플레카이니드-단기 장기 연구(Flec-SL)

실험에 대한 자세한 내용은 American Heart Journal(1)에 게재된 설계 논문에 설명되어 있습니다.

심방 세동(AF)은 독일에서 약 100만 명의 환자가 영향을 받는 가장 흔한 지속적인 심장 부정맥입니다. 현재 추정치에 따르면 AF의 평생 위험은 남성의 경우 30%이고 여성의 경우 40세에 약간 낮습니다. 독일 인구의 인구통계학적 변화로 인해 AF의 발병률과 유병률은 향후 30년 이내에 두 배가 될 것으로 예상됩니다. AF는 주로 혈전 색전증 합병증 및 뇌졸중으로 인해 사망률을 거의 두 배로 늘리고 중요한 이환율을 유발합니다. 또한, 부정맥 자체는 증가된 작업 부하에 대한 심장의 크로노트로픽 적응을 감소시키고 심박출량을 감소시키며, 특히 심부전 또는 기타 심장 질환이 있는 환자에서 그러합니다. 부비동 리듬의 회복은 이러한 질병의 부담을 줄여줄 것입니다.

AF의 급성 종료는 특히 최근에 최적화된 기술[양상 충격파 형태, 전후방 전극 위치, 소결된 강철 전극 패들]을 사용하여 외부 전기 심율동전환에 의해 거의 항상 성공적입니다. 그러나 부비동 리듬을 유지하는 것은 더 어려운 작업입니다. 항부정맥제, 이온 채널 차단제는 재발성 AF 에피소드의 일부를 예방하는 데 효과적입니다. 그러나 이들의 장기 사용은 장기 치료 중에 특히 명백한 부정맥 유발 부작용으로 인해 제한됩니다. AF는 "전기 리모델링"으로 요약되는 심방 전기생리학 자체의 주요 변화를 시작합니다. 이러한 변화의 주요 결과는 심방 불응 기간과 활동 전위 기간의 단축입니다. 전기적 리모델링은 심방세동을 유지하며 성공적인 심율동 전환 후 심방세동의 재발과 관련이 있습니다. 성공적인 심율동전환 후 약 4주 동안 동리듬이 유지되면 전기적 리모델링이 역전됩니다. 흥미롭게도 심방세동 재발의 대다수는 심율동 전환 후 처음 몇 주 동안 발생합니다.

개념적으로, 전기적 리모델링의 "반전" 초기 단계는 AF의 기저 기질을 수정하는 것을 목표로 하는 장기 치료와 분리될 수 있습니다. 고전적인 나트륨 또는 칼륨 채널 차단 항부정맥제는 세동 심방에서도 심방 활동 전위를 연장하므로 전기 리모델링의 역전을 지원하거나 심지어 예상할 수 있습니다. 이러한 전기적 리모델링의 약리학적 역전은 일시적으로, 즉 정상적인 심방 전기생리학의 자연적 회복에 의해 전기적 리모델링 자체가 역전될 때까지만 필요할 수 있습니다. 정상적인 값을 넘어서는 심방 활동 전위 연장은 실제로 부정맥 유발 가능성이 있습니다. 따라서 활동전위 연장 항부정맥제의 제한된 단기 사용으로 심방 활동전위 기간의 단축인 전기 리모델링의 주요 전기생리학적 종점을 치료하려는 유혹이 있습니다.

가설: 활동 전위를 연장하는 항부정맥제(치료 기간 4주)의 단기 투여에 의한 심방 리모델링의 표적 "약리학적 역전"은 현재의 장기 항부정맥제 요법과 비교할 때 심율동 전환 후 재발성 AF를 예방하는 데 동등하게 효율적이고 잠재적으로 더 안전합니다.

시험 설계: 이것은 전향적, 무작위, 통제, 공개 레이블, 병렬 그룹 다중 센터 조사자 개시 시험입니다. 연구 약물은 공개 방식으로 처방됩니다. 우리는 결과의 외적 타당도("임상 실습에 대한 관련성")를 높이기 위해 개방형 디자인을 선택했습니다.

성공적인 심율동 전환 후 환자는 다음 세 가지 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

그룹 A: 항부정맥제 치료 없음

그룹 B: 4주간 플레카이니드로 항부정맥제 치료

그룹 C: 플레카이니드를 사용한 표준 장기 항부정맥제 치료(6개월)

10% 경계로 2개의 활성 치료 아암의 비열등성을 입증할 수 있도록 그룹 크기를 계산했습니다.

Flecainide는 Flec-SL 시험에서 주요 구조적 심장 질환이 없는 심율동 전환 후 재발성 AF의 예방에 효과적이며, 재발성 AF의 외래 환자 치료제로 안전하고, 심방 활동 전위를 연장하기 때문에 항부정맥 치료제로 선택되었습니다. AF 환자에서. 활동 전위 연장 효과 외에도 플레카이니드는 재발성 AF의 예방에 도움이 될 수 있는 전기생리학적 효과인 심방에서 재분극 후 불응성을 유도합니다.

이것은 수사관이 시작한 재판입니다. 스폰서는 AFNET(www.kompetenznetz-vorhofflimmern.de)입니다.

일차 종점은 일일 원격 측정 ECG 기록으로 평가되고 기존 Holter ECG 기록으로 확인된 영구 AF까지의 시간입니다. 2차 종료점에는 AF의 부담, AF의 첫 번째 증상 에피소드까지의 시간, AF 부담(AF 에피소드의 수 및 지속 기간), AF로 인한 입원 수, 시험 약물 종료까지의 시간, 프로-부정맥을 포함한 심각한 부작용의 수가 포함됩니다. 이벤트, 삶의 질. 2차 종점에 대한 세부 사항은 승인된 시험 프로토콜에 표시됩니다.

모든 환자는 매일 원격 측정 ECG 기록으로 6개월 동안 체계적으로 추적됩니다. 모든 기록은 60초 ECG를 기록하고 수신자 부담 전화 번호를 통해 ECG의 초전화 ECG 전송을 허용하는 소형 ECG 레코더를 사용하여 얻습니다. 모든 ECG는 뮌헨의 IKKF(Institute for Clinical Cardiovascular Research)에 위치한 중앙 분석 장치에서 수신됩니다. 각 원격 측정 ECG는 분석 장치에서 수신 후 24시간 이내에 분석됩니다. 이 24시간 이내에 임의의 비정상적인 결과가 있는 경우 연구 의사에게 알립니다. Tele-ECG에서 지속적인 심방 세동이 의심되면 Holte ECG를 기록하기 위해 현지 방문을 요청합니다. Holter ECG는 중앙에서 분석됩니다(맹검 종료점 분석). 체계적인 원격 측정 ECG 모니터링을 통해 재발성 지속 AF의 모든 에피소드를 감지할 수 있습니다.