Flecainide-Short Long Study (Flec-SL)

A kísérlet részleteit az American Heart Journalban (1) közzétett tervdokumentum írja le.

A pitvarfibrilláció (AF) a leggyakoribb tartós szívritmuszavar, amely körülbelül egymillió beteget érint Németországban. A jelenlegi becslések szerint az AF élethosszig tartó kockázata 30% a férfiaknál, és valamivel kisebb a nőknél 40 éves korban. A német lakosság demográfiai változásai miatt az AF incidenciája és prevalenciája várhatóan megkétszereződik a következő 30 évben. Az AF majdnem megduplázza a mortalitást és jelentős morbiditást okoz, főként thromboemboliás szövődmények és stroke miatt. Ezenkívül az aritmia önmagában csökkenti a szív kronotropikus alkalmazkodását a megnövekedett munkaterheléshez, és csökkenti a perctérfogatot, különösen szívelégtelenségben vagy más szívbetegségben szenvedő betegeknél. A sinus ritmus helyreállítása csökkentené ezt a betegségterhet.

Az AF akut befejezése szinte mindig sikeres külső elektromos kardioverzióval, különösen a közelmúltban optimalizált technikák alkalmazásával [bifázisos lökéshullámok, anterior-posterior elektródahelyzet, szinterezett acél elektródalapátok. A szinuszritmus fenntartása azonban nehezebb feladat. Az antiarrhythmiás, ioncsatorna-blokkoló gyógyszerek hatékonyak az AF visszatérő epizódjainak egy részének megelőzésében. Hosszú távú alkalmazásukat azonban korlátozzák a proaritmiás mellékhatások, amelyek különösen a hosszú távú terápia során jelentkeznek. Az AF önmagában jelentős változásokat indít el a pitvari elektrofiziológiában, amelyeket "elektromos remodelling"-ként foglalnak össze. E változások fő következménye a pitvari refrakter periódus és az akciós potenciál időtartamának lerövidülése. Az elektromos átalakítás fenntartja az AF-et, és összefügg az AF kiújulásával a sikeres kardioverzió után. Az elektromos átalakítás megfordul, ha a szinuszritmus a sikeres kardioverzió után körülbelül 4 hétig fennmarad. Érdekes módon az AF-kiújulások túlnyomó többsége a kardioverziót követő első néhány hétben következik be.

Koncepcionálisan az elektromos átalakítás „visszafordításának” kezdeti fázisa elválasztható az AF mögöttes szubsztrátumának módosítását célzó hosszú távú kezeléstől. A klasszikus nátrium- vagy káliumcsatorna-blokkoló antiarrhythmiás szerek még a fibrilláló pitvarban is meghosszabbítják a pitvari akciós potenciált, ezért támogathatják vagy akár előre is jelezhetik az elektromos átépülést. Az elektromos remodelling ilyen farmakológiai megfordítására csak átmenetileg lehet szükség, azaz addig, amíg az elektromos remodelling önmagában meg nem fordul a normális pitvari elektrofiziológia természetes helyreállításával. A pitvari akciós potenciál normál értékeket meghaladó megnyúlása valóban akár proaritmiás is lehet. Ezért csábító, hogy az elektromos remodelling fő elektrofiziológiai végpontját, a pitvari akciós potenciál időtartamának lerövidítését az akciós potenciált meghosszabbító antiarrhythmiás szerek korlátozott, rövid távú alkalmazásával kezeljük.

Hipotézis: A pitvari remodelling célzott "farmakológiai megfordítása" akciós potenciált meghosszabbító antiaritmiás szerek rövid távú beadásával (4 hét a kezelés időtartama) ugyanolyan hatékony és potenciálisan biztonságosabb a kardioverzió utáni ismétlődő AF megelőzésében, összehasonlítva a jelenlegi hosszú távú antiarrhythmiás gyógyszeres kezeléssel.

Vizsgálati terv: Ez egy prospektív, randomizált, kontrollált, nyílt, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgáló által kezdeményezett vizsgálat. A vizsgálati gyógyszert nyílt módon írják fel. Az eredmények külső validitásának ("klinikai gyakorlatban relevanciájának") növelése érdekében nyitott tervezést választottunk.

A sikeres kardioverzió után a betegeket véletlenszerűen besorolják a három kezelési csoport egyikébe:

A csoport: Nincs antiaritmiás kezelés

B csoport: 4 hetes antiaritmiás kezelés flekainiddal

C csoport: Standard hosszú távú antiaritmiás kezelés (6 hónap) flekainiddal

A csoportok méretét úgy számították ki, hogy lehetővé tegyék a két aktív kezelési kar non-inferioritásának demonstrálását 10%-os határ mellett.

A flekainidot azért választották antiarrhythmiás kezelésre a Flec-SL vizsgálatban, mert hatékony a kardioverzió utáni visszatérő AF megelőzésében jelentős strukturális szívbetegség hiányában, biztonságos volt ambuláns kezelésként visszatérő AF esetén, és meghosszabbítja a pitvari akciós potenciált. AF-ben szenvedő betegeknél. Az akciós potenciál meghosszabbító hatása mellett a flekainid posztrepolarizációs refraktorit indukál a pitvarban, ami egy elektrofiziológiai hatás, amely segíthet a visszatérő AF megelőzésében.

Ez egy nyomozó által kezdeményezett tárgyalás. A szponzor az AFNET (www.kompetenznetz-vorhofflimmern.de).

Az elsődleges végpont a napi telemetrikus EKG-felvételekkel értékelt és a hagyományos Holter EKG-felvételekkel megerősített állandó AF-ig eltelt idő. A másodlagos végpontok közé tartozik az AF terhe, az AF első tüneti epizódjáig eltelt idő, az AF-terhelés (az AF-epizódok száma és időtartama), az AF miatti kórházi kezelések száma, a gyógyszeres kezelés befejezéséig eltelt idő, a súlyos nemkívánatos események száma, beleértve a proaritmiát. eseményeket és az életminőséget. A másodlagos végpontok részleteit a jóváhagyott vizsgálati protokoll tartalmazza.

Minden beteget 6 hónapon keresztül szisztematikusan követnek napi telemetrikus EKG felvételekkel. Minden felvétel miniatür EKG-felvevőkkel készül, amelyek lehetővé teszik a 60 másodperces EKG rögzítését és az EKG transztelefonos EKG továbbítását egy ingyenesen hívható számon. Minden EKG-t a müncheni Klinikai Szív- és érrendszeri Kutatóintézet (IKKF) központi elemző egysége fogad. Minden telemetrikus EKG-t az elemző egységhez történő beérkezéstől számított 24 órán belül elemzünk. A vizsgálati orvost tájékoztatják, ha ezen 24 órán belül bármilyen rendellenes eredményt észlel. A Tele-EKG-ben a perzisztáló pitvarfibrilláció gyanúja helyi látogatást tesz szükségessé a Holte EKG rögzítése céljából. A Holter EKG-kat központilag elemzik (vak végpont elemzés). A szisztematikus telemetrikus EKG-monitorozás lehetővé teszi a visszatérő, tartós AF minden epizódjának észlelését.