Sikkerhetsstudie av subthalamisk nukleus genterapi for Parkinsons sykdom

Denne studien omfatter behandling av pasienter med medisinsk refraktær Parkinsons sykdom (PD) med genterapi. Pasientene er valgt fra en populasjon av pasienter som normalt ville vært kandidater for standard dyp hjernestimulering (DBS) kirurgi for PD. Disse pasientene reagerer på medisinsk behandling, men utvikler betydelig redusert respons over tid, ofte med alvorlige svingninger i tilstanden mellom en funksjonell og alvorlig ikke-funksjonell tilstand. Noen pasienter utvikler også dosebegrensende bivirkninger fra medisiner, inkludert ufrivillige bevegelser kalt dyskinesier og mareritt. Når det ikke er medisinske kontraindikasjoner, utføres DBS ofte hos disse pasientene for å prøve å dempe hyperaktive hjerneregioner som subthalamuskjernen (STN). I PD er STN overaktiv på grunn av tap av GABA-innganger til denne regionen, noe som normalt reduserer nevronal avfyring. På sin side driver STN andre hjerneregioner, inkludert globus pallidus (GPi) og substantia nigra (SNr), som også er hyperaktive og som også har reduserte GABA-innganger. Målet med denne genterapiforsøket er å introdusere genet for glutaminsyredekarboksylase (GAD) i STN ved å bruke en adeno-assosiert virus (AAV) vektor, for å tillate STN å produsere sin egen GABA, samt frigjøre GABA inn i GPi- og SNr-målene, som også har reduserte GABA-innganger. Dette forventes å gjenopprette et mer normalt mønster av informasjonsstrøm fra denne basalganglia-kretsen til thalamus og høyere kortikale strukturer for å redusere de motoriske symptomene på PD, samtidig som komplikasjoner som oppstår ved å sette inn DBS-elektroder og batterier i menneskekroppen, elimineres.