Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuunrespons op een therapeutisch hiv-vaccin gevolgd door onderbreking van de behandeling bij patiënten met een acute of recente hiv-infectie

28 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gerandomiseerde fase II-studie van therapeutische immunisatie en onderbreking van de behandeling bij proefpersonen die binnen 30 dagen na diagnose van acute of recente hiv-infectie begonnen met krachtige antiretrovirale therapie

Het doel van deze studie is om te bepalen of het hiv-vaccin MRKAd5 hiv-1 gag/pol/nef gevolgd door onderbreking van de behandeling de werking van het immuunsysteem kan versterken bij volwassenen met een acute of recente hiv-infectie die zijn begonnen met het innemen van hiv-remmers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel de komst van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) heeft bijgedragen aan de toenemende beheersing van HIV-infectie en virale replicatie, vereist de uiteindelijke beheersing van HIV-infectie de ontwikkeling van effectieve HIV-specifieke immuniteit bij HIV-geïnfecteerde individuen. Therapeutische vaccinatie binnen de eerste weken na een acute of recente hiv-infectie kan de reactie van het immuunsysteem op hiv versterken. Deze studie zal bepalen of MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin gevolgd door onderbreking van de behandeling virale onderdrukking kan handhaven bij patiënten met een acute of recente HIV-infectie.

Het interventionele deel van de studie duurt 102 weken. Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen om hetzij MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef- of placebovaccin te krijgen bij baseline en in week 4 en week 26. Deelnemers moeten op HAART blijven vanaf het begin van de studie tot week 38. Deelnemers van wie de hiv-virale belasting in week 39 tot week 41 tweemaal of meer boven de 500 kopieën/ml komt, gaan niet naar stap 2 van het onderzoek. Deelnemers van wie de virale belasting in week 39 tot week 41 is gedaald tot 500 kopieën/ml of minder, gaan naar stap 2, waar ze HAART gedurende 24 weken zullen stopzetten. Bij deelnemers in stap 2 wordt de virale lading van hiv in het plasma elke 2 weken gemeten gedurende de eerste 4 weken en wekelijks gedurende de volgende 3 weken. Studiedeelnemers gaan door met stap 2 totdat ze virologisch en immunologisch falen ervaren of ze HAART om een ​​andere reden moeten herstarten; ze gaan dan stap 3 in, waar ze HAART opnieuw initiëren. Stap 3 deelnemers gaan door op HAART tot week 102. Van week 103 tot week 240 vindt een langdurige follow-upperiode plaats.

De timing van de studiebezoeken wordt bepaald door welke stappen een deelnemer binnenkomt. Een lichamelijk onderzoek en bloed- en urineverzameling vinden plaats bij de meeste studiebezoeken gedurende de studie tot week 102. Follow-up telefoontjes naar studiedeelnemers zullen elke 6 maanden plaatsvinden vanaf week 102 tot week 240 om langetermijnveiligheidsgegevens te verzamelen, waaronder klinische status, CD4-telling en medicatiegeschiedenis. Tijdens de veiligheidsfollow-up op lange termijn zullen de deelnemers ook om de 6 maanden studiebezoeken afleggen. Bezoeken omvatten medische en medicatiegeschiedenis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Amerikaans Samoa
      • Surry Hills, Amerikaans Samoa, 2010
        • 407 Doctors CRS
  • Australië
      • Sydney, Australië, 2010
        • 407 Doctors (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australië, 2010
        • AIDS Research Initiative (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australië, 2010
        • St. Vincent's Hosp. (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australië, 2010
        • Taylor Square Private Clinic (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australië
        • Holdsworth House Gen. Practice (Australia) AIEDRP
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • Holdsworth House Medical Practice CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • Taylor Square Private Clinic CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië
        • AIDS Research Initiative, Darlinghurst CRS
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • Ucsd Aiedrp
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Ucsf Aiedrp
      • Torrance, California, Verenigde Staten
        • LA Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA AIEDRP
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • Univ. of Colorado Health Sciences Ctr. AIEDRP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Fenway Community Health Ctr. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Aaron Diamond AIDS Research Ctr. AIEDRP
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC, Chapel Hill AIEDRP
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
        • Dumc Aiedrp
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HAART gestart binnen 30 dagen na een acute of recente diagnose van HIV-1-infectie. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • HAART gestart binnen 30 dagen na gedocumenteerde acute of recente HIV-1-infectie zonder onderbreking gedurende meer dan 7 dagen
  • Aanhoudende virale onderdrukking, gedefinieerd als een viral load van 500 kopieën/ml of minder 12 maanden voorafgaand aan de baseline met een ondetecteerbare HIV-1 RNA viral load tussen 60 en 7 dagen voorafgaand aan de baseline
  • CD4-telling van 450 cellen/mm3 of meer OF 35% of meer tussen 60 en 14 dagen voorafgaand aan baseline
  • Ad5-neutraliserende antilichaamtiter van 200 of minder bij screening
  • Bereid om alle studieprocedures en -schema's te volgen
  • Bereid om HAART te onderbreken gedurende ten minste 24 weken na voltooiing van de vaccinatiefase
  • Negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening
  • Bereid om aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken
  • Geïnfecteerd met HIV-1 subtype B, als deze informatie beschikbaar is

Uitsluitingscriteria:

  • Virologische terugval, gedefinieerd als 2 opeenvolgende metingen van de virale belasting van 500 kopieën/ml of meer met een tussenpoos van ten minste 7 dagen binnen 12 maanden na het basisbezoek
  • Meer dan 7 dagen ononderbroken HAART ontvangen anders dan ontvangen binnen 16 dagen na acute of recente HIV-1-infectie. Deelnemers die HAART hebben gekregen als onderdeel van post-exposure profylaxe (PEP) meer dan 6 maanden voorafgaand aan de start van de initiële HAART, kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze geen HIV-1-infectie hebben opgelopen door de gebeurtenis waarvoor PEP nodig was.
  • Geschiedenis van anafylaxie of allergie voor vaccincomponenten, waaronder Tris-buffer, magnesiumchloride en polysorbaat 80 (Tween)
  • Geschiedenis van klinisch significante hart-, long-, nier-, lever-, alvleesklier-, gastro-intestinale of neurologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, het onderzoek kunnen verstoren
  • Contra-indicatie voor intramusculaire (IM) injectie, zoals antistollingstherapie of trombocytopenie
  • Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline of een geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan baseline
  • Eerdere ontvangst van een HIV-vaccin. Deelnemers waarvan is gedocumenteerd dat ze alleen een placebo hebben gekregen, worden niet uitgesloten.
  • Geschiedenis van een AIDS-definiërende ziekte. Als de enige AIDS-definiërende ziekte van een deelnemer Kaposi-sarcoom is dat beperkt is tot de huid en er geen systemische chemotherapie nodig is, wordt die deelnemer niet uitgesloten.
  • Ontvangt momenteel medicijnen of biologische geneesmiddelen die niet zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA), behalve hiv-medicatie in onderzoek
  • Huidige of eerdere deelname aan andere onderzoeken die de reactie van de deelnemer op de studievaccinatie kunnen veranderen
  • Gebruik van immunomodulerende middelen, inclusief maar niet beperkt tot interleukine-2 (IL-2), granulocyt-/macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) en systemische corticosteroïden, binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline
  • Actief alcohol- of middelengebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek kan verstoren
  • Alle andere criteria of omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek kunnen verstoren
  • Niet bereid of niet in staat om bij te dragen aan de geplande bloedafname van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 1
Deelnemers ontvangen het MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin bij aanvang van het onderzoek en in week 4 en 26
Biologisch: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
1,5 x 1010 Ad vg/ml, 1,0 ml intramusculair toegediend
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Deelnemers krijgen het MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vaccin-placebo bij aanvang van het onderzoek en in week 4 en 26
Biologisch: MRKAd5 hiv-1 gag/pol/nef-placebo
1,0 ml intramusculair toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gemiddelde van log10 HIV-1 RNA virale lading
Tijdsspanne: In week 58 en 63
In week 58 en 63
Frequentie van graad 3 of 4 systemische bijwerkingen, het optreden van een ernstige of levensbedreigende bijwerking op de injectieplaats, of overlijden
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Distributie van HIV-RNA-virusbelasting in plasma
Tijdsspanne: In week 63 en 87
In week 63 en 87
Percentage patiënten met gecontroleerde viremie en hun respectieve verdeling van plasma HIV RNA viral load
Tijdsspanne: In week 63 en 87
In week 63 en 87
Gemiddelde virale belasting, gedefinieerd als tijdgemiddelde oppervlakte onder de log10 HIV-1 RNA virale belastingscurve
Tijdsspanne: In week 63 en 87
In week 63 en 87
HIV-DNA-niveaus
Tijdsspanne: In week 30, 38, 63 en 87
In week 30, 38, 63 en 87
HIV-1 DNA-niveaus
Tijdsspanne: In week 30, 38, 46, 50, 63 en 87
In week 30, 38, 46, 50, 63 en 87
Omvang en absolute verandering in CD4- en CD8-tellingen
Tijdsspanne: In week 63 en 87
In week 63 en 87
Percentage en absolute verandering in het aantal HIV-1-specifieke CD8-cellen, zoals gemeten met interferon (IFN)-gamma Elispot-assay en intracellulaire cytokinekleuring
Tijdsspanne: Tot week 30
Tot week 30
Percentage en absolute verandering in de cytokine-uitscheidingspatronen en de proliferatiecapaciteit van HIV-1-specifieke CD4- en CD8-cellen, zoals gemeten met multiparameter flowcytometrie
Tijdsspanne: Tot week 30
Tot week 30
Breedte en omvang van HIV-1-specifieke CD4- en CD8-celresponsen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Tijd om de gespecificeerde virologische of immunologische criteria te bereiken voor het hervatten van antiretrovirale therapie na onderbreking van de behandeling
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Frequentie van graad 3 of 4 systemische bijwerkingen of het optreden van een ernstige of levensbedreigende bijwerking op de injectieplaats, of hiv-gerelateerde voorvallen, AIDS-definiërende infecties en overlijden op het moment van vaccinatie
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Cel-geassocieerde infectiviteit in latent geïnfecteerde cellen
Tijdsspanne: In week 63
In week 63
Cel-geassocieerde besmettelijkheid in week 63 en immunologische reacties
Tijdsspanne: In week 63 en 87
In week 63 en 87

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

AIDS Clinical Trials Group
Acute Infection and Early Disease Research Program

Onderzoekers

  • Studie stoel: Susan Little, MD, University of California, San Diego AIDS Vaccine Research Center
  • Studie stoel: Douglas D. Richman, MD, Departments of Pathology and Medicine, University of California, San Diego

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2007

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2005

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AIN504/A5218
  • 10025 (REGISTRATIE: DAIDS ES)
  • AIN504/ACTG A5218
  • AIN504-A5218

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren