パーキンソン病に対する視床下核遺伝子治療の安全性試験

この研究では、医学的に難治性のパーキンソン病 (PD) 患者を遺伝子治療で治療します。 患者は、通常は PD の標準的な脳深部刺激療法 (DBS) 手術の対象となる患者集団から選択されます。 これらの患者は医学療法に反応しますが、時間の経過とともに反応が大幅に低下し、機能状態と重度の非機能状態の間で状態が大きく変動することがよくあります。 一部の患者は、ジスキネジアや悪夢と呼ばれる不随意運動など、投薬による用量制限の副作用も発症します。 医学的禁忌がない場合、視床下核 (STN) などの活動亢進した脳領域を静めようとするために、これらの患者に DBS が行われることがよくあります。 PD では、STN は、この領域への GABA 入力が失われるために過活動になり、通常はニューロンの発火が減少します。 次に、STN は淡蒼球 (GPi) や黒質 (SNr) などの他の脳領域を駆動します。これらも活動亢進であり、GABA 入力も減少しています。 この遺伝子治療試験の目的は、アデノ随伴ウイルス (AAV) ベクターを使用してグルタミン酸デカルボキシラーゼ (GAD) の遺伝子を STN に導入し、STN が独自の GABA を生成し、GABA を放出できるようにすることです。 GPi および SNr のターゲットに移行し、GABA 入力も減少しました。 これにより、PDの運動症状を軽減するために、この大脳基底核回路から視床および高次皮質構造への情報の流れのより正常なパターンが回復し、DBS電極とバッテリーを人体に挿入することによって生じる合併症が排除されると予想されます。