Badanie ZD1839 w połączeniu z irynotekanem i winkrystyną u pacjentów pediatrycznych z opornymi na leczenie guzami litymi

Cele tego badania to:

• Aby określić toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) kombinacji irynotekanu i ZD1839, gdy jest podawana w tym schemacie.
• Charakterystyka farmakokinetyki i farmakodynamiki samego gefitynibu oraz w skojarzeniu z irynotekanem i winkrystyną.
• Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) gefitynibu w skojarzeniu z rosnącym dożylnym irynotekanem poprzez zastosowanie selektywnej dekontaminacji jelit za pomocą doustnego cefiksymu lub cefpodoksymu w celu zapobiegania biegunce.
• Oszacowanie MTD winkrystyny ​​(MTD) w skojarzeniu z gefitynibem i irynotekanem.

Szczegóły interwencji terapeutycznych

Pierwsza kohorta:

Standardowe zwiększanie dawki, począwszy od ZD1839 150 mg/m2/dobę przez 21 dni w skojarzeniu z irynotekanem 15 mg/m2/dobę w schemacie dziennym x 5 przez dwa kolejne tygodnie. W tej kohorcie obserwowano biegunkę ograniczającą dawkę. Zaplanowany termin ZD został skrócony do 12 dni. Pierwszy poziom dawki (1a) składał się z ZD1839 112,5 mg/m2/dzień przez 12 dni + irinotekan 15 mg/m2/dzień dziennie x 5 x 2 i został uznany za MTD w tej kohorcie.

Druga kohorta:

Następnie dodano cefiksym u 4 dodatkowych pacjentów włączonych do dawki na poziomie 1c, składającej się z ZD1839 w dawce 112 mg/m2 pc./dobę + irynotekanu w dawce 20 mg/m2 pc./dobę + cefiksymu w dawce 8 mg/kg mc. do dnia 14.

Trzecia kohorta:

Irinotecan/ZD1839/Winkrystyna/Cefiksym- Cefiksym 8 mg/kg/dobę podawany raz dziennie, począwszy od dnia -1 i kontynuowany do dnia 14, w maksymalnej dawce 400 mg dziennie + gefitynib 112,5 mg/m2 doustnie, codziennie przez 12 dni i irynotekan w dawce 15 mg/m2 pc. dziennie x 5 x 2 +1 mg/m2 pc. (maksymalnie 2 mg/dawkę) w dniach 1 i 8 ze zwiększaniem dawki VCR zgodnie z tolerancją.