甲状腺分化がん（DTC）におけるレンバチニブとペムブロリズマブ

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された、局所再発および切除不能および/または遠隔転移性分化型甲状腺がん（DTC）; DTC の診断には、次のサブタイプが含まれます: 甲状腺乳頭がん (PTC) (濾胞性バリアント、背の高い細胞、円柱状細胞、乳頭がんの Hurthle 細胞バリアント、低分化などのバリアントを含むがこれらに限定されない)、濾胞性甲状腺がん (FTC) ）、島のバリアント、Hurthle 細胞癌および低分化型甲状腺癌を含む

• -次の基準を満たす測定可能な疾患：

  • -コンピューター断層撮影/磁気共鳴画像法を使用してRECIST 1.1に従って連続的に測定可能な、非リンパ節の最長直径が1.0cm以上、またはリンパ節の短軸直径が1.5cm以上の病変が少なくとも1つある（ CT/MRI);標的病変が 1 つだけで、それが非リンパ節である場合、最長直径が 1.5 cm 以上である必要があります
  • 外部ビーム放射線療法（EBRT）または高周波（RF）アブレーションなどの局所治療を受けた病変は、標的病変とみなされるRECIST 1.1に基づく進行性疾患の証拠を示さなければなりません
• コホート 1 のみ: 病気の進行の証拠 = < RECIST 1.1 による登録の 14 か月前、サイト研究の主任研究者 (PI) によって確認された
• コホート 2 のみ: RECIST 1.1 によるレンバチニブの進行性疾患 (PD) =< 登録の 60 日前、サイトスタディ PI によって確認; -患者は、ペムブロリズマブの開始から30日以内にRECIST標的病変の画像化と測定を文書化する必要があります

• -次の基準の1つ以上によって定義される放射性ヨウ素（RAI）耐性疾患：

  • -RAIの取り込みを示さない1つ以上の測定可能な病変
  • -RECIST 1.1によって進行する1つ以上の測定可能な病変 = < 14か月前のRAI治療
  • -累積RAI線量が600 mCi以上の後に存在する1つ以上の測定可能な病変
  • フルデオキシグルコース F-18 (FDG)-avid (> 5 標準取り込み値 [SUV]) である 1 つ以上の測定可能な病変、陽電子放出断層撮影法 (PET)/CT スキャンが実施された場合;これらの病変は、RAI-avid である可能性もあります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,500 / mcL（取得= <登録の30日前）
• 血小板 >= 100,000 / mcL (取得 =< 登録の 30 日前)
• -輸血またはエリスロポエチン依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（= <登録の7日前）（取得= <登録の30日前）
• -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分-クレアチニンレベル> 1.5 X機関ULN（取得= <登録の30日前）
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 ULN（取得= <登録の30日前）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN OR =< 5 X 肝転移のある被験者の ULN (得られた =<登録の30日前まで）
• アルブミン >= 2.5 mg/dL (取得 =< 登録の 30 日前)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（取得= <30​​日前登録へ）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN（ただし、PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合）（取得=<登録の30日前）
• -スクリーニング時に血圧（BP）<150 / 90 mmHgとして定義される降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
• 患者の服薬日誌と血圧日誌を自分で、または支援を受けて完成させる能力
• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる

• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）

  • 注：研究の積極的なモニタリング段階（すなわち、積極的な治療と観察）の間、参加者はフォローアップのために同意した機関に戻っても構わないと思っている必要があります
• -相関研究目的で組織および血液サンプルを喜んで提供する

除外基準:

• コホート 1 のみ: 以前の VEGFR 活性マルチキナーゼ阻害剤による前治療
• コホート 2 のみ: 毒性のためレンバチニブを中止
• -妊娠中または授乳中、または予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -出産の可能性のある女性被験者：避妊の2つの方法を使用したくない、または使用できない、または外科的に無菌である、または治験薬の最終投与後120日までの治験過程で異性愛活動を控える;注: 出産の可能性のある対象は、不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない人です。
• 男性被験者：研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与から120日後までの適切な避妊方法を使用したくない、または使用できない
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（HIV 1/2抗体）であることが知られており、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者
• -現在、研究療法に参加し、受けている（コホート2の患者に対するレンバチニブを除く）、または治験薬の研究に参加し、登録前4週間以内に研究療法を受けた
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている=試験治療の最初の投与の7日前
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）= <登録の4週間前、または回復していない人（つまり、= <グレード1またはベースライン） 投与された薬剤による有害事象から >= 登録の4週間前

• -研究1日目の前2週間以内の以前の化学療法、標的化された低分子療法、または放射線療法（コホート2の患者のレンバチニブを除く）または回復していない（つまり、= <グレード1またはベースラインで）原因による有害事象から以前に投与された薬剤

  • ノート：

    • =< グレード 2 の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります
    • 被験者が大手術を受けた場合、治験責任医師または施設 PI の治療により、登録前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎;注: 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます (試験治療の最初の投与前に少なくとも 4 週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない)、新しいまたは脳転移を拡大し、試験治療の7日前以上にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;注: 補充療法 (副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性的]が検出される）
• -生ワクチンを受け取った= <研究療法の計画開始から30日。注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• ディップスティック尿検査でタンパク尿 > 1+;ディップスティック尿検査でタンパク尿が 1+ を超える患者は、定量的評価のために 24 時間尿を採取します。注: > 1 g/24 時間の患者は不適格となります
• 臨床的に重大な消化管吸収不良症候群
• -ニューヨーク心臓協会のグレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または過去6か月以内の重大な心血管障害に関連する重篤な不整脈;マルチゲート取得（MUGA）またはエコーによる駆出率（EF）は、通常の制度的下限を下回ってはなりません
• 機関の基準に従って、Bazett または Fridericia 式のいずれかによって計算された補正 QT (QTc) 延長 > 480 ミリ秒
• -活動性喀血（鮮やかな赤色の血液が小さじ1杯以上、複数回）= <登録の3週間前
• コホート 2 のみ: レンバチニブの最初の開始前に、VEGFR 活性マルチキナーゼ阻害剤による複数の前治療