Flecainide-Short Long Study (Flec-SL)

Szczegóły badania opisano w artykule projektowym opublikowanym w American Heart Journal (1).

Migotanie przedsionków (AF) jest najczęstszą utrwaloną arytmią serca, na którą cierpi około miliona pacjentów w Niemczech. Aktualne szacunki sugerują, że ryzyko wystąpienia AF w ciągu całego życia wynosi 30% u mężczyzn i nieco mniej u kobiet w wieku 40 lat. Ze względu na zmiany demograficzne w populacji niemieckiej oczekuje się, że zapadalność i chorobowość AF podwoi się w ciągu najbliższych 30 lat. AF prawie dwukrotnie zwiększa śmiertelność i powoduje znaczną chorobowość, głównie z powodu powikłań zakrzepowo-zatorowych i udaru mózgu. Ponadto arytmia sama w sobie zmniejsza adaptację chronotropową serca do zwiększonego obciążenia pracą i zmniejsza pojemność minutową serca, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością serca lub innymi chorobami serca. Przywrócenie rytmu zatokowego zmniejszyłoby ten ciężar choroby.

Ostre przerwanie AF jest prawie zawsze skuteczne dzięki zewnętrznej kardiowersji elektrycznej, zwłaszcza przy użyciu ostatnio zoptymalizowanych technik [dwufazowe formy fali uderzeniowej, przednio-tylne ułożenie elektrod, łyżki elektrod ze stali spiekanej. Utrzymanie rytmu zatokowego jest jednak trudniejszym zadaniem. Leki antyarytmiczne blokujące kanały jonowe są skuteczne w zapobieganiu części nawracających epizodów AF. Ich długotrwałe stosowanie jest jednak ograniczone proarytmicznymi działaniami niepożądanymi, które są szczególnie widoczne podczas długotrwałej terapii. AF inicjuje główne zmiany w elektrofizjologii przedsionków per se, które zostały podsumowane jako „przebudowa elektryczna”. Główną konsekwencją tych zmian jest skrócenie okresu refrakcji przedsionków i czasu trwania potencjału czynnościowego. Przebudowa elektryczna utrzymuje migotanie przedsionków i wiąże się z nawrotem migotania przedsionków po udanej kardiowersji. Przebudowa elektryczna zostaje odwrócona, gdy rytm zatokowy utrzymuje się przez około 4 tygodnie po udanej kardiowersji. Co ciekawe, zdecydowana większość nawrotów AF występuje w ciągu pierwszych kilku tygodni po kardiowersji.

Koncepcyjnie początkową fazę „odwrócenia” przebudowy elektrycznej można oddzielić od długoterminowego leczenia mającego na celu modyfikację podłoża AF. Klasyczne leki przeciwarytmiczne blokujące kanały sodowe lub potasowe wydłużają potencjał czynnościowy przedsionków nawet w migotaniu przedsionków i dlatego mogą wspomagać lub nawet przewidywać odwrócenie przebudowy elektrycznej. Takie farmakologiczne odwrócenie przebudowy elektrycznej może być wymagane tylko przejściowo, tj. Wydłużenie potencjału czynnościowego przedsionków poza wartości normalne może nawet działać proarytmicznie. Dlatego kuszące jest leczenie głównego elektrofizjologicznego punktu końcowego przebudowy elektrycznej, czyli skrócenia czasu trwania potencjału czynnościowego przedsionków, poprzez ograniczone, krótkotrwałe stosowanie leków antyarytmicznych wydłużających potencjał czynnościowy.

Hipoteza: Ukierunkowane „farmakologiczne odwrócenie” przebudowy przedsionków poprzez krótkotrwałe podawanie leków antyarytmicznych wydłużających potencjał czynnościowy (czas trwania terapii 4 tygodnie) jest równie skuteczne i potencjalnie bezpieczniejsze w zapobieganiu nawrotom AF po kardiowersji w porównaniu z obecną długotrwałą terapią lekami antyarytmicznymi.

Projekt badania: Jest to prospektywne, randomizowane, kontrolowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie w grupach równoległych, zainicjowane przez badaczy. Badany lek jest przepisywany w sposób otwarty. Wybraliśmy otwarty projekt, aby zwiększyć zewnętrzną trafność („przydatność dla praktyki klinicznej”) wyników.

Po udanej kardiowersji pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup terapeutycznych:

Grupa A: Bez leczenia antyarytmicznego

Grupa B: 4-tygodniowe leczenie antyarytmiczne flekainidem

Grupa C: Standardowe długoterminowe leczenie antyarytmiczne (6 miesięcy) flekainidem

Liczebność grup obliczono tak, aby umożliwić wykazanie równoważności dwóch aktywnych ramion terapeutycznych z 10% granicą.

Flekainid został wybrany do leczenia antyarytmicznego w badaniu Flec-SL, ponieważ jest skuteczny w zapobieganiu nawrotom AF po kardiowersji bez poważnej strukturalnej choroby serca, jest bezpieczny w leczeniu ambulatoryjnym nawracającego AF i wydłuża potencjał czynnościowy przedsionków u pacjentów z AF. Oprócz działania wydłużającego potencjał czynnościowy flekainid indukuje refrakcję przedsionków po repolaryzacji, działanie elektrofizjologiczne, które może pomóc w zapobieganiu nawrotom AF.

Jest to badanie zainicjowane przez badacza. Sponsorem jest AFNET (www.kompetenznetz-vorhofflimmern.de).

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest czas do wystąpienia przetrwałego AF oceniany na podstawie codziennych telemetrycznych zapisów EKG i potwierdzony konwencjonalnymi zapisami EKG Holtera. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują nasilenie AF, czas do wystąpienia pierwszego objawowego epizodu AF, obciążenie AF (liczba i czas trwania epizodów AF), liczbę hospitalizacji z powodu AF, czas do odstawienia badanego leku, liczbę poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym działań proarytmicznych wydarzeń i jakości życia. Szczegóły drugorzędowych punktów końcowych podano w zatwierdzonym protokole badania.

Wszyscy pacjenci są systematycznie obserwowani przez 6 miesięcy za pomocą codziennych telemetrycznych zapisów EKG. Wszystkie nagrania są uzyskiwane za pomocą zminiaturyzowanych rejestratorów EKG, które umożliwiają rejestrację 60-sekundowego EKG oraz transtelefoniczną transmisję EKG na bezpłatny numer. Wszystkie zapisy EKG są odbierane w centralnej jednostce analitycznej zlokalizowanej w Instytucie Badań Klinicznych Układu Krążenia (IKKF) w Monachium. Każde telemetryczne EKG jest analizowane w ciągu 24 godzin od otrzymania w jednostce analizującej. Lekarz prowadzący badanie jest informowany o wszelkich nieprawidłowych wynikach w ciągu tych 24 godzin. Podejrzenie przetrwałego migotania przedsionków w Tele-EKG skłania do wizyty w okolicy w celu zarejestrowania Holte EKG. Holterowskie EKG są analizowane centralnie (zaślepiona analiza punktu końcowego). Systematyczne telemetryczne monitorowanie EKG pozwala na wykrycie wszystkich epizodów nawracającego przetrwałego AF.