Flecainide-Short Long Study (Flec-SL)

Detaljer om forsøket er beskrevet i et designpapir publisert i American Heart Journal (1).

Atrieflimmer (AF) er den vanligste vedvarende hjertearytmien med omtrent en million berørte pasienter i Tyskland. Gjeldende estimater antyder at livstidsrisikoen for AF er 30 % for menn og litt mindre for kvinner i en alder av 40 år. På grunn av demografiske endringer i den tyske befolkningen, forventes forekomsten og prevalensen av AF å dobles i løpet av de neste 30 årene. AF dobler nesten dødeligheten og forårsaker viktig sykelighet, hovedsakelig på grunn av tromboemboliske komplikasjoner og hjerneslag. I tillegg reduserer arytmien i seg selv den kronotropiske tilpasningen av hjertet til økt arbeidsbelastning og reduserer hjertevolum, spesielt hos pasienter med hjertesvikt eller annen hjertesykdom. Gjenoppretting av sinusrytmen vil redusere denne sykdomsbyrden.

Akutt terminering av AF er nesten alltid vellykket ved ekstern elektrisk kardioversjon, spesielt ved bruk av nylig optimaliserte teknikker [bifasiske sjokkbølgeformer, anterior-posterior elektrodeposisjon, sintrede stålelektrodepadler. Å opprettholde sinusrytmen er imidlertid en vanskeligere oppgave. Antiarytmiske, ionekanalblokkerende legemidler er effektive for å forhindre en del av tilbakevendende episoder med AF. Langtidsbruken deres er imidlertid begrenset av pro-arytmiske bivirkninger som er spesielt tydelige under langtidsbehandling. AF setter i gang store endringer i atrieelektrofysiologi i seg selv som har blitt oppsummert som "elektrisk ombygging". Hovedkonsekvensen av disse endringene er en forkorting av den atriale refraktære perioden og aksjonspotensialets varighet. Elektrisk ombygging opprettholder AF og er relatert til tilbakefall av AF etter vellykket kardioversjon. Elektrisk ombygging reverseres når sinusrytmen opprettholdes over ca. 4 uker etter vellykket kardioversjon. Interessant nok skjer det store flertallet av tilbakefall av AF i løpet av disse første ukene etter kardioversjon.

Konseptuelt kan den innledende fasen av "reversering" av elektrisk ombygging skilles fra den langsiktige behandlingen rettet mot å modifisere det underliggende underlaget til AF. Klassiske natrium- eller kaliumkanalblokkerende antiarytmika forlenger atrievirkningspotensialet selv i det fibrillerende atrium og kan derfor støtte eller til og med forutse reversering av elektrisk ombygging. Slik farmakologisk reversering av elektrisk remodellering kan bare være forbigående nødvendig, dvs. inntil elektrisk remodellering i seg selv reverseres ved naturlig gjenoppretting av normal atrieelektrofysiologi. Atriell aksjonspotensial forlengelse utover normale verdier kan faktisk til og med være proarytmisk. Derfor er det fristende å behandle det viktigste elektrofysiologiske endepunktet ved elektrisk ombygging, forkorting av atriell aksjonspotensialvarighet, ved en begrenset korttidsbruk av aksjonspotensial-forlengende antiarytmika.

Hypotese: Målrettet "farmakologisk reversering" av atrie-remodellering ved kortsiktig administrering av aksjonspotensial som forlenger antiarytmiske legemidler (4 ukers behandlingsvarighet) er like effektivt og potensielt sikrere for å forhindre tilbakevendende AF etter kardioversjon sammenlignet med nåværende langsiktig antiarytmisk medikamentbehandling.

Prøvedesign: Dette er en prospektiv, randomisert, kontrollert, åpen, parallell gruppe multi-senter etterforsker-initiert studie. Studiemedisinen foreskrives på en åpen måte. Vi valgte et åpent design for å øke ekstern validitet ("relevans for klinisk praksis") av resultatene.

Etter vellykket kardioversjon vil pasientene bli randomisert til en av tre behandlingsgrupper:

Gruppe A: Ingen antiarytmisk behandling

Gruppe B: 4 uker antiarytmisk behandling med flekainid

Gruppe C: Standard langtids antiarytmisk behandling (6 måneder) med flekainid

Gruppestørrelser ble beregnet for å tillate demonstrasjon av ikke-underlegenhet for de to aktive behandlingsarmene med en grense på 10 %.

Flecainid ble valgt for antiarytmisk behandling i Flec-SL studien fordi det er effektivt i forebygging av tilbakevendende AF etter kardioversjon i fravær av større strukturell hjertesykdom, har vært trygt som poliklinisk behandling for tilbakevendende AF, og forlenger atriell handlingspotensial. hos pasienter med AF. I tillegg til sin aksjonspotensial-forlengende effekt, induserer flekainid post-repolarisering refraktæritet i atriene, en elektrofysiologisk effekt som kan hjelpe til med å forebygge tilbakevendende AF.

Dette er en etterforsker-initiert rettssak. Sponsor er AFNET (www.kompetenznetz-vorhofflimmern.de).

Primært endepunkt er tiden til vedvarende AF, vurdert ved daglige telemetriske EKG-opptak og bekreftet av konvensjonelle Holter-EKG-opptak. Sekundære endepunkter inkluderer belastning av AF, tid til første symptomatisk episode av AF, AF-byrde (antall og varighet av AF-episoder), antall sykehusinnleggelser på grunn av AF, tid til avslutning av prøvemedisinering, antall alvorlige bivirkninger inkludert proarytmiske hendelser og livskvalitet. Detaljer om de sekundære endepunktene er angitt i den godkjente prøveprotokollen.

Alle pasienter følges systematisk i 6 måneder av daglige telemetriske EKG-registreringer. Alle opptak gjøres ved hjelp av miniatyriserte EKG-opptakere som tillater opptak av et 60-sekunders EKG og transtelefonisk EKG-overføring av EKG via et gratisnummer. Alle EKG mottas ved den sentrale analyseenheten lokalisert ved Institutt for klinisk kardiovaskulær forskning (IKKF) i München. Hvert telemetrisk EKG analyseres innen 24 timer etter mottak på analyseenheten. Studielegen informeres i tilfelle unormale resultater innen disse 24 timene. Mistanke om vedvarende atrieflimmer i Tele-EKG ber om et lokalbesøk for å registrere Holte-EKG. Holter-EKG-ene analyseres sentralt (blindet endepunktsanalyse). Den systematiske telemetriske EKG-overvåkingen gjør det mulig å oppdage alle episoder med tilbakevendende vedvarende AF.