Flekainidi-Short Long Study (Flec-SL)

Kokeen yksityiskohdat on kuvattu American Heart Journalissa julkaistussa suunnitteluasiakirjassa (1).

Eteisvärinä (AF) on yleisin pitkäkestoinen sydämen rytmihäiriö, johon vaikuttaa noin miljoona potilasta Saksassa. Nykyisten arvioiden mukaan AF:n elinikäinen riski on 30 % miehillä ja hieman pienempi naisilla 40-vuotiaana. Saksan väestön demografisista muutoksista johtuen AF:n ilmaantuvuuden ja esiintyvyyden odotetaan kaksinkertaistuvan seuraavien 30 vuoden aikana. AF lähes kaksinkertaistaa kuolleisuuden ja aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta pääasiassa tromboembolisten komplikaatioiden ja aivohalvauksen vuoksi. Lisäksi rytmihäiriö itsessään vähentää sydämen kronotrooppista sopeutumista lisääntyneeseen työkuormaan ja pienentää sydämen minuuttitilavuutta erityisesti potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta tai muu sydänsairaus. Sinusrytmin palauttaminen vähentäisi tätä sairaustaakkaa.

AF:n akuutti lopettaminen onnistuu lähes aina ulkoisella sähköisellä kardioversiolla, erityisesti käyttämällä äskettäin optimoituja tekniikoita [kaksivaiheiset iskuaaltomuodot, anterior-posterior elektrodin asento, sintratut teräselektrodilapat. Sinusrytmin ylläpitäminen on kuitenkin vaikeampi tehtävä. Antiarytmiset, ionikanavia salpaavat lääkkeet estävät tehokkaasti osan toistuvista AF-jaksoista. Niiden pitkäaikaista käyttöä rajoittavat kuitenkin rytmihäiriöitä edistävät sivuvaikutukset, jotka ovat erityisen ilmeisiä pitkäaikaisen hoidon aikana. AF käynnistää suuria muutoksia eteisen sähköfysiologiassa sinänsä, jotka on tiivistetty "sähköiseksi remodellingiksi". Näiden muutosten pääasiallinen seuraus on eteisen refraktaarisen ajanjakson ja toimintapotentiaalin keston lyhentyminen. Sähköinen uudelleenmuotoilu ylläpitää AF:ää ja liittyy AF:n uusiutumiseen onnistuneen kardioversion jälkeen. Sähköinen uudelleenmuotoilu kääntyy päinvastaiseksi, kun sinusrytmi säilyy noin 4 viikon ajan onnistuneen kardioversion jälkeen. Mielenkiintoista on, että suurin osa AF:n uusiutumisesta tapahtuu näiden ensimmäisten viikkojen aikana kardioversion jälkeen.

Käsitteellisesti sähköisen uudelleenmuotoilun "käänteisen" alkuvaihe voidaan erottaa pitkäaikaisesta käsittelystä, jonka tarkoituksena on modifioida AF:n taustalla olevaa substraattia. Klassiset natrium- tai kaliumkanavaa salpaavat rytmihäiriölääkkeet pidentävät eteisen toimintapotentiaalia jopa värinässä eteisessä ja voivat siksi tukea tai jopa ennakoida sähköisen uudelleenmuodostumisen kääntymistä. Tällaista farmakologista sähköisen uudelleenmuotoilun kumoamista voidaan tarvita vain ohimenevästi, toisin sanoen kunnes sähköinen uudelleenmuotoilu itsessään on päinvastainen eteisen normaalin sähköfysiologian luonnollisen palautumisen myötä. Eteisen toimintapotentiaalin pidentyminen normaaliarvoja korkeammalle voi todellakin olla jopa proarytmistaa. Siksi on houkuttelevaa hoitaa sähköisen uudelleenmuodostumisen tärkeintä elektrofysiologista päätepistettä, eteisen toimintapotentiaalin keston lyhentämistä, rajoitetulla lyhytaikaisella toimintapotentiaalia pidentävien rytmihäiriölääkkeiden käytöllä.

Hypoteesi: Eteisten uudelleenmuodostumisen kohdennettu "farmakologinen kumoaminen" antamalla lyhytaikaisesti toimintapotentiaalia pidentäviä rytmihäiriölääkkeitä (hoidon kesto 4 viikkoa) on yhtä tehokas ja mahdollisesti turvallisempi estämään uusiutuva AF kardioversion jälkeen verrattuna nykyiseen pitkäaikaiseen rytmihäiriölääkehoitoon.

Kokeilusuunnittelu: Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, rinnakkaisryhmässä monikeskustutkijan aloittama tutkimus. Tutkimuslääke määrätään avoimesti. Valitsimme avoimen suunnittelun tulosten ulkoisen validiteetin ("relevanssi kliinisen käytännön kannalta") lisäämiseksi.

Onnistuneen kardioversion jälkeen potilaat satunnaistetaan johonkin kolmesta hoitoryhmästä:

Ryhmä A: Ei rytmihäiriölääkkeitä

Ryhmä B: 4 viikon antiarytminen hoito flekainidilla

Ryhmä C: Normaali pitkäaikainen rytmihäiriölääkitys (6 kuukautta) flekainidilla

Ryhmäkoot laskettiin siten, että pystyttiin osoittamaan kahden aktiivisen hoitohaaran non-inferioriteetti 10 %:n rajalla.

Flekainidi valittiin rytmihäiriöiden vastaiseen hoitoon Flec-SL-tutkimuksessa, koska se on tehokas estämään toistuvaa AF:tä kardioversion jälkeen ilman vakavaa rakenteellista sydänsairautta, se on ollut turvallinen toistuvan AF:n avohoitona ja pidentää eteistoimintapotentiaalia. potilailla, joilla on AF. Toimintapotentiaalia pidentävän vaikutuksensa lisäksi flekainidi indusoi eteisrepolarisaation jälkeistä refraktorikykyä, joka on sähköfysiologinen vaikutus, joka voi auttaa estämään uusiutuvan AF:n.

Tämä on tutkijan aloittama oikeudenkäynti. Sponsori on AFNET (www.kompetenznetz-vorhofflimmern.de).

Ensisijainen päätepiste on jatkuvaan AF:ään kuluva aika, joka on arvioitu päivittäisillä telemetrisillä EKG-tallennuksilla ja vahvistettu perinteisillä Holter-EKG-tallennuksilla. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat AF-taakka, aika ensimmäiseen oireiseen AF-jaksoon, AF-taakka (AF-jaksojen lukumäärä ja kesto), AF:n takia sairaalahoitojen määrä, aika koelääkkeen lopettamiseen, vakavien haittatapahtumien määrä, mukaan lukien rytmihäiriöt tapahtumia ja elämänlaatua. Yksityiskohdat toissijaisista päätepisteistä on ilmoitettu hyväksytyssä koepöytäkirjassa.

Kaikkia potilaita seurataan systemaattisesti kuuden kuukauden ajan päivittäisillä telemetrisillä EKG-tallennuksilla. Kaikki tallenteet saadaan pienikokoisilla EKG-tallentimilla, jotka mahdollistavat 60 sekunnin EKG:n tallentamisen ja EKG:n transtelefonisen siirron maksuttoman numeron kautta. Kaikki EKG:t vastaanotetaan keskusanalyysiyksikössä, joka sijaitsee IKKF:ssä Münchenissä. Jokainen telemetrinen EKG analysoidaan 24 tunnin sisällä vastaanotosta analyysiyksikköön. Tutkimuslääkärille ilmoitetaan mahdollisista poikkeavista tuloksista näiden 24 tunnin aikana. Epäily jatkuvasta eteisvärinästä Tele-EKG:ssä vaatii paikallista käyntiä Holten EKG:n tallentamiseksi. Holterin EKG:t analysoidaan keskitetysti (sokko päätepisteanalyysi). Systemaattinen telemetrinen EKG-valvonta mahdollistaa kaikkien toistuvan jatkuvan AF-jaksojen havaitsemisen.