Veiligheidsstudie van gentherapie in de subthalamische kern voor de ziekte van Parkinson

Deze studie omvat de behandeling van patiënten met medisch refractaire ziekte van Parkinson (PD) met gentherapie. De patiënten worden gekozen uit een patiëntenpopulatie die normaal gesproken in aanmerking komen voor standaard diepe hersenstimulatie (DBS) chirurgie voor PD. Deze patiënten reageren op medische therapie, maar ontwikkelen in de loop van de tijd aanzienlijk verminderde reacties, vaak met ernstige schommelingen in hun toestand tussen een functionele en een ernstig niet-functionele toestand. Sommige patiënten ontwikkelen ook dosisbeperkende bijwerkingen van medicatie, waaronder onwillekeurige bewegingen die dyskinesieën en nachtmerries worden genoemd. Als er geen medische contra-indicaties zijn, wordt bij deze patiënten vaak DBS uitgevoerd om hyperactieve hersengebieden, zoals de nucleus subthalamicus (STN), tot rust te brengen. Bij PD is de STN overactief als gevolg van een verlies van GABA-invoer naar dit gebied, wat normaal gesproken het vuren van neuronen vermindert. De STN drijft op zijn beurt andere hersengebieden aan, waaronder de globus pallidus (GPi) en substantia nigra (SNr), die ook hyperactief zijn en die ook een verminderde GABA-input hebben. Het doel van deze proef met gentherapie is om het gen voor glutaminezuurdecarboxylase (GAD) in de STN te introduceren met behulp van een adeno-geassocieerd virus (AAV)-vector, om de STN in staat te stellen zijn eigen GABA te produceren en GABA vrij te geven. in de GPi- en SNr-doelen, die ook minder GABA-invoer hebben. Verwacht wordt dat dit een meer normaal patroon van informatiestroom van dit basale ganglia-circuit naar de thalamus en hogere corticale structuren zal herstellen om de motorische symptomen van PD te verminderen, terwijl complicaties die voortvloeien uit het inbrengen van DBS-elektroden en batterijen in het menselijk lichaam worden geëlimineerd.