Étude du ZD1839 associé à l'irinotécan et à la vincristine chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides réfractaires

Les objectifs de cette étude sont :

• Déterminer les toxicités dose-limitantes (DLT) de l'association d'irinotécan et de ZD1839 lorsqu'elle est administrée selon ce schéma.
• Caractériser la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du géfitinib seul et en association avec l'irinotécan et la vincristine.
• Estimer la dose maximale tolérée (DMT) de géfitinib en association avec l'irinotécan intraveineux croissant en utilisant une décontamination intestinale sélective avec du céfixime ou du cefpodoxime par voie orale pour prévenir la diarrhée.
• Estimer la DMT de la vincristine (MTD) en association avec le géfitinib et l'irinotécan.

Détails des interventions de traitement

Première cohorte :

Augmentation de la dose standard, à partir de ZD1839 150 mg/m2/jour pendant 21 jours en association avec l'irinotécan 15 mg/m2/jour tous les jours x 5 pendant deux semaines consécutives. Une diarrhée dose-limitante a été observée dans cette cohorte. ZD prévu a été réduit à 12 jours. Le premier niveau de dose (1a) consistait en ZD1839 112,5 mg/m2/jour pendant 12 jours + irinotécan 15 mg/m2/jour par jour x 5 x 2 et s'est avéré être la MTD dans cette cohorte.

Deuxième cohorte :

Céfixime puis ajouté à 4 autres sujets ont été recrutés au niveau de dose 1c, composé de ZD1839 à 112 mg/m2/jour + irinotécan 20 mg/m2/jour + céfixime 8 mg/kg/jour administré une fois par jour, à partir du jour -1, et poursuivi au jour 14.

Troisième cohorte :

Irinotecan/ZD1839/Vincristine/Céfixime- Céfixime 8 mg/kg/jour administré une fois par jour, en commençant le jour -1 et poursuivi jusqu'au jour 14, avec une dose maximale de 400 mg par jour + géfitinib 112,5 mg/m2 par voie orale, tous les jours pendant 12 jours et irinotécan à raison de 15 mg/m2 par jour x 5 x 2 +1 mg/m2 (maximum 2 mg/dose) les jours 1 et 8 avec une dose croissante de VCR selon la tolérance.