Sicherheitsstudie der subthalamischen Kern-Gentherapie für die Parkinson-Krankheit

Diese Studie umfasst die Behandlung von Patienten mit medizinisch refraktärer Parkinson-Krankheit (PD) mit Gentherapie. Die Patienten werden aus einer Population von Patienten ausgewählt, die normalerweise Kandidaten für eine standardmäßige tiefe Hirnstimulation (DBS) bei Parkinson wären. Diese Patienten sprechen auf eine medikamentöse Therapie an, entwickeln jedoch im Laufe der Zeit ein wesentlich geringeres Ansprechen, oft mit starken Schwankungen ihres Zustands zwischen einem funktionellen und einem ernsthaft nicht funktionellen Zustand. Einige Patienten entwickeln auch dosislimitierende Nebenwirkungen von Medikamenten, einschließlich unwillkürlicher Bewegungen, die als Dyskinesien und Albträume bezeichnet werden. Wenn keine medizinischen Kontraindikationen vorliegen, wird DBS bei diesen Patienten häufig durchgeführt, um zu versuchen, hyperaktive Gehirnregionen wie den Nucleus subthalamicus (STN) zu beruhigen. Bei PD ist das STN aufgrund eines Verlusts von GABA-Eingaben in diese Region überaktiv, was normalerweise die neuronale Aktivität reduziert. Das STN treibt wiederum andere Gehirnregionen an, darunter den Globus pallidus (GPi) und die Substantia nigra (SNr), die ebenfalls hyperaktiv sind und ebenfalls reduzierte GABA-Zufuhren aufweisen. Das Ziel dieser Gentherapiestudie ist es, das Gen für Glutaminsäuredecarboxylase (GAD) in das STN unter Verwendung eines Adeno-assoziierten Virus (AAV)-Vektors einzuführen, um es dem STN zu ermöglichen, sein eigenes GABA zu produzieren und GABA freizusetzen in die GPi- und SNr-Targets, die ebenfalls reduzierte GABA-Inputs haben. Dadurch soll ein normaleres Muster des Informationsflusses von diesem Basalganglienkreislauf zum Thalamus und höheren kortikalen Strukturen wiederhergestellt werden, um die motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit zu reduzieren und gleichzeitig Komplikationen zu beseitigen, die durch das Einführen von DBS-Elektroden und -Batterien in den menschlichen Körper entstehen.