Studie ZD1839 v kombinaci s irinotekanem a vinkristinem u pediatrických pacientů s refrakterními solidními nádory

Cíle této studie jsou:

• Stanovit dávku omezující toxicitu (DLT) kombinace irinotekanu a ZD1839 při podávání podle tohoto schématu.
• Charakterizovat farmakokinetiku a farmakodynamiku gefitinibu samotného a v kombinaci s irinotekanem a vinkristinem.
• Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) gefitinibu v kombinaci s eskalujícím intravenózním irinotekanem pomocí selektivní střevní dekontaminace perorálním cefiximem nebo cefpodoximem k prevenci průjmu.
• Odhadnout MTD vinkristinu (MTD) v kombinaci s gefitinibem a irinotekanem.

Podrobnosti o léčebných intervencích

První kohorta:

Standardní eskalace dávky, počínaje ZD1839 150 mg/m2/den po dobu 21 dnů v kombinaci s irinotekanem 15 mg/m2/den denně x 5 po dobu dvou po sobě jdoucích týdnů. V této kohortě byl pozorován průjem omezující dávku. Plánovaná ZD byla zkrácena na 12 dní. První úroveň dávky (1a) sestávala ze ZD1839 112,5 mg/m2/den po dobu 12 dnů + irinotekanu 15 mg/m2/den denně x 5 x 2 a bylo zjištěno, že je to MTD v této kohortě.

Druhá kohorta:

Cefixim poté přidaný ke 4 dalším subjektům byli zařazeni na dávkové úrovni 1c, sestávající z ZD1839 v dávce 112 mg/m2/den + irinotekan 20 mg/m2/den + cefixim 8 mg/kg/den podávaný jednou denně, počínaje dnem -1 a pokračoval do dne 14.

Třetí kohorta:

Irinotecan/ZD1839/Vincristine/Cefixim-Cefixim 8 mg/kg/den podávaný jednou denně, počínaje dnem -1 a pokračovat do 14. dne, s maximální dávkou 400 mg denně + gefitinib 112,5 mg/m2 perorálně, denně po dobu 12 dny a irinotekan v dávce 15 mg/m2 denně x 5 x 2 +1 mg/m2 (maximálně 2 mg/dávka) 1. a 8. den se zvyšující se dávkou VCR, jak je tolerováno.