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Resposta imune a uma vacina terapêutica contra o HIV seguida de interrupção do tratamento em pacientes com infecção aguda ou recente pelo HIV

28 de outubro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo randomizado de fase II de imunização terapêutica e interrupção do tratamento entre indivíduos que iniciaram terapia antirretroviral potente dentro de 30 dias após o diagnóstico de infecção aguda ou recente pelo HIV

O objetivo deste estudo é determinar se a vacina contra o HIV MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef seguida de interrupção do tratamento pode aumentar a função do sistema imunológico em adultos com infecção aguda ou recente pelo HIV que começaram a tomar medicamentos anti-HIV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Embora o advento da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) tenha contribuído para o controle crescente da infecção pelo HIV e da replicação viral, o controle final da infecção pelo HIV exigirá o desenvolvimento de imunidade específica contra o HIV eficaz em indivíduos infectados pelo HIV. A vacinação terapêutica nas primeiras semanas após infecção aguda ou recente pelo HIV pode aumentar a resposta do sistema imunológico ao HIV. Este estudo determinará se a vacina MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef seguida de interrupção do tratamento pode manter a supressão viral em pacientes com infecção aguda ou recente pelo HIV.

A parte interventiva do estudo durará 102 semanas. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber vacina MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef ou placebo no início e nas semanas 4 e 26. Os participantes devem permanecer em HAART desde a entrada no estudo até a semana 38. Os participantes cuja carga viral do HIV recupere duas vezes ou mais acima de 500 cópias/ml nas semanas 39 a 41 não entrarão na Etapa 2 do estudo. Os participantes cuja carga viral cair para 500 cópias/ml ou menos nas semanas 39 a 41 entrarão na Etapa 2, onde interromperão a HAART por 24 semanas. Os participantes na Etapa 2 terão cargas virais de HIV medidas a cada 2 semanas durante as primeiras 4 semanas e semanalmente nas 3 semanas seguintes. Os participantes do estudo continuarão na Etapa 2 até apresentarem falha virológica e imunológica ou precisarem reiniciar o HAART por outro motivo; eles então entrarão na Etapa 3, onde reiniciarão o HAART. Os participantes da Etapa 3 continuarão em HAART até a Semana 102. Um período de acompanhamento de segurança de longo prazo ocorrerá das semanas 103 a 240.

O tempo das visitas do estudo será determinado por quais etapas um participante entra. Um exame físico e coleta de sangue e urina ocorrerão na maioria das visitas do estudo ao longo do estudo até a Semana 102. Telefonemas de acompanhamento para os participantes do estudo ocorrerão a cada 6 meses, da semana 102 até a semana 240, para coletar dados de segurança de longo prazo, incluindo estado clínico, contagem de CD4 e histórico de medicamentos. Durante o acompanhamento de segurança a longo prazo, os participantes também terão visitas de estudo a cada 6 meses. As visitas incluirão histórico médico e medicamentoso.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Sydney, Austrália, 2010
        • 407 Doctors (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Austrália, 2010
        • AIDS Research Initiative (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Austrália, 2010
        • St. Vincent's Hosp. (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Austrália, 2010
        • Taylor Square Private Clinic (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Austrália
        • Holdsworth House Gen. Practice (Australia) AIEDRP
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • Holdsworth House Medical Practice CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • Taylor Square Private Clinic CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália
        • AIDS Research Initiative, Darlinghurst CRS
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Ucsd Aiedrp
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Aiedrp
      • Torrance, California, Estados Unidos
        • LA Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA AIEDRP
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Univ. of Colorado Health Sciences Ctr. AIEDRP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Fenway Community Health Ctr. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Aaron Diamond AIDS Research Ctr. AIEDRP
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC, Chapel Hill AIEDRP
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
        • Dumc Aiedrp
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS
  • Samoa Americana
      • Surry Hills, Samoa Americana, 2010
        • 407 Doctors CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • HAART iniciado dentro de 30 dias após um diagnóstico de infecção aguda ou recente por HIV-1. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
  • HAART iniciado dentro de 30 dias após infecção aguda documentada ou recente por HIV-1, sem interrupção por mais de 7 dias
  • Supressão viral sustentada, definida como uma carga viral de 500 cópias/mL ou menos 12 meses antes da linha de base com uma carga viral de RNA do HIV-1 indetectável entre 60 a 7 dias antes da linha de base
  • Contagem de CD4 de 450 células/mm3 ou mais OU 35% ou mais entre 60 a 14 dias antes da linha de base
  • Título de anticorpo neutralizante de Ad5 de 200 ou menos na triagem
  • Disposto a seguir todos os procedimentos e cronogramas de estudo
  • Disposto a interromper a HAART por pelo menos 24 semanas após a conclusão da etapa de vacinação
  • Negativo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem
  • Disposto a usar formas aceitáveis ​​de contracepção
  • Infectado com HIV-1 subtipo B, se esta informação estiver disponível

Critério de exclusão:

  • Recaída virológica, definida como 2 medições consecutivas da carga viral de 500 cópias/mL ou mais com pelo menos 7 dias de intervalo em 12 meses da visita inicial
  • Recebeu mais de 7 dias de HAART contínuo, exceto o recebido dentro de 16 dias de infecção aguda ou recente por HIV-1. Os participantes que receberam HAART como parte da profilaxia pós-exposição (PEP) mais de 6 meses antes do início da HAART inicial podem ser elegíveis, desde que não tenham adquirido a infecção pelo HIV-1 no evento que exigiu a PEP.
  • História de anafilaxia ou alergia aos componentes da vacina, incluindo tampão Tris, cloreto de magnésio e polissorbato 80 (Tween)
  • História de doença cardíaca, pulmonar, renal, hepática, pancreática, gastrointestinal ou neurológica clinicamente significativa que, na opinião do investigador do estudo, pode interferir no estudo
  • Contra-indicação para injeção intramuscular (IM), como terapia anticoagulante ou trombocitopenia
  • Recebimento de qualquer imunoglobulina ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da linha de base
  • Recebimento de qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes da linha de base ou qualquer vacina inativada dentro de 14 dias antes da linha de base
  • Recebimento anterior de qualquer vacina contra o HIV. Os participantes que foram documentados como tendo recebido apenas placebo não são excluídos.
  • História de qualquer doença definidora de AIDS. Se a única doença definidora de AIDS de um participante for o sarcoma de Kaposi limitado à pele e não houver previsão de necessidade de quimioterapia sistêmica, esse participante não será excluído.
  • Atualmente recebendo medicamentos ou produtos biológicos não aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), exceto medicamentos para HIV em investigação
  • Participação atual ou passada em outros estudos que possam alterar a resposta do participante à vacinação do estudo
  • Uso de quaisquer agentes imunomoduladores, incluindo, entre outros, interleucina-2 (IL-2), fator estimulador de colônias de granulócitos/macrófagos (GM-CSF) e corticosteroides sistêmicos, dentro de 30 dias antes da linha de base
  • Uso ativo de álcool ou substância que, na opinião do investigador, pode interferir no estudo
  • Qualquer outro critério ou condição que, na opinião do investigador, possa interferir no estudo
  • Relutante ou incapaz de contribuir para a coleta de sangue planejada de células mononucleares de sangue periférico (PBMC)
  • Gravidez ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: 1
Os participantes receberão a vacina MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef no início do estudo e nas semanas 4 e 26
Biológico: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
1,5 x 1010 Ad vg/mL, 1,0 mL administrado por via intramuscular
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Os participantes receberão o placebo da vacina MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef no início do estudo e nas semanas 4 e 26
Biológico: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef placebo
1,0 mL administrado por via intramuscular

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Média de log10 da carga viral do RNA do HIV-1
Prazo: Nas semanas 58 e 63
Nas semanas 58 e 63
Frequência de eventos adversos sistêmicos de Grau 3 ou 4, a ocorrência de um evento adverso grave ou com risco de vida no local da injeção ou morte
Prazo: Ao longo do estudo
Ao longo do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Distribuição da carga viral do RNA do HIV no plasma
Prazo: Nas semanas 63 e 87
Nas semanas 63 e 87
Proporção de pacientes com viremia controlada e sua respectiva distribuição da carga viral plasmática do RNA do HIV
Prazo: Nas semanas 63 e 87
Nas semanas 63 e 87
Carga viral média, definida como área média de tempo sob a curva de carga viral log10 do RNA do HIV-1
Prazo: Nas semanas 63 e 87
Nas semanas 63 e 87
Níveis de DNA do HIV
Prazo: Nas semanas 30, 38, 63 e 87
Nas semanas 30, 38, 63 e 87
Níveis de DNA do HIV-1
Prazo: Nas semanas 30, 38, 46, 50, 63 e 87
Nas semanas 30, 38, 46, 50, 63 e 87
Magnitude e alteração absoluta nas contagens de CD4 e CD8
Prazo: Nas semanas 63 e 87
Nas semanas 63 e 87
Alteração percentual e absoluta no número de células CD8 específicas do HIV-1, conforme medido pelo ensaio Elispot de interferon (IFN)-gama e coloração de citocinas intracelulares
Prazo: Até a semana 30
Até a semana 30
Alteração percentual e absoluta nos padrões de secreção de citocinas e na capacidade proliferativa de células CD4 e CD8 específicas para HIV-1, conforme medido por citometria de fluxo multiparamétrica
Prazo: Até a semana 30
Até a semana 30
Amplitude e magnitude das respostas das células CD4 e CD8 específicas do HIV-1
Prazo: Ao longo do estudo
Ao longo do estudo
Tempo para atingir os critérios virológicos ou imunológicos especificados para reiniciar a terapia antirretroviral após a interrupção do tratamento
Prazo: Ao longo do estudo
Ao longo do estudo
Frequência de eventos adversos sistêmicos de Grau 3 ou 4 ou a ocorrência de um evento adverso grave ou com risco de vida no local da injeção, ou eventos relacionados ao HIV, infecções definidoras de AIDS e morte no momento da vacinação
Prazo: Ao longo do estudo
Ao longo do estudo
Infecciosidade associada a células em células infectadas latentemente
Prazo: Na semana 63
Na semana 63
Infecciosidade associada a células na Semana 63 e respostas imunológicas
Prazo: Nas semanas 63 e 87
Nas semanas 63 e 87

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

AIDS Clinical Trials Group
Acute Infection and Early Disease Research Program

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Susan Little, MD, University of California, San Diego AIDS Vaccine Research Center
  • Cadeira de estudo: Douglas D. Richman, MD, Departments of Pathology and Medicine, University of California, San Diego

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2006

Conclusão Primária (REAL)

1 de agosto de 2007

Conclusão do estudo (REAL)

1 de outubro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2005

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

16 de setembro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

1 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AIN504/A5218
  • 10025 (REGISTRO: DAIDS ES)
  • AIN504/ACTG A5218
  • AIN504-A5218

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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