Undersøgelse af ZD1839 kombineret med irinotecan og vincristin hos pædiatriske patienter med refraktære solide tumorer

Målene for denne undersøgelse er:

• For at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af kombinationen af ​​irinotecan og ZD1839, når den gives på dette skema.
• At karakterisere farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​gefitinib alene og i kombination med irinotecan og vincristin.
• At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af gefitinib i kombination med eskalerende intravenøs irinotecan ved at bruge selektiv intestinal dekontaminering med oral cefixim eller cefpodoxim for at forhindre diarré.
• At estimere MTD af vincristin (MTD) i kombination med gefitinib og irinotecan.

Detaljer om behandlingsinterventioner

Første kohorte:

Standarddosiseskalering, startende ved ZD1839 150 mg/m2/dag i 21 dage i kombination med irinotecan 15 mg/m2/dag på en daglig x 5 i to på hinanden følgende ugers skema. Dosisbegrænsende diarré blev set i denne kohorte. ZD planlagt blev reduceret til 12 dage. Det første dosisniveau (1a) bestod af ZD1839 112,5 mg/m2/dag i 12 dage + irinotecan 15 mg/m2/dag dagligt x 5 x 2 og blev fundet at være MTD i denne kohorte.

Anden kohorte:

Cefixim derefter tilføjet til 4 yderligere forsøgspersoner blev tilmeldt dosisniveau 1c, bestående af ZD1839 ved 112 mg/m2/dag + irinotecan 20 mg/m2/dag + cefixim 8 mg/kg/dag administreret én gang dagligt, begyndende på dag -1, og fortsatte til dag 14.

Tredje kohorte:

Irinotecan/ZD1839/Vincristine/Cefixime-Cefixime 8 mg/kg/dag administreret én gang dagligt, begyndende på dag -1 og fortsatte til dag 14, med en maksimal dosis på 400 mg dagligt + gefitinib 112,5 mg/m2 oralt, dagligt i 12 dage og irinotecan ved 15 mg/m2 dagligt x 5 x 2 +1 mg/m2 (maksimalt 2 mg/dosis) på dag 1 og 8 med eskalerende dosis af VCR som tolereret.