MCLにおける導入化学療法（R-CHOP対R-FC）とその後のインターフェロン維持対リツキシマブ維持 (MCLelderly)

この研究では、マントル細胞リンパ腫の高齢患者の治療における 2 つの独立した問題を調査しています。

1. 高齢の進行マントル細胞リンパ腫患者を対象に、リツキシマブとフルダラビンとシクロホスファミドの併用（6 FC サイクル）が、リツキシマブと標準的な化学療法スキーム（8 CHOPサイクル)。
2. マントル細胞リンパ腫の高齢患者における導入化学免疫療法の2つの異なるレジメン後の無増悪生存期間について、リツキシマブによる維持療法とインターフェロンαまたはペグ化インターフェロンによる維持療法を比較すること。

この研究は、前向き無作為化非盲検多施設第III相試験として実施されます。 すべての患者は、R-FC または R-CHOP による最初の細胞減少療法のために無作為に割り付けられます。

R-FC と R-CHOP を比較するパラメータは、最初の細胞減少療法後の完全寛解のパーセンテージになります。 リンパ腫治療における R-FC と R-CHOP の既知の結果によると、R-CHOP と R-FC の間に全体的な応答率に関連する違いはないと予想されます。 両方の治療法で、約 90% の全体的な応答率が期待されます。 初期治療で少なくとも PR に達しない患者の予後が非常に悪いことはよく知られているため、研究中にこのパラメーターを制御することも必要になります。 試験中に全奏効率に予想外の有意差が観察された場合、最初の無作為化を中止し、すべての患者をより優れた治療法に割り当てる必要があります。 この場合、初回治療の選択において CR 率は重要ではありません。 全体的な応答率に関連する差が観察されない場合、R-FC 後の CR の率が R-CHOP と比較して有意に改善されるかどうかをテストするために、募集の最後に片側フィッシャー検定が実行されます。

全体的な応答率を制御し、CR 率をテストするための統計パラメーターは、次の方法で選択されます。研究のこの部分でのすべての統計的評価の作業有意水準は、アルファ = 0.05 に設定されます。 R-CHOP 後の予想 CR 率は、観察によると約 50% です。 R-FC による臨床関連の改善は、65% の CR 率になります。 このような改善は、検出力が約 95% の片側フィッシャー検定によって検出されるはずです。 これらのパラメータによると、各処理で約 246 回の観察が必要になります。 全体的な応答率を制御するには、85% から 95% の差が臨床的に重要であるため、最初の無作為化は約 95% の確率で終了する必要があります。 全体的な応答率は、制限された順次手順によって制御されます。

R-FCまたはR-CHOP後に少なくとも部分寛解を達成した患者は、無増悪生存期間における維持療法の影響を評価するために、インターフェロン維持とリツキシマブ維持のために無作為化されます。

無増悪生存のためのリツキシマブによる新しい維持によって期待される改善は、相対リスク (rr) の減少によって表すことができます。 インターフェロン維持療法により、無痛性リンパ腫のリスクが 60% に低下したことが観察されたため、これは新しい維持療法の臨床的に重要な改善であると思われます。 有効有意水準 alpha=0.05 および検出力 95% の場合、両側固定サンプル試験に必要なイベント (再発または死亡) の数は約 200 です。 この研究中、最初の治療が成功した後の患者の無増悪生存期間は、最大240観察の同等の制限された連続手順によって監視されます。

この患者の全生存期間に対する初期治療と維持治療の影響を評価するために、この研究では合計約 15 年間の追跡調査が予定されています。