Sikkerhedsundersøgelse af subthalamisk nucleus genterapi for Parkinsons sygdom

Denne undersøgelse involverer behandling af patienter med medicinsk refraktær Parkinsons sygdom (PD) med genterapi. Patienterne er udvalgt fra en population af patienter, som normalt ville være kandidater til standard dyb hjernestimulation (DBS) operation for PD. Disse patienter reagerer på medicinsk behandling, men udvikler væsentligt reducerede responser over tid, ofte med alvorlige udsving i deres tilstand mellem en funktionel og en alvorlig ikke-funktionel tilstand. Nogle patienter udvikler også dosisbegrænsende bivirkninger fra medicin, herunder ufrivillige bevægelser kaldet dyskinesier og mareridt. Når der ikke er medicinske kontraindikationer, udføres DBS ofte hos disse patienter for at forsøge at dæmpe hyperaktive hjerneregioner såsom den subthalamiske kerne (STN). I PD er STN overaktiv på grund af et tab af GABA-input til denne region, hvilket normalt reducerer neuronal affyring. Til gengæld driver STN andre hjerneregioner, herunder globus pallidus (GPi) og substantia nigra (SNr), som også er hyperaktive, og som også har reduceret GABA-input. Målet med dette genterapiforsøg er at introducere genet for glutaminsyredecarboxylase (GAD) i STN ved hjælp af en adeno-associeret virus (AAV) vektor, for at tillade STN at producere sin egen GABA, samt frigive GABA ind i GPi- og SNr-målene, som også har reduceret GABA-input. Dette forventes at genoprette et mere normalt mønster af informationsflow fra dette basale ganglia-kredsløb til thalamus og højere corticale strukturer for at reducere de motoriske symptomer på PD, og ​​samtidig eliminere komplikationer, der opstår ved at indsætte DBS-elektroder og batterier i den menneskelige krop.