유도 화학요법(R-CHOP 대 R-FC) 후 MCL에서 인터페론 유지 대 리툭시맙 유지 (MCLelderly)

이 연구는 맨틀 세포 림프종이 있는 노인 환자의 치료에 대한 두 가지 독립적인 질문을 조사합니다.

1. 진행성 맨틀 세포 림프종이 있는 노인 환자에서 리툭시맙과 플루다라빈과 시클로포스파미드의 병용(6 FC 주기)이 표준 화학요법 체계(8 CHOP와 병용된 리툭시맙보다 CR의 백분율로 측정된 림프종 질량 감소가 더 높은지 여부를 테스트합니다. 사이클).
2. 맨틀 세포 림프종을 가진 노인 환자에서 유도 화학 면역 요법의 2가지 다른 요법 후 무진행 생존을 위해 리툭시맙을 사용한 유지 요법과 인터페론-알파 또는 페길화된 인터페론을 사용한 유지 요법을 비교합니다.

이 연구는 전향적, 무작위, 오픈 라벨 다기관 3상 시험으로 수행됩니다. 모든 환자는 R-FC 또는 R-CHOP를 사용한 초기 세포감소 치료를 위해 무작위 배정됩니다.

R-FC와 R-CHOP의 비교를 위한 매개변수는 초기 세포감소 치료 후 완전 관해의 백분율이 될 것입니다. 림프종 치료에서 R-FC 및 R-CHOP의 알려진 결과에 따르면 전체 반응률에서 R-CHOP 및 R-FC 간의 관련성 있는 차이는 예상되지 않습니다. 두 치료법 모두 약 90%의 전체 반응률이 예상됩니다. 초기 치료에서 최소 PR에 도달하지 못한 환자의 예후가 매우 나쁘다는 것이 잘 알려져 있기 때문에 연구 중에 이 매개변수를 제어하는 ​​것도 필요할 것입니다. 연구 기간 동안 전체 반응률에서 예상치 못한 관련 차이가 관찰되는 경우 초기 무작위배정을 중단하고 모든 환자를 우수한 치료법에 배정해야 합니다. 이 경우 CR 비율은 초기 요법 선택에 중요하지 않습니다. 전체 응답률에서 ​​관련된 차이가 관찰되지 않으면 R-FC 후 CR의 비율이 R-CHOP에 비해 크게 개선되었는지 여부를 테스트하기 위해 모집 종료 시 일방적 피셔 테스트가 수행됩니다.

전체 응답률을 제어하고 CR 비율을 테스트하기 위한 통계 매개변수는 다음과 같은 방식으로 선택됩니다. 연구의 이 부분에서 모든 통계적 평가에 대한 작업 유의 수준은 알파=0.05로 설정됩니다. R-CHOP 후 예상 CR 비율은 관찰에 따르면 약 50%입니다. R-FC에 의한 임상 관련 개선은 65%의 CR 비율이 될 것입니다. 이러한 개선은 약 95%의 검정력을 가진 단측 피셔 검정으로 감지해야 합니다. 이러한 매개변수에 따르면 각 치료에 대해 약 246개의 관찰이 필요합니다. 전체 반응률을 제어하기 위해 85%에서 95%의 차이가 임상적으로 관련되어 초기 무작위배정이 약 95%의 확률로 종료되어야 합니다. 전체 응답률은 제한된 순차적 절차에 의해 제어됩니다.

R-FC 또는 R-CHOP 후 적어도 부분 관해를 달성한 환자는 무진행 생존에서 유지 요법의 영향을 평가하기 위해 인터페론 유지 대 리툭시맙 유지에 대해 무작위 배정됩니다.

무진행 생존을 위한 리툭시맙의 새로운 유지에 의해 기대되는 개선은 상대 위험도(rr)의 감소로 표현될 수 있습니다. 인터페론 유지에 의해 무통성 림프종의 위험이 60%로 감소한 것으로 관찰되었기 때문에 이는 새로운 유지 요법에 대한 임상 관련 개선으로 보입니다. 작업 유의 수준 알파=0.05 및 검정력 95%의 경우 양측 고정 표본 시험에 필요한 사건(재발 또는 사망)의 수는 약 200입니다. 이 연구 동안 성공적인 초기 치료 후 환자의 무진행 생존은 최대 240회 관찰하는 등가의 제한된 순차적 절차에 의해 모니터링됩니다.

이 환자의 전체 생존에 대한 초기 요법 및 유지 요법의 영향을 평가하기 위해, 이 연구에 대해 총 약 15년의 추적이 예상됩니다.