Estudio de ZD1839 combinado con irinotecán y vincristina en pacientes pediátricos con tumores sólidos refractarios

Los objetivos de este estudio son:

• Determinar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de la combinación de irinotecan y ZD1839 cuando se administra con este programa.
• Caracterizar la farmacocinética y la farmacodinámica de gefitinib solo y en combinación con irinotecán y vincristina.
• Estimar la dosis máxima tolerada (DMT) de gefitinib en combinación con irinotecán intravenoso en aumento mediante descontaminación intestinal selectiva con cefixima o cefpodoxima oral para prevenir la diarrea.
• Estimar la MTD de vincristina (MTD) en combinación con gefitinib e irinotecan.

Detalles de las intervenciones de tratamiento

Primera cohorte:

Aumento de la dosis estándar, a partir de ZD1839 150 mg/m2/día durante 21 días en combinación con irinotecán 15 mg/m2/día en un programa diario x 5 durante dos semanas consecutivas. En esta cohorte se observó diarrea limitante de la dosis. ZD programado se redujo a 12 días. El primer nivel de dosis (1a) consistió en ZD1839 112,5 mg/m2/día durante 12 días + irinotecán 15 mg/m2/día diariamente x 5 x 2 y se encontró que era la MTD en esta cohorte.

Segunda cohorte:

Luego se agregó cefixima a 4 sujetos adicionales que se inscribieron en el nivel de dosis 1c, que consiste en ZD1839 a 112 mg/m2/día + 20 mg/m2/día de irinotecán + 8 mg/kg/día de cefixima administrados una vez al día, comenzando el día -1, y continuó al día 14.

Tercera cohorte:

Irinotecán/ZD1839/Vincristina/Cefixima- Cefixima 8 mg/kg/día administrados una vez al día, comenzando el día -1 y continuando hasta el día 14, con una dosis máxima de 400 mg diarios + gefitinib 112,5 mg/m2 por vía oral, diarios durante 12 días e irinotecán a 15 mg/m2 diarios x 5 x 2 +1 mg/m2 (máximo 2 mg/dosis) en los días 1 y 8 con dosis creciente de VCR según se tolere.