Studie av ZD1839 kombinerat med irinotekan och vinkristin hos pediatriska patienter med refraktära fasta tumörer

Målen för denna studie är:

• För att bestämma den dosbegränsande toxiciteten (DLT) för kombinationen av irinotekan och ZD1839 när den ges enligt detta schema.
• Att karakterisera farmakokinetiken och farmakodynamiken för gefitinib enbart och i kombination med irinotekan och vinkristin.
• Att uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) av gefitinib i kombination med eskalerande intravenöst irinotekan genom att använda selektiv intestinal dekontaminering med oral cefixim eller cefpodoxim för att förhindra diarré.
• Att uppskatta MTD för vinkristin (MTD) i kombination med gefitinib och irinotekan.

Detaljer om behandlingsinterventioner

Första kohorten:

Standarddosupptrappning, med start vid ZD1839 150 mg/m2/dag i 21 dagar i kombination med irinotekan 15 mg/m2/dag dagligen x 5 under två på varandra följande veckors schema. Dosbegränsande diarré sågs i denna kohort. ZD schemalagda reducerades till 12 dagar. Den första dosnivån (1a) bestod av ZD1839 112,5 mg/m2/dag i 12 dagar + irinotekan 15 mg/m2/dag dagligen x 5 x 2 och visade sig vara MTD i denna kohort.

Andra kohorten:

Cefixim som sedan tillsattes vid 4 ytterligare försökspersoner registrerades på dosnivå 1c, bestående av ZD1839 vid 112 mg/m2/dag + irinotekan 20 mg/m2/dag + cefixim 8 mg/kg/dag administrerat en gång dagligen, med början på dag -1, och fortsatte till dag 14.

Tredje kohorten:

Irinotecan/ZD1839/Vincristine/Cefixime-Cefixime 8 mg/kg/dag administrerat en gång dagligen, med början på dag -1, och fortsatte till dag 14, med en maximal dos på 400 mg dagligen + gefitinib 112,5 mg/m2 oralt, dagligen i 12 dagar och irinotekan med 15 mg/m2 dagligen x 5 x 2 +1 mg/m2 (maximalt 2 mg/dos) dag 1 och 8 med eskalerande dos av videobandspelare som tolereras.