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Immunantwort auf einen therapeutischen HIV-Impfstoff, gefolgt von einer Behandlungsunterbrechung bei Patienten mit akuter oder kürzlich aufgetretener HIV-Infektion

28. Oktober 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine randomisierte Phase-II-Studie zur therapeutischen Immunisierung und Behandlungsunterbrechung bei Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach der Diagnose einer akuten oder kürzlichen HIV-Infektion mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie begonnen haben

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob der HIV-Impfstoff MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef gefolgt von einer Behandlungsunterbrechung die Funktion des Immunsystems bei Erwachsenen mit akuter oder kürzlich aufgetretener HIV-Infektion, die mit der Einnahme von Anti-HIV-Medikamenten begonnen haben, verbessern kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Während das Aufkommen der hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) zur zunehmenden Kontrolle der HIV-Infektion und der viralen Replikation beigetragen hat, erfordert die endgültige Kontrolle der HIV-Infektion die Entwicklung einer wirksamen HIV-spezifischen Immunität bei HIV-infizierten Personen. Eine therapeutische Impfung innerhalb der ersten Wochen nach einer akuten oder kürzlich erfolgten HIV-Infektion kann die Reaktion des Immunsystems auf HIV verstärken. Diese Studie wird bestimmen, ob der MRKAd5-HIV-1-gag/pol/nef-Impfstoff gefolgt von einer Behandlungsunterbrechung die Virussuppression bei Patienten mit akuter oder kürzlich aufgetretener HIV-Infektion aufrechterhalten kann.

Der interventionelle Teil der Studie dauert 102 Wochen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef oder Placebo-Impfstoff zu Studienbeginn und in den Wochen 4 und 26 erhalten. Die Teilnehmer müssen vom Studieneintritt bis Woche 38 auf HAART bleiben. Teilnehmer, deren HIV-Viruslast in den Wochen 39 bis 41 zweimal oder öfter über 500 Kopien/ml ansteigt, nehmen nicht an Schritt 2 der Studie teil. Teilnehmer, deren Viruslast bis Woche 39 bis 41 auf 500 Kopien/ml oder weniger fällt, treten in Schritt 2 ein, wo sie HAART für 24 Wochen absetzen. Bei Teilnehmern der Stufe 2 wird die Plasma-HIV-Viruslast in den ersten 4 Wochen alle 2 Wochen und in den nächsten 3 Wochen wöchentlich gemessen. Die Studienteilnehmer werden mit Schritt 2 fortfahren, bis sie ein virologisches und immunologisches Versagen erfahren oder sie aus einem anderen Grund die HAART neu starten müssen; Sie treten dann in Schritt 3 ein, wo sie die HAART erneut einleiten. Teilnehmer der Stufe 3 werden bis Woche 102 mit HAART fortfahren. Von den Wochen 103 bis 240 findet eine langfristige Sicherheitsnachbeobachtung statt.

Der Zeitpunkt der Studienbesuche wird dadurch bestimmt, welche Schritte ein Teilnehmer durchläuft. Während der gesamten Studie bis Woche 102 werden bei den meisten Studienbesuchen eine körperliche Untersuchung sowie eine Blut- und Urinabnahme durchgeführt. Von Woche 102 bis Woche 240 werden alle 6 Monate telefonische Nachsorgegespräche mit den Studienteilnehmern geführt, um langfristige Sicherheitsdaten zu sammeln, einschließlich des klinischen Status, der CD4-Zahl und der Medikationshistorie. Während des Langzeit-Sicherheits-Follow-up werden die Teilnehmer auch alle 6 Monate Studienbesuche haben. Die Besuche umfassen die Kranken- und Medikamentengeschichte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Amerikanischen Samoa-Inseln
      • Surry Hills, Amerikanischen Samoa-Inseln, 2010
        • 407 Doctors CRS
  • Australien
      • Sydney, Australien, 2010
        • 407 Doctors (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australien, 2010
        • AIDS Research Initiative (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australien, 2010
        • St. Vincent's Hosp. (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australien, 2010
        • Taylor Square Private Clinic (Australia) AIEDRP
      • Sydney, Australien
        • Holdsworth House Gen. Practice (Australia) AIEDRP
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Holdsworth House Medical Practice CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St. Vincent's Hospital CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Taylor Square Private Clinic CRS
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien
        • AIDS Research Initiative, Darlinghurst CRS
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • Ucsd Aiedrp
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Ucsf Aiedrp
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten
        • LA Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA AIEDRP
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80220
        • Univ. of Colorado Health Sciences Ctr. AIEDRP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Fenway Community Health Ctr. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Aaron Diamond AIDS Research Ctr. AIEDRP
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC, Chapel Hill AIEDRP
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten
        • Dumc Aiedrp
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Initiierte HAART innerhalb von 30 Tagen nach einer akuten oder kürzlichen HIV-1-Infektionsdiagnose. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Initiierte HAART innerhalb von 30 Tagen nach einer dokumentierten akuten oder kürzlichen HIV-1-Infektion ohne Unterbrechung für mehr als 7 Tage
  • Anhaltende Virussuppression, definiert als eine Viruslast von 500 Kopien/ml oder weniger 12 Monate vor Studienbeginn mit einer nicht nachweisbaren HIV-1-RNA-Viruslast zwischen 60 und 7 Tagen vor Studienbeginn
  • CD4-Zellzahl von 450 Zellen/mm3 oder mehr ODER 35 % oder mehr zwischen 60 und 14 Tagen vor dem Ausgangswert
  • Ad5 neutralisierender Antikörpertiter von 200 oder weniger beim Screening
  • Bereit, alle Studienverfahren und Zeitpläne einzuhalten
  • Bereit, HAART für mindestens 24 Wochen nach Abschluss der Impfphase zu unterbrechen
  • Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening
  • Bereit, akzeptable Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden
  • Infiziert mit HIV-1 Subtyp B, sofern diese Informationen verfügbar sind

Ausschlusskriterien:

  • Virologisches Rezidiv, definiert als 2 aufeinanderfolgende Messungen der Viruslast von 500 Kopien/ml oder mehr im Abstand von mindestens 7 Tagen innerhalb von 12 Monaten nach dem Baseline-Besuch
  • Erhaltene mehr als 7 Tage kontinuierliche HAART, außer denen, die innerhalb von 16 Tagen nach einer akuten oder kürzlichen HIV-1-Infektion erhalten wurden. Teilnehmer, die HAART als Teil der Postexpositionsprophylaxe (PEP) mehr als 6 Monate vor Beginn der anfänglichen HAART erhalten haben, können förderfähig sein, vorausgesetzt, sie haben sich durch das Ereignis, das eine PEP erforderte, keine HIV-1-Infektion zugezogen.
  • Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Allergie gegen Impfstoffbestandteile, einschließlich Tris-Puffer, Magnesiumchlorid und Polysorbat 80 (Tween)
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, Pankreas-, Magen-Darm- oder neurologischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Studienprüfers die Studie beeinträchtigen können
  • Kontraindikation für intramuskuläre (IM) Injektion, wie z. B. Antikoagulanzientherapie oder Thrombozytopenie
  • Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Ausgangswert
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangswert oder eines inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor dem Ausgangswert
  • Vorheriger Erhalt eines HIV-Impfstoffs. Teilnehmer, die nachweislich nur Placebo erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen.
  • Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Krankheit. Wenn die einzige AIDS-definierende Krankheit eines Teilnehmers das auf die Haut beschränkte Kaposi-Sarkom ist und voraussichtlich keine systemische Chemotherapie erforderlich ist, wird dieser Teilnehmer nicht ausgeschlossen.
  • Derzeitige Einnahme von Medikamenten oder Biologika, die nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind, mit Ausnahme von HIV-Untersuchungsmedikamenten
  • Aktuelle oder vergangene Teilnahme an anderen Studien, die das Ansprechen des Teilnehmers auf die Studienimpfung verändern könnten
  • Verwendung von immunmodulatorischen Mitteln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interleukin-2 (IL-2), Granulozyten-/Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und systemische Kortikosteroide, innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangswert
  • Aktiver Alkohol- oder Substanzkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnte
  • Alle anderen Kriterien oder Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnten
  • Nicht bereit oder nicht in der Lage, zur geplanten Blutentnahme aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) beizutragen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 1
Die Teilnehmer erhalten den MRKAd5-HIV-1-gag/pol/nef-Impfstoff bei Studieneintritt sowie in den Wochen 4 und 26
Biologisch: MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
1,5 x 1010 Ad vg/ml, 1,0 ml intramuskulär verabreicht
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Die Teilnehmer erhalten das MRKAd5-HIV-1-gag/pol/nef-Impfstoff-Placebo bei Studieneintritt sowie in den Wochen 4 und 26
Biologisch: MRKAd5 HIV-1-gag/pol/nef-Placebo
1,0 ml intramuskulär verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Durchschnitt der log10-HIV-1-RNA-Viruslast
Zeitfenster: In den Wochen 58 und 63
In den Wochen 58 und 63
Häufigkeit systemischer unerwünschter Ereignisse 3. oder 4. Grades, Auftreten schwerer oder lebensbedrohlicher unerwünschter Ereignisse an der Injektionsstelle oder Tod
Zeitfenster: Während des Studiums
Während des Studiums

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verteilung der Plasma-HIV-RNA-Viruslast
Zeitfenster: In den Wochen 63 und 87
In den Wochen 63 und 87
Anteil der Patienten mit kontrollierter Virämie und ihre jeweilige Verteilung der Plasma-HIV-RNA-Viruslast
Zeitfenster: In den Wochen 63 und 87
In den Wochen 63 und 87
Mittlere Viruslast, definiert als zeitlich gemittelte Fläche unter der log10-HIV-1-RNA-Viruslastkurve
Zeitfenster: In den Wochen 63 und 87
In den Wochen 63 und 87
HIV-DNA-Spiegel
Zeitfenster: In den Wochen 30, 38, 63 und 87
In den Wochen 30, 38, 63 und 87
HIV-1-DNA-Spiegel
Zeitfenster: In den Wochen 30, 38, 46, 50, 63 und 87
In den Wochen 30, 38, 46, 50, 63 und 87
Größe und absolute Änderung der CD4- und CD8-Zählungen
Zeitfenster: In den Wochen 63 und 87
In den Wochen 63 und 87
Prozentuale und absolute Veränderung der Anzahl HIV-1-spezifischer CD8-Zellen, gemessen durch Interferon (IFN)-Gamma-Elispot-Assay und intrazelluläre Zytokin-Färbung
Zeitfenster: Bis Woche 30
Bis Woche 30
Prozentuale und absolute Veränderung der Zytokinsekretionsmuster und der Proliferationskapazität von HIV-1-spezifischen CD4- und CD8-Zellen, gemessen durch Multiparameter-Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Bis Woche 30
Bis Woche 30
Breite und Ausmaß der HIV-1-spezifischen CD4- und CD8-Zellreaktionen
Zeitfenster: Während des Studiums
Während des Studiums
Zeit bis zum Erreichen der festgelegten virologischen oder immunologischen Kriterien für die Wiederaufnahme der antiretroviralen Therapie nach Behandlungsunterbrechung
Zeitfenster: Während des Studiums
Während des Studiums
Häufigkeit systemischer unerwünschter Ereignisse 3. oder 4. Grades oder das Auftreten schwerer oder lebensbedrohlicher unerwünschter Ereignisse an der Injektionsstelle oder HIV-bezogener Ereignisse, AIDS-definierender Infektionen und Tod ab dem Zeitpunkt der Impfung
Zeitfenster: Während des Studiums
Während des Studiums
Zellassoziierte Infektiosität in latent infizierten Zellen
Zeitfenster: In Woche 63
In Woche 63
Zellassoziierte Infektiosität in Woche 63 und immunologische Reaktionen
Zeitfenster: In den Wochen 63 und 87
In den Wochen 63 und 87

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

AIDS Clinical Trials Group
Acute Infection and Early Disease Research Program

Ermittler

  • Studienstuhl: Susan Little, MD, University of California, San Diego AIDS Vaccine Research Center
  • Studienstuhl: Douglas D. Richman, MD, Departments of Pathology and Medicine, University of California, San Diego

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2007

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AIN504/A5218
  • 10025 (REGISTRIERUNG: DAIDS ES)
  • AIN504/ACTG A5218
  • AIN504-A5218

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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