Estudo de ZD1839 combinado com irinotecano e vincristina em pacientes pediátricos com tumores sólidos refratários

Objetivos deste estudo são:

• Determinar as toxicidades limitantes da dose (DLT) da combinação de irinotecano e ZD1839 quando administrada neste esquema.
• Caracterizar a farmacocinética e a farmacodinâmica do gefitinibe sozinho e em combinação com irinotecano e vincristina.
• Estimar a dose máxima tolerada (MTD) de gefitinibe em combinação com irinotecano intravenoso progressivo usando descontaminação intestinal seletiva com cefixima ou cefpodoxima oral para prevenir diarreia.
• Estimar o MTD da vincristina (MTD) em combinação com gefitinibe e irinotecano.

Detalhes das Intervenções de Tratamento

Primeira coorte:

Escalonamento de dose padrão, começando em ZD1839 150 mg/m2/dia por 21 dias em combinação com irinotecano 15 mg/m2/dia em um esquema diário x 5 por duas semanas consecutivas. Diarréia dose-limitante foi observada nesta coorte. O ZD programado foi reduzido para 12 dias. O primeiro nível de dose (1a) consistiu em ZD1839 112,5 mg/m2/dia por 12 dias + irinotecano 15 mg/m2/dia diariamente x 5 x 2 e foi considerado o MTD nesta coorte.

Segunda Coorte:

Cefixima então adicionada a 4 indivíduos adicionais foram inscritos no nível de dose 1c, consistindo em ZD1839 a 112 mg/m2/dia + irinotecano 20 mg/m2/dia + cefixima 8 mg/kg/dia administrado uma vez ao dia, começando no dia -1, e continuado ao dia 14.

Terceira Coorte:

Irinotecano/ZD1839/Vincristina/Cefixima- Cefixima 8 mg/kg/dia administrado uma vez ao dia, começando no dia -1 e continuando até o dia 14, com dose máxima de 400 mg ao dia + gefitinibe 112,5 mg/m2 via oral, diariamente por 12 dias e irinotecano a 15 mg/m2 diariamente x 5 x 2 +1 mg/m2 (máximo de 2 mg/dose) nos dias 1 e 8 com dose crescente de VCR conforme tolerado.