Flecainida-Estudo Curto Longo (Flec-SL)

Os detalhes do estudo estão descritos em um artigo publicado no American Heart Journal (1).

A fibrilação atrial (FA) é a arritmia cardíaca sustentada mais comum, com aproximadamente um milhão de pacientes afetados na Alemanha. As estimativas atuais sugerem que o risco de FA ao longo da vida é de 30% para homens e ligeiramente menor para mulheres na idade de 40 anos. Devido às mudanças demográficas na população alemã, espera-se que a incidência e a prevalência de FA dupliquem nos próximos 30 anos. A FA quase duplica a mortalidade e causa importante morbidade, principalmente devido a complicações tromboembólicas e acidente vascular cerebral. Além disso, a arritmia por si só reduz a adaptação cronotrópica do coração ao aumento da carga de trabalho e reduz o débito cardíaco, principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca ou outra doença cardíaca. A restauração do ritmo sinusal reduziria essa carga de doença.

A terminação aguda da FA é quase sempre bem-sucedida por cardioversão elétrica externa, especialmente usando técnicas recentemente otimizadas [formas de onda de choque bifásicas, posição ântero-posterior do eletrodo, pás de eletrodo de aço sinterizado. Manter o ritmo sinusal, no entanto, é uma tarefa mais difícil. Drogas antiarrítmicas bloqueadoras de canais iônicos são eficazes na prevenção de uma parte dos episódios recorrentes de FA. Seu uso a longo prazo, no entanto, é limitado por efeitos colaterais pró-arrítmicos que são especialmente aparentes durante a terapia de longo prazo. A FA inicia mudanças importantes na eletrofisiologia atrial per se, que foram resumidas como "remodelação elétrica". A principal consequência dessas alterações é um encurtamento do período refratário atrial e da duração do potencial de ação. A remodelação elétrica mantém a FA e está relacionada à recorrência da FA após cardioversão bem-sucedida. A remodelação elétrica é revertida quando o ritmo sinusal é mantido por aproximadamente 4 semanas após a cardioversão bem-sucedida. Curiosamente, a grande maioria das recorrências de FA ocorre durante as primeiras semanas após a cardioversão.

Conceitualmente, a fase inicial de "reversão" do remodelamento elétrico pode ser separada do tratamento de longo prazo que visa modificar o substrato subjacente da FA. Drogas antiarrítmicas bloqueadoras dos canais de sódio ou potássio clássicas prolongam o potencial de ação atrial mesmo no átrio em fibrilação e podem, portanto, apoiar ou mesmo antecipar a reversão do remodelamento elétrico. Essa reversão farmacológica do remodelamento elétrico pode ser necessária apenas temporariamente, ou seja, até que o remodelamento elétrico seja revertido pela restauração natural da eletrofisiologia atrial normal. O prolongamento do potencial de ação atrial além dos valores normais pode até ser pró-arrítmico. Portanto, é tentador tratar o principal ponto final eletrofisiológico da remodelação elétrica, encurtamento da duração do potencial de ação atrial, por um uso limitado a curto prazo de drogas antiarrítmicas que prolongam o potencial de ação.

Hipótese: A "reversão farmacológica" direcionada da remodelação atrial pela administração a curto prazo de drogas antiarrítmicas que prolongam o potencial de ação (4 semanas de duração da terapia) é igualmente eficiente e potencialmente mais segura para prevenir FA recorrente após a cardioversão quando comparada à terapia antiarrítmica atual de longo prazo.

Desenho do estudo: Este é um estudo prospectivo, randomizado, controlado, aberto, de grupo paralelo, multicêntrico, iniciado pelo investigador. A medicação do estudo é prescrita de forma aberta. Escolhemos um desenho aberto para aumentar a validade externa ("relevância para a prática clínica") dos resultados.

Após a cardioversão bem-sucedida, os pacientes serão randomizados para um dos três grupos de tratamento:

Grupo A: Sem tratamento antiarrítmico

Grupo B: 4 semanas de tratamento antiarrítmico com flecainida

Grupo C: Tratamento antiarrítmico padrão de longo prazo (6 meses) com flecainida

Os tamanhos dos grupos foram calculados para permitir a demonstração de não inferioridade dos dois braços de tratamento ativos com um limite de 10%.

Flecainida foi escolhida para tratamento antiarrítmico no estudo Flec-SL porque é eficaz na prevenção de FA recorrente após cardioversão na ausência de doença cardíaca estrutural importante, tem sido segura como tratamento ambulatorial para FA recorrente e prolonga o potencial de ação atrial em pacientes com FA. Além de seu efeito de prolongamento do potencial de ação, a flecainida induz refratariedade pós-repolarização nos átrios, um efeito eletrofisiológico que pode auxiliar na prevenção de FA recorrente.

Este é um estudo iniciado pelo investigador. O patrocinador é o AFNET (www.kompetenznetz-vorhofflimmern.de).

O ponto final primário é o tempo para FA persistente, conforme avaliado por registros telemétricos diários de ECG e confirmado por registros convencionais de Holter ECG. Os desfechos secundários incluem carga de FA, tempo até o primeiro episódio sintomático de FA, carga de FA (número e duração dos episódios de FA), número de hospitalizações devido a FA, tempo até o término da medicação em estudo, número de eventos adversos graves, incluindo pró-arrítmicos eventos e qualidade de vida. Os detalhes dos pontos finais secundários são indicados no protocolo de ensaio aprovado.

Todos os pacientes são acompanhados sistematicamente por 6 meses por gravações telemétricas diárias de ECG. Todas as gravações são obtidas usando gravadores de ECG miniaturizados que permitem a gravação de um ECG de 60 segundos e a transmissão transtelefônica de ECG do ECG por meio de um número gratuito. Todos os ECGs são recebidos na unidade central de análise localizada no Institute for Clinical Cardiovascular Research (IKKF) em Munique. Cada ECG telemétrico é analisado dentro de 24 horas após o recebimento na unidade de análise. O médico do estudo é informado em caso de resultados anormais dentro dessas 24 horas. A suspeita de fibrilação atrial persistente no Tele-ECG solicita uma visita local para registrar um Holte ECG. Os ECGs Holter são analisados ​​centralmente (análise de ponto final cego). O monitoramento telemétrico sistemático de ECG permite a detecção de todos os episódios de FA persistente recorrente.