Chemioterapia di induzione (R-CHOP Vs. R-FC) seguita da mantenimento con interferone rispetto a mantenimento con rituximab nel MCL (MCLelderly)

Questo studio indaga due domande indipendenti nel trattamento di pazienti anziani con linfomi mantellari:

1. Per testare nei pazienti anziani con linfoma mantellare avanzato, se rituximab più una combinazione di fludarabina con ciclofosfamide (6 cicli FC) determina una maggiore riduzione della massa del linfoma misurata dalla percentuale di CR rispetto a rituximab combinato con lo schema di chemioterapia standard (8 CHOP cicli).
2. Per confrontare la terapia di mantenimento con rituximab con il mantenimento con interferone-alfa o interferone pegilato per la sopravvivenza libera da progressione, dopo 2 diversi regimi di chemio-immunoterapia di induzione in pazienti anziani con linfoma mantellare.

Questo studio sarà condotto come uno studio di fase III multicentrico prospettico, randomizzato, in aperto. Tutti i pazienti saranno randomizzati per una terapia citoriduttiva iniziale con R-FC o R-CHOP.

Il parametro per il confronto tra R-FC e R-CHOP sarà la percentuale di remissioni complete dopo terapia citoriduttiva iniziale. Secondo i risultati noti di R-FC e R-CHOP nella terapia del linfoma, non è prevista una differenza rilevante tra R-CHOP e R-FC nei tassi di risposta complessivi. Per entrambe le terapie si prevede un tasso di risposta globale di circa il 90%. Poiché è ben noto che la prognosi dei pazienti che non raggiungono almeno un PR nella terapia iniziale è molto sfavorevole, sarà necessario controllare anche questo parametro durante lo studio. Se durante lo studio si osserva una differenza rilevante inaspettata nei tassi di risposta globale, la randomizzazione iniziale deve essere interrotta e tutti i pazienti devono essere assegnati alla terapia superiore. In questo caso i tassi di CR non saranno importanti per la scelta della terapia iniziale. Se non si osservano differenze rilevanti nei tassi di risposta complessivi, alla fine del reclutamento verrà eseguito un test di Fisher unilaterale per verificare se il tasso di CR dopo R-FC è significativamente migliorato rispetto a R-CHOP.

I parametri statistici per controllare i tassi di risposta complessivi e per testare i tassi di CR sono scelti nel modo seguente: Il livello di significatività di lavoro per tutte le valutazioni statistiche in questa parte dello studio sarà impostato su alpha=0.05. Il tasso di CR previsto dopo R-CHOP è secondo le osservazioni di circa il 50%; un miglioramento clinicamente rilevante da R-FC sarebbe un tasso di CR del 65%. Tale miglioramento dovrebbe essere rilevato dal test di Fisher unilaterale con una potenza di circa il 95%. Secondo questi parametri sarebbero necessarie circa 246 osservazioni per ogni trattamento. Per controllare i tassi di risposta complessivi, una differenza dall'85% al ​​95% sarà clinicamente così rilevante che la randomizzazione iniziale dovrebbe essere interrotta con una probabilità di circa il 95%. I tassi di risposta complessivi saranno controllati da una procedura sequenziale ristretta.

I pazienti che ottengono almeno una remissione parziale dopo R-FC o R-CHOP saranno randomizzati per il mantenimento con interferone rispetto al mantenimento con rituximab al fine di valutare l'impatto della terapia di mantenimento sulla sopravvivenza libera da progressione.

Il miglioramento atteso dal nuovo mantenimento con rituximab per la sopravvivenza libera da progressione può essere espresso dalla riduzione del rischio relativo (rr). Poiché è stata osservata una riduzione del rischio al 60% per i linfomi indolenti mediante mantenimento con interferone, questo sembra essere un miglioramento clinicamente rilevante per la nuova terapia di mantenimento. Per un livello di significatività di lavoro alfa=0,05 e una potenza del 95%, il numero di eventi (ricadute o morte) necessari per uno studio a campione fisso bilaterale è di circa 200. Durante questo studio la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti dopo il successo della terapia iniziale sarà monitorata mediante una procedura sequenziale ristretta equivalente con un numero massimo di 240 osservazioni.

Al fine di valutare l'impatto della terapia iniziale e della terapia di mantenimento sulla sopravvivenza globale in questi pazienti, è previsto un follow-up totale di circa 15 anni per questo studio.