難治性固形腫瘍の小児患者におけるZD1839とイリノテカンおよびビンクリスチンの併用の研究

この研究の目的は次のとおりです。

• このスケジュールで投与した場合のイリノテカンと ZD1839 の組み合わせの用量制限毒性 (DLT) を決定します。
• ゲフィチニブ単独、およびイリノテカンおよびビンクリスチンと組み合わせた場合の薬物動態および薬力学を特徴付けること。
• 下痢を防ぐために経口セフィキシムまたはセフポドキシムによる選択的な腸汚染除去を使用して、段階的に増加する静脈内イリノテカンと組み合わせたゲフィチニブの最大耐用量（MTD）を推定します。
• ゲフィチニブおよびイリノテカンと組み合わせたビンクリスチン (MTD) の MTD を推定します。

治療介入の詳細

最初のコホート:

標準用量漸増では、ZD1839 150 mg/m2/日を 21 日間、イリノテカン 15 mg/m2/日と組み合わせて、毎日×5 回の 2 週間連続スケジュールで開始します。 このコホートでは用量制限的な下痢が見られました。 予定されていた ZD は 12 日に短縮されました。 最初の用量レベル (1a) は、ZD1839 112.5mg/m2/日 12 日間 + イリノテカン 15mg/m2/日 毎日 x 5 x 2 で構成され、このコホートにおける MTD であることが判明しました。

第 2 コホート:

その後、セフィキシムを追加し、さらに 4 人の被験者を用量レベル 1c で登録し、ZD1839 112 mg/m2/日 + イリノテカン 20 mg/m2/日 + セフィキシム 8 mg/kg/日を 1 日 1 回投与し、-1 日目から開始し、継続しました。 14日目まで。

第三コホート:

イリノテカン/ZD1839/ビンクリスチン/セフィキシム - セフィキシム 8 mg/kg/日を 1 日 1 回投与、-1 日目から開始し、14 日目まで継続。最大用量は 1 日 400 mg + ゲフィチニブ 112.5 mg/m2 経口、毎日 12 日間投与1 日目と 8 日目にはイリノテカン 15 mg/m2 毎日 x 5 x 2 +1 mg/m2 (最大 2 mg/用量) を投与し、許容範囲に応じて VCR の用量を増加させます。