フレカイニド-ショートロング試験（Flec-SL）

試験の詳細は、American Heart Journal に掲載されたデザイン ペーパーに記載されています (1)。

心房細動 (AF) は、ドイツで約 100 万人の患者が罹患している最も一般的な持続性心不整脈です。 現在の推定では、心房細動の生涯リスクは男性で 30%、女性では 40 歳でわずかに低いことが示唆されています。 ドイツ人口の人口動態の変化により、心房細動の発生率と有病率は今後 30 年以内に 2 倍になると予想されます。 AF は死亡率をほぼ 2 倍にし、主に血栓塞栓性合併症と脳卒中による重大な罹患率を引き起こします。 さらに、不整脈自体は、特に心不全または他の心疾患の患者において、作業負荷の増加に対する心臓の変時適応を低下させ、心拍出量を低下させます。 洞調律の回復は、この病気の負担を軽減します。

AF の急性終結は、特に最近最適化された技術 [二相性衝撃波形、前後電極位置、焼結鋼電極パドル] を使用して、体外電気除細動によってほとんどの場合成功します。 しかし、洞調律を維持することは、より困難な作業です。 心房細動の再発エピソードの一部を予防するには、抗不整脈薬、イオンチャネル遮断薬が有効です。 しかし、それらの長期使用は、特に長期治療中に明らかな催不整脈の副作用によって制限されます。 心房細動は、「電気的リモデリング」として要約されている心房の電気生理学自体の主要な変化を開始します。 これらの変更の主な結果は、心房不応期と活動電位持続時間の短縮です。 電気的リモデリングは心房細動を維持し、電気的除細動の成功後の心房細動の再発に関連しています。 電気除細動が成功した後、洞調律が約 4 週間維持されると、電気的リモデリングが逆転します。 興味深いことに、心房細動の再発の大部分は、除細動後の最初の数週間に発生します。

概念的には、電気的リモデリングの「逆転」の初期段階は、心房細動の基礎となる基質を変更することを目的とした長期的な治療から切り離すことができます。 古典的なナトリウムチャネルまたはカリウムチャネルを遮断する抗不整脈薬は、心房細動においても心房活動電位を延長するため、電気的リモデリングの逆転をサポートまたは予測さえする可能性があります。 このような電気的リモデリングの薬理学的反転は、一時的にのみ必要とされる場合があります。つまり、正常な心房電気生理学の自然な回復によって電気的リモデリング自体が反転するまでです。 正常値を超える心房活動電位の延長は、実際には不整脈誘発性でさえあります。 したがって、電気的リモデリングの主な電気生理学的エンドポイントである心房活動電位持続時間の短縮を、活動電位延長抗不整脈薬の限られた短期間の使用によって治療したくなる。

仮説: 抗不整脈薬を延長する活動電位の短期投与 (4 週間の治療期間) による心房リモデリングの標的化された「薬理学的逆転」は、現在の長期抗不整脈薬療法と比較した場合、電気的除細動後の再発性心房細動を予防するのに同等に効率的で潜在的に安全です。

試験デザイン: これは、前向き、無作為化、対照、非盲検、並行群、多施設研究者主導の試験です。 治験薬はオープンな方法で処方されます。 結果の外的妥当性 (「臨床診療との関連性」) を高めるために、オープン デザインを選択しました。

除細動が成功した後、患者は次の 3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。

グループA：抗不整脈治療なし

グループ B: フレカイニドによる 4 週間の抗不整脈治療

グループC：フレカイニドによる標準長期抗不整脈治療（6ヶ月）

グループサイズは、10％の境界で2つのアクティブな治療群の非劣性を実証できるように計算されました。

フレカイニドは、主要な構造的心疾患がない場合の電気的除細動後の再発性心房細動の予防に効果的であり、再発性心房細動の外来治療として安全であり、心房活動電位を延長するため、Flec-SL 試験で抗不整脈治療に選択されました。 AF患者に。 その活動電位延長効果に加えて、フレカイニドは心房に再分極後の不応性を誘発します。

これは研究者主導の治験です。 スポンサーは AFNET (www.kompetenznetz-vorhofflimmern.de) です。

主要エンドポイントは、毎日のテレメトリ ECG 記録によって評価され、従来のホルター心電図記録によって確認される持続性 AF までの時間です。 二次エンドポイントには、心房細動の負荷、心房細動の最初の症候性エピソードまでの時間、心房細動の負荷（心房細動エピソードの数と期間）、心房細動による入院の数、治験薬の終了までの時間、催不整脈を含む重篤な有害事象の数が含まれますイベント、生活の質。 二次エンドポイントの詳細は、承認された試験プロトコルに示されています。

すべての患者は、毎日のテレメトリ ECG 記録によって 6 か月間体系的に追跡されます。 すべての記録は、60 秒の ECG の記録と、フリーダイヤル番号を介した ECG のトランステレフォニック ECG 伝送を可能にする小型 ECG レコーダーを使用して取得されます。 すべての ECG は、ミュンヘンの臨床心血管研究所 (IKKF) にある中央分析ユニットで受信されます。 各テレメトリ ECG は、分析ユニットで受信後 24 時間以内に分析されます。 この 24 時間以内に異常な結果が得られた場合は、治験担当医に通知されます。 Tele-ECG で持続性心房細動の疑いがあるため、ホルテ ECG を記録するために現地を訪問します。 ホルター心電図は一元的に分析されます (ブラインドエンドポイント分析)。 体系的なテレメトリック ECG モニタリングにより、再発性持続性 AF のすべてのエピソードを検出できます。