Flecainide-Short Long Study (Flec-SL)

Подробности исследования описаны в статье, опубликованной в American Heart Journal (1).

Мерцательная аритмия (ФП) является наиболее распространенной устойчивой сердечной аритмией, от которой страдают примерно один миллион пациентов в Германии. Текущие оценки показывают, что пожизненный риск ФП составляет 30% для мужчин и немного меньше для женщин в возрасте 40 лет. Ожидается, что в связи с демографическими изменениями в немецком населении заболеваемость и распространенность ФП удвоится в течение следующих 30 лет. ФП почти удваивает смертность и является причиной значительной заболеваемости, в основном из-за тромбоэмболических осложнений и инсульта. Кроме того, аритмия сама по себе снижает хронотропную адаптацию сердца к повышенной рабочей нагрузке и снижает сердечный выброс, особенно у больных с сердечной недостаточностью или другими сердечными заболеваниями. Восстановление синусового ритма уменьшит это бремя болезни.

Острое купирование ФП почти всегда успешно достигается с помощью внешней электрической кардиоверсии, особенно с использованием недавно оптимизированных методов (двухфазные формы ударных волн, передне-заднее положение электродов, пластины электродов из спеченной стали). Однако поддержание синусового ритма является более сложной задачей. Антиаритмические препараты, блокирующие ионные каналы, эффективны в предотвращении части рецидивирующих эпизодов ФП. Однако их длительное применение ограничено проаритмическими побочными эффектами, которые особенно проявляются при длительной терапии. ФП инициирует серьезные изменения в электрофизиологии предсердий как таковые, которые были обобщены как «электрическое ремоделирование». Основным последствием этих изменений является укорочение предсердного рефрактерного периода и продолжительности потенциала действия. Электрическое ремоделирование поддерживает ФП и связано с рецидивом ФП после успешной кардиоверсии. Электрическое ремоделирование обратимо, если синусовый ритм сохраняется в течение примерно 4 недель после успешной кардиоверсии. Интересно, что подавляющее большинство рецидивов ФП происходит в течение первых нескольких недель после кардиоверсии.

Концептуально начальную фазу «обращения» электрического ремоделирования можно отделить от долгосрочного лечения, направленного на модификацию лежащего в основе ФП субстрата. Классические антиаритмические препараты, блокирующие натриевые или калиевые каналы, удлиняют потенциал действия предсердий даже в фибрилляционном предсердии и, следовательно, могут поддерживать или даже предвосхищать реверсию электрического ремоделирования. Такое фармакологическое ремоделирование электрического ремоделирования может потребоваться только временно, то есть до тех пор, пока электрическое ремоделирование само по себе не будет обращено естественным восстановлением нормальной электрофизиологии предсердий. Удлинение потенциала действия предсердий за пределы нормальных значений действительно может быть даже проаритмическим. Следовательно, заманчиво лечить основную электрофизиологическую конечную точку электрического ремоделирования, укорочение продолжительности потенциала действия предсердий, ограниченным кратковременным использованием антиаритмических препаратов, удлиняющих потенциал действия.

Гипотеза. Целенаправленное «фармакологическое ремоделирование» предсердий путем краткосрочного введения антиаритмических препаратов, пролонгирующих потенциал действия (длительность терапии 4 недели), столь же эффективно и потенциально безопаснее для предотвращения рецидива ФП после кардиоверсии по сравнению с текущей длительной антиаритмической терапией.

Дизайн исследования: это проспективное, рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое исследование с параллельными группами, инициированное исследователем. Исследуемый препарат назначается открытым способом. Мы выбрали открытый дизайн, чтобы повысить внешнюю валидность («актуальность для клинической практики») результатов.

После успешной кардиоверсии пациенты будут рандомизированы в одну из трех групп лечения:

Группа А: без антиаритмического лечения.

Группа B: 4 недели антиаритмического лечения флекаинидом.

Группа C: стандартное длительное антиаритмическое лечение (6 месяцев) флекаинидом.

Размеры групп были рассчитаны для демонстрации не меньшей эффективности двух групп активного лечения с 10% границей.

Флекаинид был выбран для антиаритмической терапии в исследовании Flec-SL, потому что он эффективен для профилактики рецидивов ФП после кардиоверсии при отсутствии серьезных структурных заболеваний сердца, безопасен при амбулаторном лечении рецидивов ФП и пролонгирует потенциал действия предсердий. у пациентов с ФП. В дополнение к эффекту пролонгации потенциала действия флекаинид индуцирует постреполяризационную рефрактерность в предсердиях, электрофизиологический эффект, который может способствовать предотвращению рецидива ФП.

Это судебное разбирательство по инициативе следователя. Спонсором является AFNET (www.kompetenznetz-vorhofflimmern.de).

Первичной конечной точкой является время до стойкой ФП, оцениваемое ежедневными телеметрическими записями ЭКГ и подтверждаемое обычными холтеровскими записями ЭКГ. Вторичные конечные точки включают бремя ФП, время до первого симптоматического эпизода ФП, бремя ФП (количество и продолжительность эпизодов ФП), количество госпитализаций по поводу ФП, время до прекращения приема исследуемого препарата, количество серьезных нежелательных явлений, в том числе проаритмических. событий и качества жизни. Подробная информация о вторичных конечных точках указана в утвержденном протоколе исследования.

Все пациенты систематически наблюдались в течение 6 месяцев с помощью ежедневных телеметрических записей ЭКГ. Все записи получены с помощью миниатюрных регистраторов ЭКГ, которые позволяют записывать 60-секундную ЭКГ и транстелефонную передачу ЭКГ по бесплатному номеру. Все ЭКГ получают в центральном аналитическом центре Института клинических исследований сердечно-сосудистой системы (IKKF) в Мюнхене. Каждая телеметрическая ЭКГ анализируется в течение 24 часов с момента поступления в блок анализа. Врач-исследователь информируется в случае каких-либо аномальных результатов в течение этих 24 часов. Подозрение на персистирующую мерцательную аритмию на теле-ЭКГ побуждает к посещению врача для записи хольте-ЭКГ. Холтеровские ЭКГ анализируются централизованно (слепой анализ конечных точек). Систематическое телеметрическое мониторирование ЭКГ позволяет выявить все эпизоды рецидивирующей персистирующей ФП.