難治性甲状腺がん患者の治療におけるカボザンチニブ-S-マレート

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された甲状腺乳頭癌、濾胞性甲状腺癌または甲状腺刺激細胞癌（癌、甲状腺乳頭癌の濾胞性バリアント、または上記の混合組織学のいずれか）を持っている必要があります 許可されます; これらの患者は、試験のアームAに登録されます);次の攻撃的な組織型を持つ患者は、試験のアーム B に登録されます。背の高い細胞、島状または低分化型の甲状腺がん
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸)、従来の技術で >= 2.0 cm または>= 1.0 cm (またはリンパ節の短軸で >= 1.5 cm) スパイラルコンピューター断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパー

• 患者は、以下の基準の 1 つ以上によって定義される放射性ヨウ素 (RAI) 不応性/耐性疾患を持っている必要があります。

  • -RAIの取り込みを示さない1つ以上の測定可能な病変
  • -12か月以内に固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1によって進行する1つ以上の測定可能な病変 治療前のRAI
  • -累積RAI線量が600 mCi以上の後に存在する1つ以上の測定可能な病変
• -患者は、最大2ラインの以前の血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）標的療法（ソラフェニブ、スニチニブ、バンデタニブ、パゾパニブ、またはレンバチニブを含むがこれらに限定されない）を「進行」している必要があります。 VEGFR 標的療法;注：VEGFRおよびMETを標的とするキナーゼ阻害剤で進行した患者は適格ではありません
• -以前の外照射、全身細胞毒性化学療法、またはBRAFまたは非VEGFRを標的とした治療は、前の治療を受けてから4週間以上経過し、グレード1の治療関連毒性に回復した場合に許可されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 甲状腺刺激ホルモン (TSH) < 正常下限 (LLN) (TSH 抑制に耐えられない患者には例外が認められる場合があります)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群の患者 [Pts] はこの要件から除外されます)
• 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) = < 3.0 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 1.5 x ULN
• 血清アルブミン >= 2.8 g/dL
• -リパーゼ<2.0 x ULNおよび膵炎の放射線学的または臨床的証拠なし
• 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) =< 1
• 血清リン、カルシウム、マグネシウム、カリウム >= LLN
• プロトロンビン時間 (PT) < 1.3 x ULN
• -国際正規化比（INR）< 1.3 x ULN
• -部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト<1.3 x ULN
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。閉経後は、無月経 >= 連続 12 か月と定義されます。注：無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制、またはその他の可逆的な理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。
• 妊娠可能な女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医にすぐに連絡する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびカボザンチニブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 -性的に活発な被験者（男性および女性）は、研究期間中および研究薬の最終投与後4か月間、経口避妊薬であっても、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。避妊薬も使用されます。 -生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中および研究薬の最後の投与後4か月間、バリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -カボザンチニブまたはMETを標的とするチロシンキナーゼ阻害剤またはMETを標的とするモノクローナル抗体（mAb）（onartuzumab [MetMAb]など）による以前の治療
• 被験者は放射性核種治療を受けている= <研究治療の最初の投与の6週間
• 被験者は他のタイプの治験薬を受け取った = <治験治療の最初の投与の28日前
• -被験者は、ベースラインまたは有害事象の共通用語基準（CTCAE）=<グレード1まで回復していません 脱毛症およびその他の非臨床的に重要な有害事象（AE）を除くすべての以前の治療による毒性から
• 被験者は活動性の脳転移または硬膜外疾患を患っています。 -以前に全脳放射線または放射線手術で治療された脳転移のある被験者、または以前に放射線または手術で治療された硬膜外疾患の被験者 無症候性であり、研究を開始する前に少なくとも2週間ステロイド治療を必要としない 研究治療は適格です。適格性を確認するには、既知の脳転移を有する被験者の造影 CT または MRI スキャンによるベースライン脳イメージングが必要です。 -脳転移のある適格な患者は抗けいれん薬を服用できますが、非酵素誘導抗てんかん薬（NEIAED）のみが許可されます
• 対象は、ワルファリンまたはワルファリン関連薬剤、ヘパリン、トロンビンまたは第Xa因子（Xa）阻害剤、または抗血小板剤（例えば、クロピドグレル）などの抗凝固剤による治療用量での併用治療を必要とする;低用量アスピリン (=< 81 mg/日)、低用量ワルファリン (=< 1 mg/日)、および予防的低分子量ヘパリン (LMWH) が許可されている
• -被験者は、強力なシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）誘導剤（例、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、およびセントジョンズワート）または強力なCYP3A4阻害剤の慢性的な併用治療を必要とします(ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、ボリコナゾール、およびポサコナゾール);注: これらのエージェントのリストは常に変化しているため、頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品

• 被験者は以下のいずれかを経験しています:

  • -臨床的に重要な消化管出血= <研究治療の最初の投与の6か月前
  • >=ティースプーン0.5杯（2.5mL）の赤血球の喀血=<研究治療の最初の投与の3か月前
  • -肺出血を示すその他の兆候= <研究治療の最初の投与の3か月前
• -被験者には、キャビテーション肺病変のX線写真の証拠があります
• 被験者は、主要な血管に浸潤または包囲している腫瘍を持っています
• -被験者は、消化管（GI）管（食道、胃、小腸または大腸、直腸または肛門）に浸潤している腫瘍の証拠を持っているか、または気管内または気管支内腫瘍の証拠を持っている=カボザンチニブの初回投与の28日前

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  • 以下を含む心血管障害：

    • うっ血性心不全（CHF）：スクリーニング時にニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII（中等度）またはクラスIV（重度）
    • -持続血圧（BP）として定義される同時の制御されていない高血圧（BP）> 140 mmHg 収縮期、または > 90 mmHg 拡張期にもかかわらず、最適な降圧治療 = < 研究治療の最初の投与の7日
    • 先天性QT延長症候群の病歴

    • 以下のいずれか =< 試験治療の初回投与の6か月前:

      • 不安定狭心症
      • 臨床的に重大な不整脈
      • 脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]またはその他の虚血性イベントを含む）
      • 心筋梗塞
      • -治療的抗凝固療法を必要とする血栓塞栓イベント（注：静脈フィルターのある被験者[例： 大静脈フィルター] は、この研究の対象外)

  • 胃腸障害、特に以下を含む穿孔または瘻孔形成のリスクが高いもの：

    • 次のいずれか =< 試験治療の初回投与の 28 日前

      • 消化管粘膜に浸潤する腹腔内腫瘍/転移
      • -食道胃十二指腸鏡検査（EGD）によって証明される活動性消化性潰瘍疾患
      • 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎
      • 吸収不良症候群

    • 以下のいずれか =< 試験治療の初回投与の6か月前:

      • 腹部瘻
      • 消化管穿孔
      • 腸閉塞または胃出口閉塞
      • 腹腔内膿瘍;注：膿瘍が研究治療の初回投与の6か月以上前に発生した場合でも、カボザンチニブによる治療を開始する前に、腹腔内膿瘍の完全な消散を確認する必要があります
  • -経皮的内視鏡的胃瘻造設術（PEG）を含む瘻孔形成のリスクが高いその他の障害 チューブ留置 = 研究療法の初回投与の3か月前

  • 以下のようなその他の臨床的に重要な障害：

    • -全身治療を必要とする活動性感染= <研究治療の最初の投与の28日前
    • -重篤な非治癒性創傷/潰瘍/骨折= 研究治療の最初の投与の28日前
    • 臓器移植の歴史

    • 以下の主要な手術歴：

      • 大手術 = 創傷治癒の合併症がなかった場合、カボザンチニブの初回投与から 3 か月未満、または創傷合併症があった場合、カボザンチニブの初回投与から 6 か月未満
      • 軽度の手術 = 創傷治癒の合併症がなかった場合、カボザンチニブの初回投与から 1 か月未満、または創傷合併症があった場合、カボザンチニブの初回投与から 3 か月未満
      • さらに、手術からの時間に関係なく、カボザンチニブの初回投与の少なくとも 28 日前に、以前の手術による完全な創傷治癒を確認する必要があります。
• -被験者は錠剤を飲み込むことができません
• -被験者は、登録前の28日以内に、フリデリシアまたはバゼットの式（QTcF）> 480ミリ秒によって計算された修正QT間隔を持っています;注: 最初の QTcF または QTcB が 480 ミリ秒を超えることが判明した場合は、少なくとも 3 分間隔で 2 つの追加の心電図 (EKG) を実行する必要があります。 QTcF または QTcB のこれら 3 つの連続した結果の平均が =< 480 ms である場合、被験者はこの点で適格性を満たします。
• -被験者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力する
• -被験者は、全身治療を必要とする別の悪性腫瘍の研究治療の開始から2年以内に証拠を持っています
• カボザンチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• 免疫不全患者、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。注：HIV陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です
• -対象は、低分子キナーゼ阻害剤またはホルモン療法（研究用キナーゼ阻害剤またはホルモンを含む）による前治療を受けている