumentoitu saaneen vain lumelääkettä, ei suljeta pois.
  • Kaikki AIDSin määrittelevät sairaudet. Jos osallistujan ainoa AIDSin määrittelevä sairaus on ihoon rajoittuva Kaposin sarkooma eikä sen odoteta tarvitsevan systeemistä kemoterapiaa, kyseistä osallistujaa ei suljeta pois.
  • Saat tällä hetkellä muita lääkkeitä tai biologisia aineita, joita Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt, lukuun ottamatta HIV-tutkimuksia
  • Nykyinen tai aikaisempi osallistuminen muihin tutkimuksiin, jotka saattavat muuttaa osallistujan vastetta tutkimusrokotteeseen
  • Minkä tahansa immunomoduloivien aineiden, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen interleukiini-2:n (IL-2), granulosyyttejä/makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) ja systeemisten kortikosteroidien käyttö 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa
  • Aktiivisen alkoholin tai päihteiden käyttö, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
  • Kaikki muut kriteerit tai olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
  • Ei halua tai ei pysty osallistumaan suunniteltuun perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) verenkeräykseen
  • Raskaus tai imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: 1
Osallistujat saavat MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef -rokotteen tutkimukseen saapuessaan ja viikoilla 4 ja 26
Biologinen: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
1,5 x 1010 Ad vg/ml, 1,0 ml lihakseen annettuna
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Osallistujat saavat MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef -rokotteen lumelääkettä tutkimukseen tullessa ja viikoilla 4 ja 26
Biologinen: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef lumelääke
1,0 ml annettuna lihakseen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen log10 HIV-1 RNA -viruskuormitus
Aikaikkuna: Viikoilla 58 ja 63
Viikoilla 58 ja 63
Asteen 3 tai 4 systeemisten haittatapahtumien esiintymistiheys, vakavan tai hengenvaarallisen pistoskohdan haittatapahtuman esiintyminen tai kuolema
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
Koko opiskelun ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Plasman HIV-RNA-viruskuorman jakautuminen
Aikaikkuna: Viikoilla 63 ja 87
Viikoilla 63 ja 87
Potilaiden osuus, joilla on kontrolloitu viremia, ja heidän plasman HIV-RNA-viruskuorman jakautuminen
Aikaikkuna: Viikoilla 63 ja 87
Viikoilla 63 ja 87
Keskimääräinen virustaakka, joka määritellään aikakeskiarvoiseksi alueeksi log10 HIV-1 RNA -viruskuormituskäyrän alapuolella
Aikaikkuna: Viikoilla 63 ja 87
Viikoilla 63 ja 87
HIV DNA:n tasot
Aikaikkuna: Viikoilla 30, 38, 63 ja 87
Viikoilla 30, 38, 63 ja 87
HIV-1 DNA:n tasot
Aikaikkuna: Viikoilla 30, 38, 46, 50, 63 ja 87
Viikoilla 30, 38, 46, 50, 63 ja 87
CD4- ja CD8-lukujen suuruus ja absoluuttinen muutos
Aikaikkuna: Viikoilla 63 ja 87
Viikoilla 63 ja 87
HIV-1-spesifisten CD8-solujen lukumäärän prosentuaalinen ja absoluuttinen muutos mitattuna interferoni (IFN)-gamma Elispot -määrityksellä ja solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä
Aikaikkuna: Viikolle 30 asti
Viikolle 30 asti
Prosentuaalinen ja absoluuttinen muutos sytokiinien eritysmalleissa ja HIV-1-spesifisten CD4- ja CD8-solujen proliferaatiokapasiteetissa moniparametrisella virtaussytometrillä mitattuna
Aikaikkuna: Viikolle 30 asti
Viikolle 30 asti
HIV-1-spesifisten CD4- ja CD8-soluvasteiden leveys ja suuruus
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
Koko opiskelun ajan
Aika määrättyjen virologisten tai immunologisten kriteerien saavuttamiseen antiretroviraalisen hoidon aloittamiseksi uudelleen hoidon keskeyttämisen jälkeen
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
Koko opiskelun ajan
Asteen 3 tai 4 systeemisten haittatapahtumien esiintymistiheys tai vakavan tai hengenvaarallisen pistoskohdan haittatapahtuman esiintyminen tai HIV:hen liittyvät tapahtumat, AIDSin määrittelevät infektiot ja rokotushetkestä johtuva kuolema
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
Koko opiskelun ajan
Soluihin liittyvä tarttuvuus piilevästi infektoituneissa soluissa
Aikaikkuna: Viikolla 63
Viikolla 63
Soluihin liittyvä tarttuvuus viikolla 63 ja immunologiset vasteet
Aikaikkuna: Viikoilla 63 ja 87
Viikoilla 63 ja 87

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

AIDS Clinical Trials Group
Acute Infection and Early Disease Research Program

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Susan Little, MD, University of California, San Diego AIDS Vaccine Research Center
  • Opintojen puheenjohtaja: Douglas D. Richman, MD, Departments of Pathology and Medicine, University of California, San Diego

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. elokuuta 2007

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. syyskuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. syyskuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 16. syyskuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AIN504/A5218
  • 10025 (REKISTERÖINTI: DAIDS ES)
  • AIN504/ACTG A5218
  • AIN504-A5218

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa